1類化藥臨床審批概況

       2019年3月，共有11個中國1類化藥獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床默示許可，其中2個為特殊審批品種。具體信息如下表所示：

       1.WXFL50010210

       WXFL50010210由青島黃海制藥有限責任公司研發(fā)，擬用于治療非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

       2017年7月，CDE受理本品的臨床試驗申請（化藥1類），并于該月（2017年7月）要求進一步補充資料。2019年3月，獲得臨床默示許可，且屬于特殊審批。

       2.QBH-196

       QBH-196由沈陽藥科大學研發(fā)，是以卡博替尼為先導化合物設計的一種包括c-Met在內(nèi)的多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，擬用于治療胃癌。

       2018年7月，CDE受理沈陽藥科大學提交的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年3月獲得臨床默示許可。

       3.YG1699

       YG-1699是上海研健開發(fā)的一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白1/鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2（SGLT1 / SGLT2）雙重抑制劑，擬用于治療糖尿病。目前在澳大利亞開展臨床一期試驗。據(jù)表明，YG1699在成藥性方面具有明顯優(yōu)勢，與已經(jīng)上市的列凈類藥物相比，YG1699擁有更多有效的降糖機制，能夠減輕列凈類藥物的主要毒副作用，且可能的適應人群和適應癥更廣。

       研發(fā)里程碑

       2019年3月，擬用于治療糖尿病的申請獲得臨床默示許可。

       2019年2月，YG1699獲FDA臨床試驗許可，將開展臨床I期試驗。

       2018年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。

       該藥物中國1類同靶點SGLT（鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白）藥物如下表所示：

       4.AZD4205

       AZD4205是由阿斯利康和迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司（阿斯利康和中國國投創(chuàng)新聯(lián)合投資創(chuàng)立的公司）聯(lián)合開發(fā)的一種JAK1激酶抑制劑，目前阿斯利康正在進行用于治療非小細胞肺癌的臨床一/二期試驗。

       2018年12月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理迪哲（江蘇）醫(yī)藥有限公司提交的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年3月，獲得臨床默示許可，擬用于治療自身免疫性疾病（包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病在內(nèi)的炎癥性腸病等）。

       該藥物中國1類同靶點JAK（酪氨酸蛋白激酶JAK）藥物如下表所示：

       5.HEC113995PA·H2O

       HEC113995PA·H2O由廣東東陽光藥業(yè)有限公司研發(fā)，擬用于治療抑郁癥。2019年1月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年3月獲得臨床默示許可。

       6.ASC-21

       ASC-21（MIV-802）是一種丙型肝炎病毒NS5B RNA依賴的RNA聚合酶抑制劑，最初由Medivir AB研發(fā)，2017年歌禮收購其大中華地區(qū)的知識產(chǎn)權(quán)，歌禮開始負責該藥的臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化并獨家擁有ASC-21大中華地區(qū)所有權(quán)益。

       2019年1月，ASC-21的臨床試驗申請（化藥1類）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，并于2019年3月獲得默示許可，擬開展針對成人慢性丙型肝炎的研究，不得作為單藥治療。

       該藥物中國1類同靶點NS5B藥物如下表所示：

       7.BPI-23314

       BPI-23314是一種擬用于治療癌癥的溴結(jié)構(gòu)域和超末端結(jié)構(gòu)蛋白（BET）家族抑制劑，由貝達藥業(yè)研發(fā)。2019年1月，在中國的IND申請（1類化藥）獲CDE受理，并于2019年3月獲得臨床默示許可，擬開展針對惡性血液系統(tǒng)腫瘤（急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤）的研究。

       8.CS3003

       CS3003是基石藥業(yè)研發(fā)的組蛋白去乙?；?6（HDAC6）抑制劑，擬用于治療晚期實體瘤和復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。2019年1月，在中國的IND申請獲得CDE受理（1類化藥）。2019年3月，IND申請獲得NMPA臨床試驗默認許可，擬開展針對晚期實體瘤和復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床I期研究，將在中國和澳大利亞同步進行。

       9.PB-201

       PB-201由輝瑞公司研發(fā)，曾經(jīng)處于臨床二期，用于治療2型糖尿病。雖然輝瑞已經(jīng)終止了該項目的研究，但是在2016年12月該藥物被授權(quán)給派格生物醫(yī)藥（蘇州）。2019年1月，派格生物醫(yī)藥提交的臨床試驗申請（化藥1類）獲NMPA受理，并于2019年3月獲得臨床默示許可。

       該藥物中國1類同靶點GK（葡萄糖激酶）藥物如下表所示：

       10.ZSP0678

       ZSP0678由廣東眾生藥業(yè)研發(fā)，擬用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

       2019年1月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理廣東眾生藥業(yè)股份有限公司提交的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年3月獲得臨床默示許可。

       11.WXSH0081

       WXSH0081由石家莊智康弘仁新藥開發(fā)有限公司研發(fā)，擬用于治療炎癥性腸病。

       2019年1月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理本品的臨床試驗申請（化藥1類）。2019年3月獲得臨床默示許可。

       1類生物藥臨床審批概況

       2019年3月，共有6個中國1類生物藥獲得NMPA的臨床默示許可，其中2個為特殊審批品種。具體信息如下表所示：

       1.重組諾如病毒雙價（GⅠ.1/GⅡ.4）**（漢遜酵母）

       重組諾如病毒雙價（GⅠ.1/GⅡ.4）**（漢遜酵母）由蘭州生物制品研究所（Lanzhou Institute of Biological Products）、國藥中生生物技術研究院（China national biotec）和北京生物制品研究所（National vaccine and serum institute）聯(lián)合研發(fā)，2017年5月該產(chǎn)品的新藥臨床試驗（IND）申請（預防用生物制品1類）獲CDE受理。2019年3月獲得臨床默示許可，擬用于預防諾如病毒感染引起的中/重度胃腸炎。

       2.CT032人源化抗CD19自體CAR T細胞

       CT032人源化抗CD19自體CAR T細胞由上?？茲镅邪l(fā)，目前處于臨床一期研究階段，用于治療CD19陽性惡性B細胞性白血病和淋巴瘤。

       研發(fā)里程碑

       2019年3月，該藥物用于治療復發(fā)/難治性侵襲性非霍奇金B(yǎng)細胞淋巴瘤（B-NHL）的申請獲NMPA默認許可臨床試驗。

       2018年4月，該藥的新藥臨床試驗（IND）申請（治療用生物制品1類）獲CDE受理。

       2016年11月，開放標簽、單組分配臨床I期試驗（NCT02933775）在中國啟動，針對CD19陽性惡性B細胞性白血病和淋巴瘤，當時預計將于2020年1月完成，初步結(jié)果于2018年EHA會議公布。

       臨床結(jié)果

       對R/R B-cell NHL的I期臨床初步結(jié)果于2018年EHA會議公布。截止至2018年3月，該研究共入組3名患者，其中1名診斷為MCL，2名診斷為DLBCL，在CAR-T細胞輸注一個月之后，PET-CT或者CT掃描顯示，所有患者病情均出現(xiàn)緩解，其中1例為CR，未觀察到細胞因子釋放綜合征，而主要不良事件為中性粒細胞減少（II級）和淋巴細胞減少癥（III至IV級）1。

       融資及交易

       2018年4月，科濟生物完成6000萬美元的Pre-C輪融資，本輪融資由光量資本領投。

       2016年1月，科濟生物獲得3300萬元B輪融資，投資方為凱泰資本。

       2014年11月，科濟生物完成A輪1000萬人民幣融資，由百奧財富領投。

       參考

       1.THE EFFICACY AND SAFETY OF HUMANIZED CD19 CAR-T CELLS FOR RELAPSED OR REFRACTORY B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA (NHL): A PRELIMINARY REPORT, EHA Learning Center. Huang H.Jun 15, 2018 (Abstract: PF402).

       該藥物同靶點（CD19）中國1類新藥如下表所示：

       3.CT053全人抗BCMA自體CAR T細胞

       科濟生物開發(fā)的CT053全人抗BCMA自體CAR T細胞目前已進入臨床研究階段，主要用于治療難治性或復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。

       研發(fā)里程碑

       2018年5月，該產(chǎn)品的新藥臨床試驗（IND）申請（治療用生物制品1類）獲CDE受理，并于2019年3月獲得臨床默示許可。

       2017年12月，對復發(fā)/難治性MM的開放標簽、單臂、試點I期研究（NCT03716856）在中國啟動，當時預計將于2020年8月完成。

       2017年10月，針對復發(fā)/難治性MM的單臂、開放標簽、試點研究（NCT03380039）在中國啟動。

       臨床結(jié)果

       2018年12月，BCMA CAR-T細胞治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的安全性和有效性臨床研究初步結(jié)果于ASH公布。截止2018年7月12日，該研究共有17例R/R MM受試者接受單劑CT053輸注，細胞劑量范圍為0.5-1.8x108，輸注后觀察期為10-272天（中位92天），14例受試者獲得至少4周的有效性評價。所有受試者在接受CT053單次注射后1-3天均在外周血檢測到CAR-T細胞擴增，14例有效性評價的受試者在CT053輸注后2-4周后至少達到部分緩解及以上療效，總緩解率（ORR）達到，非常好的部分緩解（VGPR）及完全緩解（CR/sCR）的比例為78.6%。安全性數(shù)據(jù)顯示，所有患者均能耐受該治療，有5例受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），包括4例2級，1例3級，于細胞輸注后第1-13天內(nèi)發(fā)生，使用托珠單抗等治療后均于3-6天內(nèi)癥狀緩解1。

       融資及交易

       2018年4月，科濟生物完成6000萬美元的Pre-C輪融資，由光量資本領投。

       2016年1月，科濟生物獲得3300萬元B輪融資，投資方為凱泰資本。

       2014年11月，科濟生物完成A輪1000萬人民幣融資，由百奧財富領投。

       參考

       1. CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMAT Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

       該藥物同靶點BCMA（B細胞成熟蛋白）中國1類新藥如下表所示：

       4.TAEST16001

       由廣州呼吸疾病研究所與香雪生命科學研究中心、廣東香雪精密醫(yī)療技術和廣州香雪藥業(yè)合作開發(fā)的TAEST16001，是由TAEST技術所產(chǎn)生針對抗原NY-ESO-1并且受限于HLA-A2.1的T細胞療法，目前處于治療非小細胞肺癌和實體瘤的臨床一期研究階段。

       研發(fā)里程碑

       2019年3月，用于治療軟組織肉瘤（組織基因型為HLA-A*02:01，腫瘤抗原NY-ESO-1表達為陽性）的臨床試驗申請獲得NMPA默示許可

       2018年12月，臨床試驗申請獲NMPA受理。

       2018年1月，開始一項對實體瘤的臨床I期研究（NCT03159585）。2018年10月，TCR-T細胞療法（TAEST）的初步臨床結(jié)果公布，顯示出陽性信號。在經(jīng)歷標準治療失敗的9名癌癥晚期患者中,研究TAEST技術產(chǎn)生TCR-T細胞療法的初步結(jié)果顯示如下：在前三名患者中，測試一名患者的劑量遞增和兩名患者的全劑量，三名患者均表現(xiàn)出可接受的安全性。其中兩名患者表現(xiàn)穩(wěn)定，分別存活了6個月和10個月。一名患有肺癌的患者經(jīng)治療后顯示腫瘤體積減少、疼痛癥狀減輕。在患者4至9號中將淋巴細胞減少添加到協(xié)議方案中。治療耐受良好伴有發(fā)燒（n = 5），觀察到寒戰(zhàn)（n = 4），虛弱（n = 4）和輕度皮疹（n = 3）。通過CT掃描測量，兩名患者（一名乳腺癌，一名滑膜肉瘤）的腫瘤大小減少了40％以上?；加腥橄侔┑幕颊咭灿袃蓚€皮膚轉(zhuǎn)移性潰瘍的愈合。另外兩名患者（一名患有切除術后腹膜后復發(fā)的肝癌患者，一名患有甲狀腺癌的患者）表現(xiàn)穩(wěn)定。這兩名患者在治療后不久都表現(xiàn)出明顯的腫瘤壞死，導致腫瘤中間形成空洞，局部疼痛癥狀得以緩解。其余兩名肺癌患者在治療后病情穩(wěn)定超過60天1。

       融資及交易

       2018年7月，香雪生命科學XLifeSc和美國生物醫(yī)藥公司Athenex達成協(xié)議，合資成立名為Axis Therapeutics Limited的新合資企業(yè)，共同開發(fā)TCR-T癌癥免疫療法，香雪獲得500萬美元的股票作為預付款、高達1.1億美元的里程碑款項以及Axis的45％的股權(quán)。

       參考

       1. Athenex and Xiangxue Life Sciences Announce Preliminary Results of Patients Receiving T-Cell Receptor Affinity Enhancing Specific T-Cell Therapy (TAEST)Showed Encouraging Positive Clinical, BUFFALO, N.Y., 2018/10/15.

       5.重組人源化抗PD-1單克隆抗體

       安徽安科生物開發(fā)的重組人源化抗PD-1單克隆抗體已向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了新藥臨床試驗（IND）申請（治療用生物制品1類），并于2019年1月獲得受理。2019年3月被默認許可臨床試驗，用于治療晚期腫瘤（包括NK/T細胞淋巴瘤、三陰性乳腺癌、下尿路上皮癌、食管癌和肺癌等）。

       該藥物的同靶點（PD-1）中國1類新藥如下表所示：

       6.重組十四價人乳頭瘤病毒**

       （6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型）（昆蟲細胞）

       北京諾寧生物科技有限公司和神州細胞工程有限公司（Sinocelltechbiotech）共同開發(fā)了重組十四價人乳頭瘤病毒**（6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型）（昆蟲細胞）， 2018年1月，該產(chǎn)品的新藥臨床試驗（IND）申請（預防用生物制品一類）獲CDE受理，2019年3月被默認許可臨床試驗，用于預防18-45歲年齡的女孩和婦女人群中由6,11,16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59型人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的宮頸、外陰、陰道和肛門疾病和癌癥。

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