在奧地利維也納舉辦的國際肝 臟大會上，Cirius Therapeutics公布，其用于治療伴有纖維化癥狀的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的主要候選藥物MSDC-0602K，在2b期EMMINENCE試驗的中期分析中，取得了對探索性終點分析的積極結(jié)果。Cirius是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于治療肝 臟和代謝疾病的創(chuàng)新療法的開發(fā)和推廣。
作為一種與酒精無關(guān)的常見肝病，NASH的特征是脂肪在肝 臟中積聚，并發(fā)生炎癥和纖維化，進一步導致肝硬化和肝功能受損。據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）介紹，NASH影響到6%美國成年人，是導致肝 臟移植發(fā)展最快的原因之一，也是肝癌發(fā)病率增加的原因之一。
MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮（TZD），設計用于與線粒體丙酮酸載體（MPC）選擇性結(jié)合，并調(diào)節(jié)丙酮酸進入線粒體。MPC是一種線粒體內(nèi)膜中的蛋白質(zhì)復合物，可介導丙酮酸進入線粒體的速率。丙酮酸是碳水化合物代謝的最終產(chǎn)物，并且是細胞的重要能量來源之一。營養(yǎng)過剩意味著過量的丙酮酸通過MPC提供給線粒體，而MPC則會進而依據(jù)細胞的營養(yǎng)狀態(tài)和能量需求，協(xié)調(diào)細胞機制，酶代謝途徑和基因表達等下游信號。
動物研究顯示，肝特異性地敲除MPC，可以防止因營養(yǎng)過剩引起的肝損傷，包括纖維化。臨床前研究表明，對MPC進行調(diào)控，可減輕營養(yǎng)過剩對NASH病理學，胰島素抵抗，以及2型糖尿病的影響。相較第一代TZDs，MSDC-0602K雖然保留了類似的結(jié)構(gòu)，但其設計理念試圖限度地降低PPARγ（過氧化物酶體增殖物活化受體γ）的直接激動效應，這樣在保留藥效的同時，具有了更好的安全性。
▲MSDC-0602K能夠?qū)範I養(yǎng)過剩的作用（圖片來源：Cirius公司官網(wǎng)）
為期12個月，評估三種口服劑量的EMMINENCE試驗尚在進行中。本次公布的6個月隨訪的中期分析表明，與基線相比，MSDC-0602K組的患者在肝功能和胰島素抵抗方面有著顯著改善：在125 mg劑量組，ALT和AST分別降低14.3 U/L（p<0.001）和7.9 U/L（p=0.012）；在250 mg劑量組，ALT和AST分別降低10.6 U/L（p=0.004）和4.0 U/L（NS）。此外，在患有2型糖尿病的患者中，所有MSDC-0602K劑量組都顯示了對血糖控制的標志物之一糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的顯著改善。
Cirius公司總裁兼首席執(zhí)行官Bob Baltera先生說：“EMMINENCE是在NASH患者中進行的含有配對活組織檢查（paired biopsies）的規(guī)模2b期臨床試驗。Cirius相信，本次中期結(jié)果支持MSDC-0602K具有治療有纖維化癥狀的NASH的潛力，包括同時患有2型糖尿病的患者。Cirius預計將在今年下半年發(fā)布完整的數(shù)據(jù)。”
參考資料：
[1]. Cirius Therapeutics Announces Presentation of Interim Data from Phase 2b Clinical Study of MSDC-0602K at The International Liver Congress 2019. Retrieved April，12, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/cirius-therapeutics-announces-presentation-of-interim-data-from-phase-2b-clinical-study-of-msdc-0602k-at-the-international-liver-congress-2019/
[2]. nash新藥2期臨床結(jié)果積極. Retrieved April，12, 2019, from https://www.wuximediaglobal.com
點擊下圖，預登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
