"抗癌神藥" Keytruda（pembrolizumab,俗稱K藥）最近可謂是風(fēng)頭正勁，在3月28日剛剛被國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)聯(lián)合化療一線用于晚期非鱗癌肺癌患者，成為首個在國內(nèi)上市的免疫聯(lián)合方案，僅僅5天后，也就是4月2日，緊接著公布了針對肺癌患者的慈善援助方案：對符合條件的患者，援助政策為5+5后3+3。
就在腫瘤界還在慶祝這波猛操作的時候，僅僅過了9天，4月11日，F(xiàn)DA又宣布擴展Keytruda適應(yīng)癥，用于單藥一線治療PD-L1 TPS(Tumor Proportion Score)≥1%、無EGFR和ALK突變的、III期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。
實際上早在2016年，F(xiàn)DA就批準(zhǔn)了Keytruda單藥用于TPS≥50%的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，此次批準(zhǔn)增加了Keytruda單藥一線治療NSCLC的范圍。
我們再來認(rèn)識下這個神奇的"抗癌神藥"。
Keytruda是FDA批準(zhǔn)的第一款人源化的PD-1抗體，通過阻斷T細胞表面PD-1受體與其配體的結(jié)合，部分恢復(fù)T細胞的功能，對腫瘤展開攻擊。Keytruda從上市之初就一直在創(chuàng)造奇跡：治好了美國前總統(tǒng)卡特，徹底改變了肺癌一線治療格局，一次獲批了15種腫瘤適應(yīng)癥……
此次獲批是基于III期臨床試驗KEYNOTE-042的研究結(jié)果。KEYNOTE-042研究由莫樹錦、吳一龍教授領(lǐng)銜，用于研究Keytruda在PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC患者中的療效和安全性。結(jié)果發(fā)表在Lancet雜志上，研究結(jié)果表明對于PD-L1 TPS≥1％晚期NSCLC患者使用Keytruda單藥治療，不同TPS分層人群均獲益顯著。我們來看一下這項研究的詳細內(nèi)容。
KEYNOTE-042研究是一項涉及32個國家、213個醫(yī)療中心的開放標(biāo)簽III期隨機臨床研究。入組患者為年齡≥18歲EGFR突變陰性或ALK重排陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，在局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病階段未接受過系統(tǒng)性治療，ECOG PS評分0～1分，預(yù)計生存時間超過3個月，PD-L1 TPS 評分≥1%。
2014年12月19日至2017年3月6日期間，1274例患者按1：1的比例隨機分配接受Keytruda（Q3W 200 mg）單藥治療（最多35個周期）或鉑類化療（4-6個周期）。主要終點是依次評估TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要終點是無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。
截至2018年2月26日，中位隨訪時間為12.8個月。結(jié)果顯示：
Keytruda組的OS明顯長于化療組：
TPS≥50％：HR: 0.69，95％CI 0.56-0.85，P=0.0003；
TPS≥20％：HR: 0.77, 95%CI 0.64-0.92，P=0.0020；
TPS≥1％：HR: 0.81, 95%CI 0.71-0.93，P=0.0018。
三個TPS分層人群的中位OS，Keytruda組vs化療組分別為：
TPS≥50％：20.0個月（95％CI 15.4-24.9） vs 12.2個月（95％CI 10.4-14.2）；
TPS≥20％：17.7個月（95％CI 15.3-22.1）vs13.0個月（95％CI 11.6-15.3）；
TPS≥1％：16.7個月（95％CI 13.9-19.7）vs 12.1個月（95％CI 11.3-13.3）。
不同TPS分層人群OS數(shù)據(jù)
可以看出在PD-L1≥1%的整體患者中，Keytruda組中位OS為16.7個月，標(biāo)準(zhǔn)化療組OS為12.1個月，有4.6個月的延長，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，且隨著PD-L1表達的增高免疫治療優(yōu)勢更加明顯。
此外，接受Keytruda治療的患者，緩解率更高，與化療相比：
客觀緩解率ORR: TPS ≥50%, 39% vs 32%; TPS ≥20%, 33% vs 29%; TPS ≥1%, 27.3%vs26.5%。
同時，接受Keytruda治療的患者的應(yīng)答時間均高于化療組，TPS≥50%，20.2 vs 10.8個月；TPS≥20%，20.2vs8.3個月；TPS≥1%，20.2 vs 8.3個月。
該適應(yīng)癥的擴大無疑是個好消息，給晚期肺癌患者帶來了新的治療選擇。我們也希望Keytruda再接再厲，給更多患者帶來好消息。
參考來源：
1.https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm635857.htm
2.Tony S K Mok et al.Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial.2019.
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