近日，IDEA制藥發(fā)布了第9次制藥企業(yè)年度創(chuàng)新指數(shù)(PII)顯示，吉利德公司首次登上行業(yè)創(chuàng)新的榜首。其后是艾伯維、禮來、輝瑞、默沙東、賽諾菲、諾和諾德、羅氏、諾華和葛蘭素史克，占據(jù)行業(yè)創(chuàng)新藥企前十名。該排名反映了藥企將產(chǎn)品從臨床1期、2期試驗(yàn)階段推向市場并成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的能力。

       在FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量創(chuàng)記錄的一年可以發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上新藥是針對(duì)罕見疾病，并且59項(xiàng)批準(zhǔn)中有39項(xiàng)來自中小型生物技術(shù)公司(前30名創(chuàng)新指數(shù)以外的公司)，這表明未來幾年大型制藥企業(yè)面臨重大的創(chuàng)新和生產(chǎn)力挑戰(zhàn)。

       IDEA Pharma首席執(zhí)行官M(fèi)ike Rea對(duì)本年度創(chuàng)新指數(shù)排名評(píng)論：“藥物創(chuàng)新指數(shù)必須是實(shí)打?qū)嵉?，成功意味著發(fā)現(xiàn)和開發(fā)有意義的偉大藥物，并將這些藥物推向市場和病人。吉利德取得的成就可謂重新定義了這個(gè)行業(yè)的成功，他們將新穎性和獨(dú)創(chuàng)性置于‘漸進(jìn)主義’之上，大幅增加了治愈。創(chuàng)新指數(shù)還顯示，成功的創(chuàng)新分布并不均勻。2018年，前30名企業(yè)中有一半以上沒有獲得藥物批準(zhǔn)，這表明那些沒有適應(yīng)新時(shí)代的制藥公司正面臨著強(qiáng)大的阻力。”

       自2016年以來，吉利德以每年一位的速度連續(xù)上升至榜首，其在抗病毒領(lǐng)域表現(xiàn)尤其出色。2018年，吉利德公司 60%的收入來自新藥，是其他公司的兩倍多，是排名前30名中平均水平的6倍。2018年漲幅的是禮來，在全面表現(xiàn)強(qiáng)勁的基礎(chǔ)上升了10位。與此類似，賽諾菲獲得了9個(gè)席位的上升，而輝瑞在2018年則獲得了比其他任何公司更多的藥物批準(zhǔn)。

       IDEA Pharma使用一系列臨床、法規(guī)和商業(yè)度量指標(biāo)來評(píng)估，納入包括公司網(wǎng)站、第三方機(jī)構(gòu)（如FDA、clinicaltrials.gov）、辛迪加調(diào)研和分析師報(bào)告等衡量資料，使用這些材料在公司層面進(jìn)行創(chuàng)新和商業(yè)化能力的分析和匯總，并對(duì)其進(jìn)行排名。IDEA Pharma同時(shí)發(fā)布了白皮書，之出了單個(gè)公司的優(yōu)秀之處或表現(xiàn)不佳之處。今年前十名的藥企上榜理由如下：

       1、吉 利 德

       推動(dòng)吉利德登上榜首的因素綜合在一起，包括潛在重磅抗病毒療法最新獲批、關(guān)鍵治療領(lǐng)域產(chǎn)品線戰(zhàn)略加強(qiáng)以及CAR-T療法Yescarta在歐盟獲批。吉利德的“新鮮度指數(shù)評(píng)分”為60%，是其競爭對(duì)手的兩倍多，而前30名企業(yè)的平均評(píng)級(jí)僅為11%，該指數(shù)衡量了過去5年批準(zhǔn)的藥品收入所占的比例。

       吉利德報(bào)告稱，2018年的總銷售額為217億美元，降幅約為15.5%；相當(dāng)大一部分收入來自其HIV產(chǎn)品組合，實(shí)際銷售額達(dá)146億美元，而2017年的銷售額為130億美元。好消息是，2018年該公司Biktarvy用于HIV治療獲批，預(yù)計(jì)銷售額將達(dá)到70億美元以上。同年，吉利德還擴(kuò)大了其CAR-T療法在歐洲用于治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤和原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤治療的的批準(zhǔn)，并與英國NHS達(dá)成折扣協(xié)議方面擊敗了競爭對(duì)手Kymriah。

       吉利德2018年的另一個(gè)重要里程碑是旗下Epclusa通過中國批準(zhǔn)，擴(kuò)大了該藥物的覆蓋范圍，這標(biāo)志著它在進(jìn)入一個(gè)利潤豐厚的新興市場方面邁出了一大步。雖然吉利德在2018年沒有獲得大的“勝利”，但它也成功地避免了錯(cuò)誤。

       2、艾 伯 維

       艾伯維從2018年的第五位上升到了第二位，這象征著該公司在臨床創(chuàng)新、商業(yè)盈利決策和金融安全方面達(dá)到了鼓舞人心的狀態(tài)。

       在2023年之前，基于專利保護(hù)，重磅藥物Humira還在美國擁有獨(dú)占權(quán)，但艾伯維一直在對(duì)其進(jìn)行強(qiáng)有力的戰(zhàn)略防御，與仿制藥公司達(dá)成了7項(xiàng)生物類似物協(xié)議，保護(hù)Humira在2017年創(chuàng)造的123.6億美元美國銷售額以及60億美元美國外銷售額。

       2018年，艾伯維的大贏家應(yīng)該是Imbruvica和Orilissa。在2018年，Imbruvica獲得了治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的積極3期結(jié)果，Imbruvica/Rituxan組合更是超越了CLL治療的化療組合金標(biāo)準(zhǔn)；治療Waldenstrom巨球蛋白血癥的積極數(shù)據(jù)也將繼續(xù)推動(dòng)Imbruvica的盈利。該藥2018年唯一的瑕疵可能是在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床研究中，未能顯示出在生存率方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。

       此外，所有人的目光還集中在艾伯維潛在候選藥物Orilissa上。Orilissa在7月份獲得了治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛的批準(zhǔn)，僅僅幾個(gè)月后，該公司又公布了在其他適應(yīng)癥中更多的有力數(shù)據(jù)。

       對(duì)于艾伯維來說，2019年將是需要平衡的一年，他們將一邊期待新潛在重磅藥物出現(xiàn)，同時(shí)還要盡努力減輕其他藥物的盈利下滑。

       3、禮 來

       禮來公司在今年的排名上升了10個(gè)位置。主要是2018年禮來收獲了兩項(xiàng)新藥批準(zhǔn)。一是Emgality，一種被批準(zhǔn)用于預(yù)防成人偏頭痛的藥物。禮來對(duì)這一新療法寄予厚望，因?yàn)樵撍幬镏辽倌苁谷种呐R床試驗(yàn)患者減少一半的偏頭痛天數(shù)，并帶來了每月一次注射的便利。Emgality不久前又成功獲得了預(yù)防間歇性叢集性頭痛突破性藥物認(rèn)定。在解決頭痛臨床需求方面，禮來2018年還對(duì)lasmiditan治療偏頭痛進(jìn)行了申請(qǐng)，如果獲批，將標(biāo)志著一個(gè)重大的進(jìn)步。第二個(gè)新藥是Olumiant，一種針對(duì)中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方法。該治療領(lǐng)域競爭激烈，Olumiant只有較低劑量獲批，并且有黑框警告，因此盈利空間尚未可知。

       2018年早些時(shí)候，禮來發(fā)布了Taltz在治療強(qiáng)直性脊柱炎患者中的3期研究積極數(shù)據(jù)，并在一項(xiàng)頭對(duì)頭的IIIB/IV優(yōu)效研究中擊敗了艾伯維暢銷藥物Humira。

       在腫瘤學(xué)方面，該公司最近推出的藥物Verzenio聯(lián)合芳香化酶抑制劑使用獲得批準(zhǔn)，用于先前未接受治療的HER 2陰性絕經(jīng)后女性的乳腺癌。

       2018年底，禮來和輝瑞公布了神經(jīng)生長因子(NGF)阻斷劑tanezumab的3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這標(biāo)志著這種阿 片替代療法批準(zhǔn)用于慢性疼痛患者邁出了重要一步。

       在糖尿病方面，隨著一些關(guān)鍵參與者之間的競爭加劇，禮來發(fā)布了Trulicity復(fù)方的數(shù)據(jù)，顯示出在2型糖尿病患者中有補(bǔ)充Trulicity單藥的益處。此后，禮來公司在一項(xiàng)大型研究中報(bào)告，Trulicity幫助患者降低了主要心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。

       4、輝 瑞

       輝瑞排在第四位，主要因?yàn)?018年FDA批準(zhǔn)了該公司4款新藥基多款藥物的新適應(yīng)癥。

       輝瑞參與了2018年FDA的新藥批準(zhǔn)熱潮，收獲了包括Daurismo治療新診斷的急性髓性白血病(AML)、第二代EGFR抑制劑Dacomitinib一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、Lorbrena治療ALK陽性耐藥的轉(zhuǎn)移性NSCLC，以及PARP抑制劑Talzenna治療HER2陰性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的批準(zhǔn)。

       輝瑞在腫瘤學(xué)領(lǐng)域的積極擴(kuò)張旨在抵消仿制藥侵蝕其重磅鎮(zhèn)痛藥物L(fēng)yrica造成的影響。Lyrica將在2019年6月失去專利排他性。僅2018年，Lyrica就在美國創(chuàng)造了約35億美元的收入，預(yù)計(jì)2019年這一數(shù)字將下降30%。

       盡管輝瑞2018年的新藥批準(zhǔn)較多，但它也因幾次臨床試驗(yàn)失敗而受損。已上市的Inlyta在臨床3期腎癌擴(kuò)大適應(yīng)癥中未能成功，同時(shí)Ibrance未能顯示出在內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中提高總體生存率。

       5、默 沙 東

       2018年，Keytruda再次成為聚光燈下的焦點(diǎn)。這一年對(duì)這位IO明星來說是一個(gè)里程碑式的勝利，Keytruda的銷量首次超過Opdivo。默沙東報(bào)告稱，Keytruda在2018年創(chuàng)造了近72億美元的銷售額，而BMS稱，Opdivo的年終銷售額為67億美元?？傮w而言，默沙東公司的總銷售額增長了5.1%，單是Keytruda的銷售額就增長了47%。

       與此同時(shí)，Keytruda去年獲得了多項(xiàng)批準(zhǔn)，包括用于罕見默克爾細(xì)胞癌的治療，以及用于已經(jīng)接受過Nexavar治療的肝細(xì)胞癌患者的治療批準(zhǔn)，還包括無論P(yáng)D-L1水平如何，與化療組合用于一線鱗狀NSCLC的開創(chuàng)性批準(zhǔn)。此外，對(duì)于轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線患者，它與培美曲賽和鉑化療結(jié)合獲得了擴(kuò)大的完全批準(zhǔn)，對(duì)于罕見的非霍奇金淋巴瘤患者獲批三線治療，并成為第一個(gè)獲得宮頸癌批準(zhǔn)的療法。

       除了Keytruda，默沙東2018年還獲批了兩種新的HIV-1療法。Delstrigo是一種每日一次的三聯(lián)復(fù)方，用于初治成人患者。Pifeltro被批準(zhǔn)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒 藥物一起用于治療以前未治療的成人患者的HIV-1感染。該公司與衛(wèi)材合作的Lenvima在未經(jīng)治療的肝癌治療方面獲得了批準(zhǔn)，而與阿斯利康共享權(quán)利的藥品Lynparza獲得了BRCA突變?nèi)橄侔┑呐鷾?zhǔn)，并在BRCA突變的卵巢癌中發(fā)布了積極的維持治療數(shù)據(jù)。

       6、賽 諾 菲

       賽諾菲公司相比2018年上升了9個(gè)位置，這種上升趨勢可以與幾種表現(xiàn)優(yōu)異的藥物以及與成功的商業(yè)化機(jī)會(huì)密切相關(guān)的收購聯(lián)系在一起。

       賽諾菲2018年的發(fā)展勢頭從其首個(gè)免疫學(xué)藥物Dupixent及中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Kevzara開始。Dupixent代表了特應(yīng)性皮炎治療模式轉(zhuǎn)變的創(chuàng)新，同時(shí)該藥用于嚴(yán)重哮喘適應(yīng)癥獲批，進(jìn)一步推動(dòng)該藥的成功。分析師預(yù)計(jì)，這一批準(zhǔn)可能會(huì)增加高達(dá)25億美元的峰值銷售額。而Kevzara作為白細(xì)胞介素6受體拮抗劑的上市是有機(jī)制差異化的，并且價(jià)格低于市場主導(dǎo)性的TNF-α藥物，也有一定市場增長空間。

       2018年，在罕見血液病和心血管疾病領(lǐng)域，也有不少積極事件推動(dòng)了賽諾菲指數(shù)上升。賽諾菲報(bào)告了Praluent的ODYSSEY ESCAPE 3期研究的數(shù)據(jù)，并在第四季度提交了sBLA，希望該藥物被批準(zhǔn)用于降低主要心血管不良事件(包括心臟病發(fā)作、缺血性中風(fēng)和冠心病死亡)的總體風(fēng)險(xiǎn)。在血液病領(lǐng)域，Cablivi獲得了治療血栓性血小板減少性紫癜(aTPP)的EMA批準(zhǔn)，這是有史以來首個(gè)針對(duì)這種疾病的治療方法，預(yù)計(jì)會(huì)產(chǎn)生5億美元銷售，在美國該藥物也獲得了快速通道地位。

       IDEA預(yù)計(jì)，賽諾菲將以持續(xù)的大膽舉措和創(chuàng)新戰(zhàn)略在其排名基礎(chǔ)上繼續(xù)上升。

       7、諾 和 諾 德

       諾和諾德此前一年排名第10，2019年上升了3個(gè)名次。該公司在2018年將突出的財(cái)務(wù)收益與多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和監(jiān)管勝利結(jié)合，獲得了這一名次，可謂理所應(yīng)當(dāng)。

       諾和諾德的收入和凈利潤增長在過去5年中一直保持上升。該公司2018年?duì)I收增長為4.59%，凈利潤同比增長5.82%?？傮w的積極趨勢來自于產(chǎn)品組合的成功，包括Victoza的銷售額增長了6%，Saxenda增長了42%，Tresiba增長了8%。此外，諾和諾德還將GLP-1藥物的銷售額擴(kuò)大了10%，并迅速推出了Ozempic。這一“每周一次”產(chǎn)品已經(jīng)占據(jù)了26%的市場份額，在11個(gè)歐洲國家和北美都有售。

       2018年，諾和諾德用Tresiba和口服索馬魯肽證實(shí)了“防守是的進(jìn)攻”這句格言。在一個(gè)競爭日益激烈的領(lǐng)域中，隨著越來越大的支付壓力，需要?jiǎng)?chuàng)新和持續(xù)的投資組合。該公司通過標(biāo)簽擴(kuò)展進(jìn)一步鞏固了Tresiba的地位。雖然Ozempic代表了諾和諾德2018年的重大上市事項(xiàng)，但口服索馬魯肽則是其下一個(gè)偉大的候選藥物。這些藥物能夠在2型糖尿病和肥胖癥中獲得一些臨床上的勝利，幫助擊敗現(xiàn)有的競爭者Januvia和Victoza。諾和諾德預(yù)計(jì)將在2019年年初使用優(yōu)先審評(píng)券提交他們的口服索馬魯肽的上市申請(qǐng)。

       這一雄心勃勃的戰(zhàn)略致力于鞏固諾和諾德在GLP-1市場的突出領(lǐng)導(dǎo)地位，并加強(qiáng)他們在2型糖尿病和肥胖癥市場的立足點(diǎn)。不斷創(chuàng)新和開拓進(jìn)取使諾和諾德成為2019年及以后繼續(xù)保持生產(chǎn)力創(chuàng)新指數(shù)上升趨勢的安全資本。

       8、羅 氏

       相比2018年，羅氏在今年的創(chuàng)新指數(shù)中獲得了完全相同的地位，公司在2018年也有得有失。

       上半年，羅氏挑戰(zhàn)了競爭對(duì)手默沙東，IMPower 130研究獲得了積極的3期數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，其PD-L1藥物Tecentriq結(jié)合新基化療藥物Abraxane，可提高轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的整體生存率。晚些時(shí)候，羅氏公布了未接受過治療的SCLC患者3期數(shù)據(jù)，tecentriq與化療聯(lián)合使用，大大延長了患者生存。再晚些，tecentriq聯(lián)合Abraxane化療在三陰性乳腺癌患者中取得了積極數(shù)據(jù)；tecentriq與阿瓦斯汀聯(lián)合用于肝癌初治患者取得了突破性療法地位；腎癌方面則停止開發(fā)，因?yàn)榻Y(jié)果不足以支持適應(yīng)癥的延伸；同時(shí)，F(xiàn)DA限制該藥物在膀胱癌中的應(yīng)用。

       羅氏與艾伯維共享權(quán)益的“崛起之星”venclexta與利妥昔單抗聯(lián)合治療17p缺失/非缺失復(fù)發(fā)性CLL患者獲得了批準(zhǔn)。之后，該藥物又獲得FDA批準(zhǔn)用于新診斷、未經(jīng)治療、不適宜接受強(qiáng)化療的AML患者。

       在腫瘤學(xué)之外，羅氏血友病藥物Hemlibra的說明書擴(kuò)展，現(xiàn)在可以治療所有血友病患者。另一項(xiàng)重大的藥物批準(zhǔn)是羅氏新一代流感藥物Xofluza，不過該藥物的益處是否足夠有意義，是否足以與達(dá)菲仿制藥競爭，仍有待觀察。該公司還公布了重磅多發(fā)性硬化癥(MS)藥物Ocrevus的關(guān)鍵5年數(shù)據(jù)，表明早期開始治療可以減少復(fù)發(fā)MS(RMS)和原發(fā)進(jìn)展性MS(PPMS)患者的致殘進(jìn)展。最后，羅氏Xolair新制劑獲得了批準(zhǔn)，該藥物現(xiàn)在可以方便地以預(yù)先填充的注射劑形式對(duì)兩種過敏癥進(jìn)行治療。

       9、諾 華

       在2018年排名前3之后，諾華在2019年跌去了6位，排在第9。這種倒退是由于幾個(gè)領(lǐng)域不如前幾年那么成功所致，而不是任何單一因素下滑所致，因此也可以說2018年對(duì)公司并不算失敗的一年。

       首先，諾華在CAR-T領(lǐng)域繼續(xù)成長，Kymriah用于DLBCL適應(yīng)癥獲得了批準(zhǔn)。但這種新穎的療法未能達(dá)到分析師的預(yù)期，在上市的第一年創(chuàng)造了7600萬美元收入，遠(yuǎn)低于華爾街年初設(shè)定的1.59億美元目標(biāo)。除了起步緩慢之外，生產(chǎn)問題也使其擴(kuò)張具有挑戰(zhàn)性。但在同類療法中，諾華有先發(fā)制人的優(yōu)勢。其競爭對(duì)手Yescarta被英國成本效益監(jiān)管機(jī)構(gòu)拒絕幾天后，批準(zhǔn)了Kymriah進(jìn)入該國醫(yī)保。

       另外，幫助諾華保持在排名前十的重大事件還包括Lutathera(lutetium Lu177 dotatate)的批準(zhǔn)和快速成功。2017年底諾華收購Advanced Accelerator Applications獲得了Lutathera，該藥在第一季度批準(zhǔn)。Lutathera是首個(gè)獲得美國青睞的肽受體**核素療法，用于治療生長抑素受體陽性的胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。自今年年初獲得批準(zhǔn)以來，該藥在其適應(yīng)癥領(lǐng)域滲透顯著，美國85個(gè)中心進(jìn)行了近1200次注射治療。考慮到胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的罕見性，諾華首席執(zhí)行官Vas Narasimhan稱這次上市是一種“真正爆炸性的表演”。

       諾華公司以凈利潤增長54%的方式結(jié)束了商業(yè)成功的2018年，他們希望在2019年繼續(xù)保持這一增長趨勢，這將得益于他們強(qiáng)大的研發(fā)、商業(yè)化和更多的品牌擴(kuò)張。

       10、葛蘭素史克

       GSK在2018年繼續(xù)穩(wěn)步攀升藥物創(chuàng)新指數(shù)，在2016-2018年期間平均每年增長3個(gè)位次。

       2018年，GSK表現(xiàn)出溫和而健康的增長，總銷售額比前一年增長了2%，增長的關(guān)鍵動(dòng)力來自新產(chǎn)品。一個(gè)突出的例子是其新帶狀皰疹**Shingrix，該**在2017年美國FDA最初批準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，于2018年初在歐洲獲得批準(zhǔn)。該**在上市的第一年就出現(xiàn)了前所未有的需求，在全球市場上創(chuàng)造了7.84億英鎊的銷售額。然而GSK未能預(yù)料到市場需求巨大，導(dǎo)致從2018年下半年一直持續(xù)到2019年年初Shringrix的市場緊缺。

       另一個(gè)勝利來自令人印象深刻的艾滋病治療數(shù)據(jù)。GSK旗下ViiV Healthcare公司公布，Tivicay (dolutegravir)和Epivir(lamivudine)兩種藥物聯(lián)合使用可以抑制HIV病毒載量，療效與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法相當(dāng)。這令人矚目的數(shù)據(jù)最終可能會(huì)改變艾滋病的治療方式，使艾滋病治療從每年365次變?yōu)?2次。兩種藥物的治療也可以幫助患者在一段時(shí)間內(nèi)減少副作用。

       GSK在2018年遭遇的挫折是FDA拒絕將Nucala用于治療慢性阻塞性肺病(COPD)。該公司曾希望通過這種藥物取得勝利，以此解決迫在眉睫的Advair仿制藥專利權(quán)威脅。雖然FDA的拒絕并沒有抹去所有希望，但GSK在重新提交給FDA申請(qǐng)前將不得不再回到臨床試驗(yàn)。

       GSK還重申了其在2018年對(duì)腫瘤學(xué)的承諾，收購了專注于腫瘤學(xué)的生物技術(shù)公司Tesaro，并大舉投資多個(gè)腫瘤管線資產(chǎn)。盡管該公司面臨關(guān)鍵產(chǎn)品專利流失的不利因素，但對(duì)腫瘤學(xué)的新關(guān)注可能有助于GSK走向更有希望的未來。

       參考來源：

       1、Pharmaceutical Innovation Index 2019

       2、Gilead Tops the Pharmaceutical Innovation Index for the First Time

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