2019年第110屆美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會于近日（3月29日-4月3日）在美國亞特蘭大舉行。此次會議上，百時美施貴寶（BMS）與合作伙伴Apexigen公布了新型免疫腫瘤學(xué)（I-O）療法APX005M聯(lián)合Opdivo（Nivolumab，納武單抗）治療轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者的臨床新數(shù)據(jù)。
雙方于2017年達(dá)成戰(zhàn)略合作，目前正在開展多項(xiàng)臨床研究，評估APX005聯(lián)合Opdivo治療多種類型的晚期實(shí)體瘤。APX005M是Apexigen公司的先導(dǎo)I-O療法，這是一種新型人源化單克隆抗體，旨在激活CD40。CD40是一種關(guān)鍵的免疫共刺激受體，存在于免疫系統(tǒng)中抗原提呈細(xì)胞（APC）的表面，在先天性免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)機(jī)制的激活中起著關(guān)鍵作用。APX005M通過激活CD40模擬內(nèi)源性免疫激活過程，從而活化內(nèi)源性免疫系統(tǒng)，扭轉(zhuǎn)癌癥患者的免疫抑制作用。Opdivo屬于免疫檢查點(diǎn)PD-1的抑制劑，旨在克服PD-1通路相關(guān)的免疫抑制。將這兩種I-O療法聯(lián)合用藥，有望有效激活腫瘤微環(huán)境中的APC，從而處方對腫瘤更有效和更持久的免疫反應(yīng)。
CD40在腫瘤免疫應(yīng)答中起著核心作用（圖片來源：Apexigen公司）
APX005M作用機(jī)制：CD40激活為T細(xì)胞活化提供關(guān)鍵信號（圖片來源：Apexigen公司）
此次AACR會議上，雙方公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的轉(zhuǎn)移性胰 腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）Ib/II期臨床研究（NCT03214250）的中期分析數(shù)據(jù)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗PD-1療法）對PDAC患者無效，臨床前數(shù)據(jù)表明，激動型CD40抗體和化療與抗PD-1聯(lián)合使用，可以觸發(fā)有效的T細(xì)胞免疫。在該研究的Ib期部分中，既往未接受治療的（初治）轉(zhuǎn)移性PDAC患者分別接受：APX005M+標(biāo)準(zhǔn)化療（吉西他濱+nab-紫杉醇）方案，APX+標(biāo)準(zhǔn)化療+Opdivo方案。
結(jié)果顯示，中位隨訪32.2周，兩種APX005M聯(lián)合用藥方案的耐受性良好，24例劑量限制**（DLT）可評估患者中，有20例患者顯示腫瘤縮小，部分患者接受治療超過1年時間，表現(xiàn)出持久緩解。具體而言，24例DLT可評估患者中，療效評價方面，有14例（48%）實(shí)現(xiàn)部分緩解（11例被證實(shí)，3例未證實(shí)）；8例（33%）疾病穩(wěn)定（SD）；1例（4%）病情進(jìn)展；1例（4%）不可評估。目前，該研究已進(jìn)入II期部分，確定的APX005M用藥劑量為0.3mg/kg，主要終點(diǎn)是1年總生存率。
Apexigen首席醫(yī)療官和臨床開發(fā)高級副總裁Ovid Trifan表示，“我們的CD40激動劑APX005M對于激活機(jī)體的先天性和適應(yīng)性免疫至關(guān)重要，可能使免疫系統(tǒng)能夠抵抗甚至最難以治療的癌癥類型。公司對這些臨時結(jié)果感到備受鼓舞，并很高興看到這項(xiàng)評估新型聯(lián)合免疫療法治療轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者的研究進(jìn)入到下一階段。我們致力于在多種癌癥類型中推進(jìn)廣泛的APX005M臨床開發(fā)項(xiàng)目，同時致力于在各種癌癥適應(yīng)癥中改變患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。”
報告陳述者賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授Mark H.O'Hara表示，“在本試驗(yàn)的中期分析中，抗CD40免疫療法APX005M與化療聯(lián)合使用或不使用檢查點(diǎn)抑制物，作為一種治療轉(zhuǎn)移性胰 腺癌新方法的安全性和療效信號非常令人鼓勵。特別是考慮到大多數(shù)轉(zhuǎn)移性胰 腺癌患者在開始一線化療后的5個月內(nèi)出現(xiàn)癌癥進(jìn)展的證據(jù)，而該研究中部分患者治療超過一年時間病情穩(wěn)定，這些數(shù)據(jù)非常令人振奮。我們期待著探索CD40激活治療這種侵襲性癌癥的益處。”
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