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CPHI制藥在線 資訊 Science:病毒作誘餌,幫助細(xì)菌逃避免疫系統(tǒng)

Science:病毒作誘餌,幫助細(xì)菌逃避免疫系統(tǒng)

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來(lái)源:生物探索
  2019-04-02
這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么人體能夠耐受一些微生物,從而為慢性感染帶來(lái)更好的治療。

       這些病毒本不應(yīng)該影響人類(lèi),它們被認(rèn)為是在細(xì)菌內(nèi)部行駛,只是利用另一種微生物的不引人注目的“搭便車(chē)者”。

       然而, 斯坦福大學(xué)的免疫學(xué)家和傳染病專(zhuān)家Paul Bollyky博士和他的同事們?nèi)哪昵霸趯?shí)驗(yàn)室看到的不是這樣。這些病毒似乎正在改變?nèi)祟?lèi)免疫細(xì)胞的行為——白細(xì)胞沒(méi)有像往常那樣吞噬細(xì)菌,而是呆在那里。

       “白細(xì)胞基本上什么都不吃,也不經(jīng)常走動(dòng),” Bollyky說(shuō),“它們只會(huì)忽略周?chē)募?xì)菌。”

       現(xiàn)在,隨著近日《Science》雜志上一篇論文的發(fā)表,這一始于偶然觀察的發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了一扇通往感染內(nèi)部情況的大門(mén)。在感染內(nèi)部中,病毒與細(xì)菌聯(lián)手,通過(guò)提供誘餌來(lái)欺騙免疫系統(tǒng)。Bollyky將其描述為有人觸發(fā)了虛假火警,這樣團(tuán)隊(duì)的其他成員就可以在隨后的混亂中成功實(shí)施搶劫。

       這種被稱(chēng)為噬菌體的病毒會(huì)感染銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa),而銅綠假單胞菌常常會(huì)對(duì)抗生素治療產(chǎn)生抗藥性。

       噬菌體促使免疫系統(tǒng)去攻擊它自己,而不是它的微生物宿主。這種細(xì)菌和噬菌體稱(chēng)為Pf,它們以一種共生關(guān)系存在,科學(xué)家們懷疑這種共生關(guān)系在微生物界的分布比之前認(rèn)為的更為普遍。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么免疫系統(tǒng)能容忍有益的細(xì)菌,比如腸道內(nèi)的細(xì)菌,并可能帶來(lái)更好的感染治療。

       盡管一些噬菌體會(huì)殺死它們的細(xì)菌宿主,但有另一些噬菌體在微生物體內(nèi)快樂(lè)地生活,并沒(méi)有殺死宿主。長(zhǎng)期以來(lái),研究人員一直懷疑這種共存意味著病毒在某種程度上對(duì)細(xì)菌有利。

       為了研究噬菌體是否會(huì)影響細(xì)菌與宿主的相互作用,Paul Bollyky收集了111人的慢性傷口(如受感染的燒傷)拭子。其中37處傷口感染了銅綠假單胞菌。

       研究人員發(fā)現(xiàn),68%的銅綠假單胞菌感染含有Pf病毒。當(dāng)Bollyky和他的同事們將這些噬菌體感染的細(xì)菌轉(zhuǎn)移到小鼠的開(kāi)放性傷口時(shí), 他們發(fā)現(xiàn)攜帶噬菌體的微生物和不攜帶噬菌體的微生物之間存在很大的差異:當(dāng)它們體內(nèi)含有病毒時(shí),引起感染的細(xì)菌明顯減少。換句話說(shuō),假單胞菌需要噬菌體的幫助才能有效感染。

       這種細(xì)菌吸引了一種叫做吞噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞,吞噬細(xì)胞以細(xì)菌為食,但會(huì)避開(kāi)病毒。當(dāng)吞噬細(xì)胞攻擊感染了銅綠假單胞菌和Pf的傷口時(shí),它們只吃了一些細(xì)菌,很快就離開(kāi)了。吞噬細(xì)胞吞噬受感染的細(xì)菌,然后發(fā)出信號(hào),吸引只攻擊病毒的免疫細(xì)胞進(jìn)入該區(qū)域。

       研究小組在用細(xì)菌病毒組合感染小鼠之前,先給小鼠注射Pf**,從而減少銅綠假單胞菌感染。

       研究人員認(rèn)為,噬菌體通過(guò)制造雙鏈RNA來(lái)模擬人類(lèi)病毒,從而引發(fā)免疫系統(tǒng)的攻擊。Bollyky認(rèn)為,類(lèi)似的機(jī)制可以部分解釋為什么免疫系統(tǒng)能容忍生活在我們體內(nèi)的正常有益細(xì)菌。

       弗羅茨瓦夫波蘭科學(xué)院的細(xì)菌學(xué)家Andrzej Górski表示,“這是一個(gè)突破性的論文。”其他研究表明噬菌體影響炎癥,可能在預(yù)防過(guò)敏方面發(fā)揮作用,但Górski說(shuō),最新的論文首次展示了噬菌體如何危害人類(lèi)健康。這些病毒不僅以細(xì)菌為食,它們還能影響一個(gè)人的免疫系統(tǒng),無(wú)論是好是壞。

       目前,Bollyky和他的團(tuán)隊(duì)正在研究這項(xiàng)成果更直接、更臨床的應(yīng)用。他們已經(jīng)為Pf**申請(qǐng)了專(zhuān)利,并正在對(duì)燒傷或皮膚受傷的豬進(jìn)行測(cè)試。Bollyky說(shuō),研究人員正在研究Pf,就像研究流感或肝炎等人類(lèi)病毒一樣。他們想要破譯Pf如何與身體相互作用,以及靶向它是否有助于治療感染。

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