三陰性乳腺癌是指免疫組化檢查結果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因Her-2均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的10.0%～20.8%，其病理學特點為組織學分級比較高、發(fā)病年齡比較早、腫瘤體積比較大、發(fā)生內(nèi)臟轉移和骨轉移的幾率比較大。術后1-3年是復發(fā)高峰，相比其他類型的乳腺癌，其死亡率更高，且中位生存期更短，因此有"最毒"乳腺癌之稱。
由于缺少ER、PR和Her-2的表達，大部分三陰性乳腺癌患者只能接受標準化療。雖然三陰性乳腺癌對化療比較敏感，但通過全身的常規(guī)輔助化療，通常只有約20%的患者有很好的化療效果。因此臨床上亟需尋找新的治療靶點和治療方案。
近日發(fā)表在權威期刊Nature雜志上的一項小鼠研究表明，使用兩種古老的藥物二甲雙胍和血紅素，有望用于治療三陰性乳腺癌。
"神藥"二甲雙胍
二甲雙胍發(fā)現(xiàn)于1922年，1957年開始臨床應用，是目前使用最廣泛的2型糖尿病藥物。二甲雙胍能降低肝 臟中葡萄糖的產(chǎn)生，并增加機體胰島素的敏感性，2016年二甲雙胍成為美國第四大處方藥物，當年的處方單超過8100萬張。除了能治療2型糖尿病外，人們還發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在抗衰老、保護心腦血管、降血脂、控制體重、免疫調節(jié)等方面有潛在效用，因此被稱為"神藥"。還有多項研究表明，它還能夠抑制腫瘤細胞的增殖，有望在抗癌領域開辟新天地。
另一種藥物，血紅素，于1853年首次被研究者從血液中結晶出來，現(xiàn)在被用于治療血紅素合成缺陷，這些缺陷會誘發(fā)卟啉癥（紫質癥），很多患者通過注射分離自加工紅細胞中的泛血紅素來治療疾病。在該研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)了血紅素的首個抗癌靶點--BACH1。
抗癌機制
這種名為BACH1的轉錄因子在三陰性乳腺癌中高度表達，而且其也是癌癥轉移所需要的關鍵蛋白；高水平的BACH1會引發(fā)患者預后不良，但慶幸的是，BACH1并不是必要的。BACH1能靶向作用線粒體代謝，通過結合特殊的DNA序列控制DNA的轉錄率，從而抑制線粒體電子傳遞鏈的轉錄（細胞能量的關鍵來源），當BACH1水平較高時，這種細胞能量來源就會被關閉。
研究結果
研究人員將人類的三陰乳腺癌組織移植到小鼠身上，然后用二甲雙胍和血紅素進行聯(lián)合治療。檢測發(fā)現(xiàn)，單獨使用二甲雙胍治療，或者單獨抑制BACH1蛋白都沒有明顯的抗癌效果。但是，當用血紅素和二甲雙胍聯(lián)合治療腫瘤小鼠時，奇跡出現(xiàn)了，腫瘤的生長被明顯抑制！
此外，研究還發(fā)現(xiàn)，當癌細胞本身的BACH1表達水平很低時，二甲雙胍單獨就能起到抗癌的效果。
二藥聯(lián)合，抗癌效果顯著
這項研究首次表明，BACH1是線粒體代謝的關鍵調控因子，也是三陰性乳腺癌患者響應二甲雙胍治療的決定因素之一。
另外，研究者指出，這些發(fā)現(xiàn)可能會擴展到乳腺癌之外。因為，BACH1不僅只在三陰性乳腺癌中高表達，在包括肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓系白血病在內(nèi)的許多癌癥中都有表達。
這也意味著二甲雙胍和血紅素聯(lián)用，可能不止用于三陰性乳腺癌的治療。再加上二者低廉的價格，相信在不久的將來，這兩個藥物將給我們帶來更多、更大的驚喜。
參考來源：
1. Effective breast cancer combination therapy targeting BACH1 and mitochondrial metabolism
2. Sun J， Hoshino H， Takaku K， et al.Hemoprotein Bach1 regulates enhancer availability of heme oxygenase‐1 gene[J]。The EMBO Journal， 2002， 21（19）： 5216-5224。
3. https：//medicalxpress.com/news/2019-03-drugs-cancer-lacks-precision-therapy.html
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