我們知道，所有的癌癥都是由DNA突變引起的，這些突變在基因組中形成“突變特征”的分子指紋。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了50多種不同的突變特征，其中許多是由外部因素造成的，例如紫外線照射或吸煙。另一些是由于細(xì)胞內(nèi)部的因素，如DNA修復(fù)機制的失敗。然而，許多突變特征的成因尚不清楚，這非常具有挑戰(zhàn)性。
3月7日，發(fā)表在《Cell》雜志上的一項論文中，來自Wellcome Sanger研究所的研究人員和他們的合作者研究了1001種人類癌細(xì)胞系和577種人類癌癥移植物的基因組序列，發(fā)現(xiàn)了在人類癌癥中的一種主要突變模式，發(fā)生在癌細(xì)胞株的爆發(fā)中。但這些突變爆發(fā)的原因仍是未解之謎。
這一結(jié)果意義深遠(yuǎn)，讓科學(xué)家能夠直接在人類癌細(xì)胞中研究導(dǎo)致癌癥發(fā)展的突變原因。進(jìn)一步了解這些突變過程，可以幫助研究人員找到研究癌癥預(yù)防和治療的新途徑。
具體來說，研究人員研究了1001個人類癌細(xì)胞系和577種人類癌癥移植物的基因組序列，包括在癌癥研究和治療測試中應(yīng)用最廣泛的模型。他們使用了所有已知的突變信號，并對每個癌癥模型中存在的特征進(jìn)行了標(biāo)注。這一研究讓科學(xué)家們能夠選擇特定的細(xì)胞系，并研究癌細(xì)胞中每一種突變模式是如何隨著時間而變化的。
他們發(fā)現(xiàn)，來自已知外部因素（如吸煙或紫外線）的突變特征不再在細(xì)胞系中產(chǎn)生時，而大多數(shù)與細(xì)胞內(nèi)部因素相關(guān)的特征仍在以穩(wěn)定的速度產(chǎn)生。然而，令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)，與DNA編輯蛋白APOBEC相關(guān)的兩個常見突變特征，實際上在細(xì)胞系中會隨著時間的推移開啟和關(guān)閉，他們將這種現(xiàn)象稱為“偶發(fā)性突變（episodic mutagenesis）”。
APOBEC DNA編輯酶是先天免疫系統(tǒng)的一部分，通過引起HIV等病毒的突變保護(hù)我們免受感染，從而在病毒基因組中留下APOBEC突變特征。與APOBEC相似的特征是癌癥的一種主要突變模式，在70%以上的癌癥類型中都有發(fā)現(xiàn)。對此，有一種理論認(rèn)為，病毒或炎癥可以激活酶來改變?nèi)祟惢蚪M。然而，細(xì)胞系不受炎癥的影響，也沒有發(fā)現(xiàn)病毒，這表明這與其他因素有關(guān)。
論文的第一作者、來自Wellcome Sanger研究所的Mia Petljak博士說：“人類DNA中的突變特征代表了過去發(fā)生的突變過程的痕跡。在對細(xì)胞系隨時間變化的突變特征進(jìn)行的第一次系統(tǒng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)，以前與APOBEC酶相關(guān)的特征是唯一的突變，這些突變是突然發(fā)生的。隨著時間的推移，不斷產(chǎn)生與APOBEC相關(guān)和其他特征的細(xì)胞系現(xiàn)在為我們和其他研究小組提供了一套強大的工具來研究人類癌癥的根源——突變的起源。”
來自Wellcome Sanger研究所的作者Peter Campbell博士說：“通過對1000多個公開可用的癌細(xì)胞株進(jìn)行變異特征信息的注釋，我們?yōu)檠芯窟@些特征背后的生物學(xué)機制提供了有史以來的資源?，F(xiàn)在，研究人員將能夠選擇正確的細(xì)胞系進(jìn)行研究，并系統(tǒng)地敲除單個基因，以研究隨著時間的推移，這將如何影響任何突變特征的產(chǎn)生。”
英國癌癥研究中心的發(fā)現(xiàn)研究主任David Scott博士說:“這個國際團(tuán)隊已經(jīng)建立了一個巨大的基因庫，其中包含了支持癌癥的基因密碼。科學(xué)家隨時都可以利用這些基因信息從基因庫中‘檢出’癌細(xì)胞，來研究這些疾病的具體病因。癌癥是一個全球性的問題，需要一個全球性的解決方案。”
Wellcome Sanger研究所的首席作者M(jìn)ike Stratton教授說：“人類癌癥細(xì)胞株具有導(dǎo)致癌癥的突變過程的特征。我們研究這些特征的成因?qū)⒂兄诟玫乩斫獍┌Y的起源。如果我們能確定是什么觸發(fā)了這些突變過程，就有可能避免或限制這它，從而有助于預(yù)防癌癥。”
點擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
