宮頸癌是一種嚴(yán)重危害婦女健康的惡性腫瘤。高危型人乳頭瘤病毒（HPV）持續(xù)感染是引發(fā)宮頸癌和癌前病變的最主要的危險(xiǎn)因素。HPV16和18型被認(rèn)為是引發(fā)宮頸癌的高危型HPV，而HPV 31、33 和 35型則被證明是中等危險(xiǎn)的引發(fā)癌癥的HPV。由這五種高危型 HPV 病毒引發(fā)的宮頸癌約占總數(shù)的80%。還有其他高度危險(xiǎn)和中度危險(xiǎn)的 HPV 病毒也被確認(rèn)為是引發(fā)其余20%宮頸癌的主要危險(xiǎn)型HPV,它們是 39、45、51、52、56、58、59 及 68 型。因此，宮頸癌的**接種對(duì)于預(yù)防宮頸癌具有重要意義。
目前全球范圍內(nèi)獲批上市的HPV**主要包括二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)，其中，默沙東生產(chǎn)的九價(jià)**可預(yù)防七種高危型和兩種低危型HPV感染和約90%的宮頸癌，是目前保護(hù)范圍最廣的HPV**，但仍有另外近10%宮頸癌相關(guān)的HPV未得到覆蓋。因此，有必要研發(fā)保護(hù)范圍更廣的宮頸癌**。近日，廈門(mén)大學(xué)夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)六年的研究，采用新型的結(jié)構(gòu)**學(xué)方法，終于獲得了只需要七種類(lèi)病毒顆粒就能覆蓋二十種HPV病毒型別的第三代宮頸癌**，有望抵御所有可致癌的高危型HPV。這一研究于12月18日發(fā)表在《自然·通訊》雜志（Nature·Communication）上(Nat Commun. 2018; 9: 5360. doi: 10.1038/s41467-018-07199-6)。
新型**為何如此廣譜？
按照傳統(tǒng)方法，一種HPV類(lèi)病毒顆粒（去除了病毒的遺傳物質(zhì)，不具有復(fù)制和感染能力）只能預(yù)防一種HPV型別，要想覆蓋十幾種病毒型別，就需要增加類(lèi)病毒顆粒的種類(lèi)數(shù)量，這樣會(huì)造成**接種量大，副作用增加，生產(chǎn)工藝難度大等問(wèn)題。
夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)基于20種與癌癥相關(guān)的HPV的序列，根據(jù)遺傳關(guān)系，構(gòu)建了HPV L1蛋白系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)，將20中HPV類(lèi)型（包括18種高危型和兩種低危型）分為7組。利用新型的結(jié)構(gòu)**學(xué)方法設(shè)計(jì)了一種復(fù)雜的"嵌合類(lèi)病毒顆粒"。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的特征，使之前一個(gè)類(lèi)病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個(gè)類(lèi)病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，這也意味著，一種HPV類(lèi)病毒顆粒具有同時(shí)保護(hù)三種HPV病毒型別的功能。
研究人員一共構(gòu)建了5種"嵌合類(lèi)病毒顆粒"：HPV33/58/52HPV16/35/31、HPV56/66/53、HPV39/68/70、HPV18/45/59。這項(xiàng)研究為建立一種可預(yù)防所有類(lèi)型HPV感染的**奠定了關(guān)鍵技術(shù)基礎(chǔ)，也為多型別病毒**的研制提供了新的思路。在動(dòng)物試驗(yàn)中（鼠和猴子），"嵌合類(lèi)病毒顆粒"可與以前的HPV**產(chǎn)生相似的免疫效果。
目前國(guó)內(nèi)已上市的HPV**
HPV二價(jià)**
商品名：希瑞適
適用年齡：9~25歲
預(yù)防亞型：HPV16、18
生產(chǎn)廠商：葛蘭素史克
國(guó)內(nèi)上市時(shí)間：2016.07.18
HPV四價(jià)**
商品名：佳達(dá)修4價(jià)
適用年齡：20~45歲
預(yù)防亞型：HPV16、18、6、11
生產(chǎn)廠商：默沙東
國(guó)內(nèi)上市時(shí)間：2017.05.19
HPV九價(jià)**
商品名：佳達(dá)修9價(jià)
適用年齡：16~26歲
預(yù)防亞型：HPV16、18、6、11、31、33、45、52、58
生產(chǎn)廠商：默沙東
國(guó)內(nèi)上市時(shí)間：2018.04.28
這款新型**將適用于9至45歲的女性，其生產(chǎn)成本不會(huì)高。隨著免疫機(jī)制研究的不斷深入，高效廉價(jià)的HPV**會(huì)在不久的將來(lái)陸續(xù)開(kāi)發(fā)上市，宮頸癌可能成為人類(lèi)全面預(yù)防以致被消除的第一個(gè)惡性腫瘤。
參考來(lái)源：Li, Zhihai, Song, Shuo, He, Maozhou, Wang, Daning, Shi, Jingjie, Liu, Xinlin, . . . Xia, Ningshao. (2018). Rational design of a triple-type human papillomavirus vaccine by compromising viral-type specificity. Nature Communications, 9(1), 5360.
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