惡性細胞可以通過重新激活一種“上皮-間充質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)”的細胞過程,快速反應并適應不斷變化的微環(huán)境條件,從而改變自身的分子特性,轉分化為不同類型的細胞(細胞可塑性)。
瑞士巴塞爾大學生物化學教授GerhardChristofori在領導的最新一項研究中發(fā)現(xiàn),“接受EMT的乳腺癌細胞不僅分化成脂肪細胞,而且完全停止了增殖。”
他進一步解釋說,“從長期的培養(yǎng)實驗中,我們可以看出,由癌細胞轉化而來的脂肪細胞,不會恢復到乳腺癌細胞。”研究結果發(fā)表在Cancer Cell雜志上。
EMT與癌癥
癌細胞可以利用EMT(胚胎發(fā)生過程中通常與器官發(fā)育相關的過程)從原發(fā)細腫瘤轉移到繼發(fā)轉移。細胞的可塑性與癌癥的生存、侵襲、腫瘤的異質性以及對化療和靶向治療的耐藥性有關。此外,EMT和間充質-上皮轉化(MET)的逆過程都在癌細胞的轉移能力中發(fā)揮作用。
在最新的這項研究中,研究小組利用小鼠和人類乳腺癌的模型,研究了在EMT過程中,當細胞處于高度可塑性狀態(tài)時,他們是否能夠治療癌癥細胞。當給小鼠施用羅格列酮聯(lián)合MEK抑制劑時,它刺激癌細胞轉化為有絲分裂后的功能性脂肪細胞,抑制原發(fā)性腫瘤生長,防止轉移。
腫瘤表面綠色標記的癌細胞和紅色標記的脂肪細胞(左圖)。治療后(右),三種前癌細胞已經(jīng)轉化為脂肪細胞。綠色和紅色的混合標記使它們看起來是暗黃色的。圖片來源:巴塞爾大學生物醫(yī)學系
Christofori強調了研究中的兩個主要發(fā)現(xiàn):
首先,研究證明了經(jīng)歷EMT并因此變成惡性、轉移性和治療抗性的乳腺癌細胞表現(xiàn)出高度的可塑性。因此,將這些惡性細胞轉化為其他類型的細胞是可能的,正如這項研究中轉化的是脂肪細胞。
其次,惡性乳腺癌細胞向脂肪細胞的轉化不僅改變了其分化狀態(tài),而且抑制了其侵襲性,從而抑制了其轉移形成和增殖。而且轉換后脂肪細胞能夠進行有絲分裂,屬于正常細胞。
由于在臨床前研究中使用的兩種藥物均經(jīng)過FDA的批準,研究小組希望有可能將這種治療方法應用于臨床。
“由于在患者中,這種方法只能與常規(guī)化療聯(lián)合進行檢測,因此下一步將在乳腺癌小鼠模型中,我們將評估這種轉分化療法是否以及如何與常規(guī)化療產(chǎn)生協(xié)同作用。此外,我們將測試該方法是否也適用于其他癌癥類型。這些研究將在不久的將來繼續(xù)在我們的實驗室進行。”Christofori說道。
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