12月19日，臨床階段腫瘤學(xué)公司G1 Therapeutics公布了其藥物trilaciclib與拓?fù)涮婵德?lián)用作為小細(xì)胞肺癌二線或三線治療臨床2期研究的積極頂線數(shù)據(jù)，在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，trilaciclib顯示了髓系獲益。
公司首席醫(yī)學(xué)官及高級(jí)副總裁Raj Malik表示：“這是trilaciclib用于小細(xì)胞肺癌治療的第三次積極試驗(yàn)，該研究顯示了4級(jí)中性粒細(xì)胞發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間的顯著減少，以及G-CSF和紅細(xì)胞輸注率降低。小細(xì)胞肺癌很難治療，特別是對(duì)于接受多線治療的患者，trilaciclib已經(jīng)顯示出改善這些患者預(yù)后的潛力。我們現(xiàn)在有四個(gè)隨機(jī)的臨床2期試驗(yàn)顯示trilaciclib的髓系獲益。我們計(jì)劃在2019年與FDA及EMA就所獲臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行交流并考慮上市申請(qǐng)。”
Trilaciclib是一款全球首創(chuàng)（first-in-class）的短效CDK4/6抑制劑，是化療前給予的短效靜脈注射劑，用于化療過程中造血干細(xì)胞和免疫系統(tǒng)功能的保護(hù)（髓系獲益）。該藥是一種骨髓保留療法，旨在通過保留造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞（HSPC）和免疫系統(tǒng)功能來改善接受化療患者的預(yù)后。
本次公布的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期試驗(yàn)中有91名接受過1-2次治療的小細(xì)胞肺癌患者。在三組試驗(yàn)中，所有患者都接受了拓?fù)涮婵档幕煼桨??；颊唠S機(jī)接受拓?fù)涮婵?1.5mg/m2)+安慰劑或兩個(gè)批準(zhǔn)劑量的拓?fù)涮婵?1.5mg/m2或0.75 mg/m2)+ trilaciclib (240 mg/m2)治療。在21天每周期的第1-5天，對(duì)所有三組患者進(jìn)行了靜脈給藥。
本試驗(yàn)拓?fù)涮婵档臉?biāo)準(zhǔn)治療劑量為1.5 mg/m2，并將0.75 mg/m2的劑量納入本試驗(yàn)，以確定拓?fù)涮婵蹬ctrilaciclib的聯(lián)合方案。在拓?fù)涮婵祫┝克缴蠜]有觀察到意外的安全信號(hào)。經(jīng)確定，1.5 mg/m2是拓?fù)涮婵蹬ctrilaciclib聯(lián)合使用的適宜劑量，下文報(bào)告的主要試驗(yàn)結(jié)果比較了1.5 mg/m2拓?fù)涮婵?安慰劑與1.5 mg/m2拓?fù)涮婵?trilaciclib組的結(jié)果：
· 這項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，相較于安慰劑，trilaciclib與拓?fù)涮婵德?lián)合應(yīng)用，減少了骨髓抑制的臨床相關(guān)結(jié)果。
· 經(jīng)多重性調(diào)整后達(dá)到兩個(gè)主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，trilaciclib治療組第1周期4級(jí)中性粒細(xì)胞持續(xù)時(shí)間獲得顯著減少（平均8天vs 2天），4級(jí)中性粒細(xì)胞的發(fā)生顯著減少（75.9%比40.6%）。
· 發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少事件：安慰劑組7例，trilaciclib組2例。
· 接受G-CSF治療的患者總數(shù)在安慰劑組（19/29例，65.5%）與trilaciclib組（16/32例，50.0%）中相似。與安慰劑相比，Triaciclib治療每個(gè)周期的G-CSF用量減少了45.0%（每個(gè)化療周期的G-CSF：安慰劑：66/112；trilaciclib治療：44/136）。
· 接受紅細(xì)胞輸注的患者總數(shù)（5周及以后）在安慰劑組（12/29例，41.4%）和trilaciclib組（10/32例，31.3%）相似。與安慰劑相比，Trilaciclib治療后每周紅細(xì)胞輸注數(shù)量減少了58.7%（安慰劑：27/428；trilaciclib：13/500）。
· 兩組患者的拓?fù)涮婵当┞读亢椭委煏r(shí)間相當(dāng)。
· 客觀緩解率(ORR)情況：安慰劑：n=6/26，23.1%；trilaciclib：n=4/30，13.3%，臨床受益率(CBR)：安慰劑：n=16/26，61.5%；trilaciclib: n=18/30, 60.0%；兩組間無進(jìn)展生存期(PFS)分別為安慰劑：4.2個(gè)月；trilaciclib：4.2個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比=0.83。這些發(fā)現(xiàn)與歷史數(shù)據(jù)一致(ORR：16.9%和10.1%；CBR：61.5%和73.4%；PFS中位數(shù)：3.5個(gè)月和3.0個(gè)月)。
· 總體生存期(OS)數(shù)據(jù)是不成熟的，將在之后進(jìn)行報(bào)告。本次試驗(yàn)與先前的trilaciclib 2期試驗(yàn)相一致，治療耐受性好，與安慰劑組相比，trilaciclib組的≥4級(jí)治療緊急不良事件(TEAES)較少。
公司首席執(zhí)行官M(fèi)ark Velleca表示：“我們?cè)谒捻?xiàng)隨機(jī)2期試驗(yàn)中觀察到了藥物對(duì)不同腫瘤類型、治療路線和化療方案的積極的、多個(gè)髓系獲益。這些數(shù)據(jù)表明，trilaciclib有可能成為化療聯(lián)合治療的標(biāo)準(zhǔn)，并改善患者的預(yù)后。”
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