截至2018年12月19日，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)56款創(chuàng)新藥，創(chuàng)下歷史新高。全球新藥數(shù)據(jù)庫(kù)NextPharma關(guān)注全球創(chuàng)新藥開發(fā)動(dòng)態(tài)，同時(shí)收錄了283款獨(dú)具特色的“微創(chuàng)新”產(chǎn)品，主要包括具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新劑型產(chǎn)品、開發(fā)用于新適應(yīng)癥的產(chǎn)品。本文在此篩選出了2019年值得關(guān)注的8款微創(chuàng)新產(chǎn)品，供大家參考。

       NO.1 多納非尼

       澤普生（多納非尼）是一款BRAF/PDGFR/VEGFR抑制劑，藥物為Nexavar(索拉非尼)的氘代化合物，澤璟制藥采用PSO（Proven，Short-cut，Oversea）研發(fā)策略，基于其核心技術(shù)定點(diǎn)精準(zhǔn)的優(yōu)化而來(lái)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，專利CN102803221B稱多納非尼相比索拉非尼具有明顯更優(yōu)異的藥代動(dòng)力學(xué)和/或藥效學(xué)性能，更適用于制備治療癌癥以及相關(guān)疾病的藥物。

       多納非尼肝細(xì)胞癌、分化型甲狀腺瘤、結(jié)直腸癌3個(gè)適應(yīng)癥處于III期臨床，2017年CSCO年會(huì)中，甲苯磺酸多納非尼治療晚期不可手術(shù)的肝細(xì)胞癌II期臨床試驗(yàn)的總生存期（OS）隨訪結(jié)果公布：多納非尼0.2g和0.3g組的位OS分別長(zhǎng)達(dá)12.6和11.8個(gè)月。該試驗(yàn)最后一位患者的入組時(shí)間為2015年5月7日，截至2017年6月有21位患者的生存時(shí)間超過(guò)兩年。

       多納非尼為索拉非尼的定點(diǎn)精準(zhǔn)優(yōu)化產(chǎn)品，會(huì)給肝癌等患者提供更多選擇，進(jìn)一步提高臨床急缺優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的可及性。

       NO.2 口服索馬魯肽

       2017年12月5日，Ozempic（索馬魯肽）在美國(guó)獲批，藥物為注射劑，每周1次?？诜黢R魯肽一定程度上能夠改善糖尿病患者的依從性，分析師預(yù)測(cè)口服索馬魯肽的2022年銷售額可達(dá)8.4億美元，2025年可達(dá)到15億美元。

       口服索馬魯肽是一款Eligen?技術(shù)開發(fā)GLP-1類似物口服制劑，累計(jì)開展10項(xiàng)III期PIONEER大型臨床項(xiàng)目，計(jì)劃招募8845例患者，目前已經(jīng)全部完成。PIONEER臨床數(shù)據(jù)顯示：口服索馬魯肽與恩格列凈、西格列汀、利拉魯肽等相比較，血糖控制和減重非劣/優(yōu)效，同時(shí)口服索馬魯肽能夠給高風(fēng)險(xiǎn)心血管事件以及腎損傷患者帶來(lái)臨床收益，具有良好的安全性和耐受性。

       諾和諾德預(yù)計(jì)將在2019年向FDA遞交上市申請(qǐng)。

       NO.3 利培酮緩釋微球

       利培酮緩釋微球（LY03004）可簡(jiǎn)化**分裂患者療程，增加依從性，有望成為首個(gè)美國(guó)申報(bào)NDA的中國(guó)新藥。

       利培酮緩釋微球是綠葉制藥開發(fā)的一款中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)品，藥物已申請(qǐng)兩項(xiàng)專利CN103338752B及CN101653422B。LY03004相關(guān)三項(xiàng)臨床試驗(yàn)（NCT02055287，NCT02091388，NCT02186769）均已全部完成，臨床數(shù)據(jù)證實(shí)LY03004兩周即可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，用藥3周后無(wú)需再服用口服制劑，且具有與市場(chǎng)產(chǎn)品相似的生物利用度和安全性。

       目前，美國(guó)NDA已進(jìn)入最后準(zhǔn)備階段，綠葉制藥公告稱，F(xiàn)DA確認(rèn)LY03004無(wú)需再進(jìn)行任何臨床試驗(yàn)，同時(shí)豁免兒科臨床試驗(yàn)，可按照505(b)(2)途徑遞交NDA；該NDA不會(huì)受到任何Hatch-Waxman專利訴訟（如US6667061）引起的潛在監(jiān)管審批的不利影響。

       NO.4 氨磺必利注射劑(Barhemsys, APD421）

       目前，術(shù)后惡心嘔吐主要為預(yù)防性治療，預(yù)防性治療藥物僅限于5-HT3 受體拮抗劑類產(chǎn)品，而對(duì)于預(yù)防性治療失敗患者，并無(wú)有效的治療方案。Barhemsys將為術(shù)后惡心嘔吐提供新的臨床治療選擇。

       氨磺必利是一款D2受體拮抗劑，原研公司賽諾菲開發(fā)其用于**分裂癥，已在全球多個(gè)國(guó)家上市。Acacia Pharma開發(fā)Barhemsys用于新適應(yīng)癥，即術(shù)后惡心嘔吐。NCT02449291數(shù)據(jù)顯示Barhemsys vs 安慰劑可明顯改善無(wú)預(yù)防性治療的術(shù)后嘔吐患者癥狀，5 mg，10 mg，安慰劑組患者完全緩解率31.4%，31.4%，21.5%。

       Barhemsys目前已再次向FDA遞交上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2019年05月05日。

       NO.5 羅替戈汀緩釋微球

       羅替戈汀緩釋微球（LY03003）為全球首個(gè)長(zhǎng)期產(chǎn)生持續(xù)多巴胺受體刺激素藥物，長(zhǎng)期應(yīng)用有望推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的產(chǎn)生。

       LY03003是綠葉制藥開發(fā)的另一款值得關(guān)注的臨床后期產(chǎn)品，采用一周一次肌肉注射給藥，該藥物在人體內(nèi)的穩(wěn)定釋放能夠減輕帕金森患者藥物治療易出現(xiàn)的“開關(guān)”效應(yīng)，改善晚期患者易出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。

       LY03003已在中國(guó)、美國(guó)都已完成1期臨床并豁免2期臨床。LY03003已申請(qǐng)制劑、化合物合成方法及雜質(zhì)的相關(guān)專利（CN103458895B，CN1762495B），上述專利均已在美國(guó)、中國(guó)、日本、歐洲及韓國(guó)等國(guó)家取得。該藥物專利有效期將直至2031年(美國(guó)至2032年)，中國(guó)、美國(guó)、日本先后進(jìn)入3期臨床。

       NO.6 阿撲嗎 啡舌下膜

       阿撲嗎 啡新型舌下膜（APL-130277），速釋劑型，藥物相比已上市藥物能夠改善患者依從性，給帕金森癥患者提供更多的治療選擇。

       阿撲嗎 啡舌下膜由Cynapsus Therapeutics (Sumitomo Dainippon Pharma全資子公司)自主開發(fā)，專利CN103476372B，新型舌下膜，速釋，適應(yīng)癥為帕金森癥患者所有類型“OFF episodes”。臨床試驗(yàn)CTH-300 (NCT02469090)證實(shí)，APL-130277與安慰劑相比可顯著降低MDS-UPDRS Part III評(píng)分，安全性、耐受性良好。

       目前，藥物已在美國(guó)按照505(b)(2)途徑遞交上市申請(qǐng)，PDUFA日期2019年1月29日。

       NO.7 UGN-101

       一直以來(lái)，手術(shù)治療是低級(jí)別上尿路上皮癌（Low-Grade Upper Tract Urothelial Cancer）的標(biāo)準(zhǔn)療法，即開放性腎、輸尿管（部分/全部）切除，UGN-101將成為首個(gè)低級(jí)別上尿路上皮癌非手術(shù)性治療方法。

       UGN-101是一款基于RTGel?技術(shù)開發(fā)的絲裂霉素創(chuàng)新型水溶膠，該劑型具有獨(dú)特的物理特性，劑型在較低溫度為液態(tài)，體溫水平時(shí)，呈膠狀，該劑型能夠延長(zhǎng)藥物半衰期。OLYMPUS（NCT02793128）中期分析數(shù)據(jù)顯示：57% （16/28）患者達(dá)完全緩解，其中6例患者在3月隨訪期依舊保持完全緩解。

       UroGen Pharma將于2019年1月份更新OLYMPUS頂線數(shù)據(jù)，目前，F(xiàn)DA已授予UGN-101孤兒藥、快速通道資格以及突破性療法，公司已啟動(dòng)UGN-101滾動(dòng)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2019年將獲批上市。

       NO.8 硫代硫酸鈉

       鉑類藥物為基礎(chǔ)的（單一或是聯(lián)合）治療方案廣泛應(yīng)用于多種兒科癌癥，鉑化療引起的耳**是一個(gè)十分常見的副反應(yīng)，這嚴(yán)重影響兒童生活和教育質(zhì)量，Pedmark將明顯改善兒童鉑類藥物化療患者的生存質(zhì)量。

       硫代硫酸鈉目前已獲批用于氰 化 物中毒，F(xiàn)ennec Pharmaceuticals開發(fā)Pedmark（硫代硫酸鈉）用于鉑化療引起的聽力損失。Pedmark目前完成2項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)，COG ACCL0431和SIOPEL 6臨床數(shù)據(jù)顯示：Pedmark vs 安慰劑能夠顯著降低聽力損失患者比例，安全性，耐受性良好，同時(shí)Pedmark對(duì)鉑類化療藥效無(wú)影響。

       2018年12月20日，Pedmark在美國(guó)啟動(dòng)滾動(dòng)申請(qǐng)，藥物先后獲得FDA孤兒藥資格、快速通道、突破性療法認(rèn)定和Pediatric Investigation Plan (PIP)積極意見，預(yù)計(jì)將在2019年下半年獲批。