惡性淋巴瘤是我國(guó)最常見的十大腫瘤之一，據(jù)《中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》公布的數(shù)據(jù)，2003年至2013年，惡性淋巴瘤的發(fā)病率約為5/10萬(wàn)；昔日惡性淋巴瘤被認(rèn)為是不可治愈的絕癥，但近年來(lái)分子靶向治療藥物的問(wèn)世，使患者的５年生存率超過(guò)了50％，其中早期霍奇金淋巴瘤的治愈率可達(dá)80％以上；通過(guò)進(jìn)一步查詢，自1949年氮芥的上市，到2017年用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的呋咯地辛，已上市41個(gè)藥物（化藥+生物藥）；本文將簡(jiǎn)述該疾病及已上市藥物情況，帶您初識(shí)惡性淋巴瘤！
1. 什么是惡性淋巴瘤？
惡性淋巴瘤，是起源于淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴組織的惡性胖瘤；按照病理學(xué)分類可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤兩大類，是成人惡性脾瘤中的常見類型。嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，惡性淋巴瘤并不只是一種疾病，而是一組疾病，其按照病理學(xué)分類可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。其中，霍奇金淋巴瘤有4種病理亞型，非霍奇金淋巴瘤還可細(xì)分為80多種病理亞型，而彌漫大B細(xì)胞是淋巴瘤中最常見的亞型。
2. “霍奇金”名稱的來(lái)歷
1832年，倫敦Guy醫(yī)院的Thomas Hodgki（托馬斯 霍奇金）醫(yī)師解剖了7具死于腹腔淋巴結(jié)腫大、脾 臟腫大的尸體。對(duì)尸體的病理檢測(cè)中，他發(fā)現(xiàn)了一種體積較大而獨(dú)特的巨瘤細(xì)胞，即Reed－Sternberg細(xì)胞（簡(jiǎn)稱RS細(xì)胞），后來(lái)就以他的名字將此疾病命名為“霍奇金病”。直到2001年，WHO分類把“霍奇金病(HD)”改為“霍奇金淋巴瘤(HL)”，將不含RS細(xì)胞的淋巴瘤命名為“非霍奇金淋巴瘤(NHL)”。
3. 淋巴瘤的診斷
☆~臨床表現(xiàn)
淋巴瘤的癥狀包括全身癥狀和局部癥狀。全身癥狀包括不明原因的發(fā)熱、盜汗、體重下降、皮膚瘙癢和乏力等；局部癥狀取決于不同的原發(fā)和受侵部位，最常見表現(xiàn)為無(wú)痛性的進(jìn)行性淋巴結(jié)腫大。
☆~體格檢查
應(yīng)特別注意不同區(qū)域的淋巴結(jié)是否增大、肝脾的大小、伴隨體征和一般狀態(tài)等。
☆~實(shí)驗(yàn)室檢查
應(yīng)完成的實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝腎功能、乳酸脫氫酶、β２微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒檢測(cè)，以及骨髓穿刺細(xì)胞學(xué)和（或）活檢等。對(duì)于存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵危險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行腰穿，予以腦脊液生化、常規(guī)和細(xì)胞學(xué)等檢查。對(duì)NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，應(yīng)進(jìn)行外周血EB病毒DNA滴度檢測(cè)。
☆~影像學(xué)檢查
常用的影像學(xué)檢查方法為CT、核磁共振成像、正電子發(fā)射、超聲和內(nèi)窺鏡等。
4. 常見淋巴瘤病理類型的臨床特點(diǎn)&治療
☆~霍奇金淋巴瘤，男性多于女性，男女之比為1.3～1.4：1；其發(fā)病年齡在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家呈較典型的雙峰分布，分別在15～39歲和50歲以后；而包括中國(guó)在內(nèi)的東亞地區(qū)，發(fā)病年齡則多在30～40歲之間，呈單峰分布。
☆~非霍奇金淋巴瘤，是一組異質(zhì)性的淋巴細(xì)胞增殖性疾病，起源于B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞或NK細(xì)胞。其中，彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤為NHL中最常見的類型，在西方占成人NHL的30％～40％，我國(guó)約占35％～50％。DLBCL中位發(fā)病年齡為50～70歲，男性略高于女性。
5. 代表藥物介紹
☆國(guó)外~利妥昔單抗(rituximab)
利妥昔單抗，是最早上市的針對(duì)細(xì)胞表面CD20抗原的單克隆抗體。Rituximab與B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞膜表面的CD20抗原特異性結(jié)合，通過(guò)補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒作用(CDC)和抗體依賴的細(xì)胞毒作用(ADCC)發(fā)揮抗腫瘤功效。目前，Rituximab在臨床上廣泛應(yīng)用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(CLL/SLL)、濾泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)和部分高度侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤的治療。
☆國(guó)內(nèi)~西達(dá)本胺（Chidamide）
在關(guān)鍵性臨床II期試驗(yàn)中，共入組83例復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者，全部接受30mg/次、2次/周的西達(dá)本胺片治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)為止。主要療效指標(biāo)為客觀緩解率。79例患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，ORR為28%，中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為2.1個(gè)月和21.4個(gè)月，3個(gè)月的持續(xù)緩解率為24%。最常見的3～4級(jí)不良反應(yīng)為血小板減少（22%）、白細(xì)胞減少（13%）和中性粒細(xì)胞減少（10%）。
6. 41個(gè)淋巴瘤上市治療藥物
通過(guò)數(shù)據(jù)查詢，全球關(guān)于惡性淋巴瘤藥物的開發(fā)，已上市品種41個(gè)；其中化藥數(shù)量遠(yuǎn)多于生物藥，而生物藥中的生物類似藥占有很大比例；我國(guó)自主研發(fā)藥物，為微芯生物的西達(dá)本胺、以及上海唯科生物的重組改構(gòu)人腫瘤壞死因子；已上市藥物關(guān)鍵信息見下表。
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