過去十年生活方式的劇烈變化和人口老齡化加速了糖尿病的蔓延。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年全球共有4.25億糖尿病患者。發(fā)病率高達(dá)8.8％（20至79歲）。在所有國家中，中國糖尿病負(fù)擔(dān)最重，患者人數(shù)（1.14億）占全球近27%，已經(jīng)在全球糖尿病患者人數(shù)中排名第一。

       2017年，全球糖尿病市場總額達(dá)775億美元，而據(jù)預(yù)測，在2022年這一數(shù)字將進(jìn)一步增加到2024億美元。根據(jù)中國產(chǎn)業(yè)信息網(wǎng)預(yù)測，2022年中國的總市場規(guī)模將接近437億美元。因此，中國有必要在糖尿病藥物市場占據(jù)一席之地。

       目前，糖尿病市場的競爭非常激烈。傳統(tǒng)的胰島素仍然是占據(jù)市場的份額，約占市場的一半。其余的由DPP-4抑制劑(二肽基肽酶4抑制劑)（21％）、GLP-1受體(胰高血糖素樣肽-1)激動(dòng)劑（17％）和SGLT2抑制劑(鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2)（6％）瓜分。根據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，目前全球糖尿病市場主要由四大巨頭壟斷——諾和諾德、禮來、賽諾菲和默克。它們合并約占了72%市場份額。

       諾和諾德

       諾和諾德是一家專注于糖尿病和肥胖癥藥物的創(chuàng)新型生物制藥公司。擁有最廣泛的糖尿病產(chǎn)品系列，其糖尿病業(yè)務(wù)占2017年公司總收入的81％。在所有類型的藥物中，胰島素是的類別，貢獻(xiàn)了約70％的份額，其次是GLP-1，占26％ 。

       禮來

       禮來是另一家糖尿病巨頭，去年排名第二。其主要產(chǎn)品是重組胰島素，目前是該領(lǐng)域的銷售額。排在第二位的是他們的重磅炸 彈Trulicity，一種每周注射一次的長效GLP-1受體激動(dòng)劑。去年，這已成為禮來公司成長的主要?jiǎng)恿χ弧?/p>

       賽諾菲

       賽諾菲在糖尿病市場的主導(dǎo)地位主要來自其胰島素產(chǎn)品Lantus（甘精胰島素注射劑）。隨著禮來推出Lantus仿制品，其銷售額開始迅速下降。為了保持其市場地位，賽諾菲開發(fā)了一種新的Lantus配方——Toujeo。2017年，Toujeo總共創(chuàng)造了9.51億美元的收入。

       默克

       默克的糖尿病產(chǎn)品系列相對(duì)簡單，其主要產(chǎn)品是二甲雙胍和西格列汀，其中西格列汀是全球第一款DPP-4抑制劑，自誕生以來，這款DPP-4抑制劑明星產(chǎn)品為默克帶來了巨大的營收，在上市的第三年，其年收入已超過10億美元。但面對(duì)即將到期的專利到期和新型GLP-1藥物，西格列汀的銷售量在2017年開始下降。

       國內(nèi)市場現(xiàn)狀

       與全球市場相反，胰島素和口服降糖藥占據(jù)著大部分的中國糖尿病市場。到目前為止，受到醫(yī)療保險(xiǎn)和用藥習(xí)慣等原因影響，新藥沒有得到太多青睞。但近年來情況也在發(fā)生變化，特別是隨著藥品進(jìn)口審批程序的加快，進(jìn)口藥專利到期，以及醫(yī)療保險(xiǎn)改革等，新一波糖尿病藥物將逐漸出現(xiàn)并進(jìn)一步改變中國的市場結(jié)構(gòu)。

       隨著國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2017年版)的印發(fā)以及36種糖尿病藥物列入清單。總體而言存在以下幾個(gè)新亮點(diǎn)：

       重組人胰島素（短效、預(yù)混）、格列美脲和阿卡波糖由乙類升至甲類；

       胰島素類似物（短效、預(yù)混）、格列齊特II、米格列醇、米格列奈鈣和DPP-4抑制劑（阿格列汀、利格列汀、沙格列汀、維格列汀和西格列?。┬录{入醫(yī)保乙類；

       取消了吡格列酮和羅格列酮的使用限定范圍；

       長效胰島素類似物的使用限定范圍發(fā)生改變；

       超短效胰島素類似物和α-硫辛酸則被移出醫(yī)保目錄。

       這些改變將會(huì)極大地影響中國糖尿病市場的結(jié)構(gòu)，因?yàn)槿魏嗡幬镌趪鴥?nèi)市場取得成功，進(jìn)入醫(yī)保目錄無疑是非常重要的一步，它將刺激市場需求，獲取更大的市場份額。

       但國外藥企仍然主導(dǎo)著中國糖尿病市場。去年，國內(nèi)糖尿病市場份額占比排在前五位的分別是諾和諾德、賽諾菲、拜耳、BMS和禮來。其中，諾和諾德占據(jù)了總市場份額的25％以上。

       國內(nèi)制藥業(yè)的競爭力相對(duì)較弱。目前為止，僅有揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)的2型糖尿病治療藥物格列美脲片（佑蘇）和石藥集團(tuán)的二甲雙胍片通過一致性評(píng)價(jià)，市場份額的口服降糖藥阿卡波糖還未有動(dòng)作[1]。盡管有超過六成的藥物未啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)，隨著醫(yī)保新政的推開，這一停滯終將發(fā)生變化。

       國內(nèi)糖尿病新藥研發(fā)

       DPP-4抑制劑

       目前，國內(nèi)DPP-4抑制劑市場已被進(jìn)口原藥占據(jù)，國內(nèi)制藥公司仍在苦苦尋求突破。但國際主要制藥公司已經(jīng)著力對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行升級(jí)，積極開發(fā)長效的DPP-4抑制劑。因此，國內(nèi)藥企與國際藥企之間的差距非常明顯。

       DPP-4抑制劑的競爭中，恒瑞醫(yī)藥的瑞格列汀在國內(nèi)一直處在領(lǐng)先地位。盡管2016年從CFDA撤回1.1類新藥申請(qǐng)，但是瑞格列汀一系列的3期和多項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)并未停止，相較于其他競爭對(duì)手優(yōu)勢(shì)明顯，預(yù)計(jì)將成為中國首家獲批的自行開發(fā)的DPP-4抑制劑。除此以外，石藥集團(tuán)的DBPR108、綠葉制藥的艾格列汀、軒竹制藥的艾格列汀均處于一期臨床試驗(yàn)中。

       GLP-1

       GLP-1激動(dòng)劑具有降糖效果強(qiáng)、減肥、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、可能有心血管獲益的特點(diǎn)。許多中國制藥公司對(duì)這項(xiàng)業(yè)務(wù)寄予厚望。江蘇豪森作為制藥行業(yè)的后起之秀，在2017年12月6日提出聚乙二醇洛塞那肽（PEG-Loxenatide，簡稱洛塞那肽）上市申請(qǐng)，是洛塞那肽由江蘇豪森自主研發(fā)的1類化藥，屬于長效GLP-1受體激動(dòng)劑，擬用于單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病，該產(chǎn)品每周只需注射1次。

       目前國內(nèi)獲批上市的GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥均為短效制劑，分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次），豪森的洛塞那肽是國內(nèi)首個(gè)申請(qǐng)上市的長效GLP-1受體激動(dòng)劑，其中優(yōu)勢(shì)巨大。GLP-1領(lǐng)域的其他值得注意的提及包括杭州鴻運(yùn)華寧生物醫(yī)藥工程有限公司(Gmax Biopharm)和華東醫(yī)藥等。該領(lǐng)域的競爭將在未來變得更加激烈。

       胰島素

       中國胰島素行業(yè)的主要國內(nèi)企業(yè)是甘李藥業(yè)、海正制藥、宜昌長江藥業(yè)、萬邦醫(yī)藥公司等。甘李藥業(yè)、江蘇萬邦和珠海聯(lián)邦正在進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。

       就產(chǎn)品品類而言，大多數(shù)國內(nèi)公司專注于人體胰島素及其長效配方。然而，一些企業(yè)已經(jīng)開始研究和開發(fā)賴脯胰島素、甘精胰島素、門冬胰島素和各種預(yù)混劑型。漸漸地，越來越多的藥企正在加入激烈的糖尿病競賽。

       SGLT-2

       SGLT-2是新型的糖尿病治療靶點(diǎn)，也是目前糖尿病研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。其作用機(jī)制是特異性地抑制腎 臟對(duì)葡萄糖的再吸收，從尿中排出體內(nèi)多余的葡萄糖。作為全球糖尿病市場的后起之秀，許多國際制藥公司正在加大這方面的力度，但只有少數(shù)中國制藥公司涉足其中。恒瑞于去年6月率先在其自主研發(fā)的恒格列凈上開展了III期試驗(yàn)。軒竹醫(yī)藥的加格列凈，東陽光藥的榮格列凈，天津藥物研究所的泰格列凈均處于一期臨床試驗(yàn)中。

       從國內(nèi)新藥研發(fā)現(xiàn)狀不難看出，恒瑞在國內(nèi)糖尿病口服藥物的研發(fā)中已經(jīng)獨(dú)占鰲頭，一系列藥物一旦成功上市，憑借價(jià)格和政策優(yōu)勢(shì)，也可以同國際制藥企業(yè)有一爭高下。