根據(jù)英國(guó)癌癥研究所（ICR）科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)，在英國(guó)銷售的一種非處方減肥藥奧利司他（Orlistat）有望幫助已產(chǎn)生化療耐藥性的卵巢癌患者再次對(duì)化療產(chǎn)生治療反應(yīng)。研究人員在化療耐藥卵巢癌小鼠模型中開(kāi)展了試驗(yàn)，結(jié)果顯示，奧利司他幫助卵巢癌變得對(duì)化療藥物順鉑（cisplatin）敏感，同時(shí)延緩了腫瘤生長(zhǎng)。這項(xiàng)研究已發(fā)表于《國(guó)際癌癥雜志》。
化療是卵巢癌的主要治療方法之一，但是一旦出現(xiàn)耐藥性，就會(huì)變得很難治療。奧利司他是一種減肥藥，可以幫助人們減肥，該藥通過(guò)阻斷胃和腸道中分解飲食脂肪的酶、減少脂肪在體內(nèi)的吸收發(fā)揮作用。該藥還被發(fā)現(xiàn)可阻止細(xì)胞中另一種名為脂肪酸合成酶（FASN）的蛋白質(zhì)的活性，而FASN是脂肪酸從頭合成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。
許多類型的癌癥細(xì)胞產(chǎn)生比正常細(xì)胞更多的脂肪酸來(lái)幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)，這一過(guò)程是由FASN調(diào)節(jié)。目前已證實(shí)，F(xiàn)ASN在多種癌癥中過(guò)表達(dá)，其活性增加與更具侵襲性的癌癥、癌癥預(yù)后不良、增加的多藥耐藥性有關(guān)。因此，奧利司他可能通過(guò)阻斷FASN活性來(lái)增強(qiáng)癌癥治療反應(yīng)。在先前的一些研究中，采用奧利司他抑制FASH在許多癌癥中已表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤發(fā)生作用，尤其是乳腺癌和前列腺癌。
奧利司他聯(lián)合順鉑治療A2780cis人卵巢癌移植瘤小鼠的抗腫瘤作用
在ICR的這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了采用奧利司他抑制FASN，是否能在順鉑耐藥卵巢腫瘤移植模型小鼠中作為一種有效的輔助治療手段。結(jié)果顯示，奧利司他與順鉑化療聯(lián)合用藥比單用順鉑化療或單用奧利司他更有效，小鼠腫瘤生長(zhǎng)明顯延遲。重要的是，在所使用的劑量水平，聯(lián)合用藥沒(méi)有使小鼠體重減輕。
這表明，未來(lái)患者可能能夠受益于奧利司他潛在的抗癌作用而不會(huì)導(dǎo)致體重減輕，而體重減輕對(duì)癌癥患者可能是個(gè)麻煩問(wèn)題。因?yàn)橛醒芯匡@示，癌癥患者一旦出現(xiàn)消瘦的跡象，就會(huì)乏力、貧血、**差，對(duì)治療耐受性差，生活質(zhì)量嚴(yán)重降低，而且生存期也會(huì)變短。
研究人員還在體外對(duì)腫瘤進(jìn)行了代謝產(chǎn)物分析和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示，在順鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞中，奧利司他通過(guò)抑制FASN降低了腫瘤脂肪酸代謝，順鉑降低了脂肪酸β氧化，聯(lián)合用藥延緩了卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)了凋亡和壞死性細(xì)胞死亡，作用高于奧利司他或順鉑單獨(dú)用藥。同時(shí)，聯(lián)合用藥還降低了谷氨酰胺代謝、核苷酸和谷胱甘肽生物合成、脂肪酸β氧化。
綜上結(jié)果表明，奧利司他增加了鉑耐藥卵巢癌對(duì)順鉑的敏感性，并導(dǎo)致療效提高。該研究通訊作者、ICR癌癥研究英國(guó)癌癥成像中心科學(xué)家Yuen-Li Chung表示，“化療是治療癌癥的一種久經(jīng)考驗(yàn)的方法，因此尋找新的藥物組合來(lái)保持其在癌癥中的治療作用盡可能長(zhǎng)久是非常重要的一項(xiàng)工作。我們的研究表明，減肥藥奧利司他在小鼠中可以恢復(fù)鉑耐藥卵巢癌對(duì)順鉑的敏感性。將奧利司他與順鉑聯(lián)合應(yīng)用可能是治療對(duì)化療已停止反應(yīng)的晚期卵巢癌患者的一種有效方法。”
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