一、子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展情況
截止2018年全球百分之十的女性都受子宮內(nèi)膜異位癥的影響，子宮內(nèi)膜異位癥是女性不孕（不孕率40~50%）以及經(jīng)期劇烈疼痛的主因。對于患者來講，她們很難向醫(yī)生描述清楚自己的病情，更在工作中無法向主管表達(dá)為何急需批準(zhǔn)休假。據(jù)調(diào)查每年因?yàn)樽訉m內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致的工時缺失，使得美國經(jīng)濟(jì)損失達(dá)到了220億美元。這是一個全球的公共健康問題，該病癥已經(jīng)阻止了部分女性跟她們的同事一樣正常的工作。
二、形成原因的不確定性
臨床證實(shí)尋找子宮內(nèi)膜異位癥的根源非常困難，由于該病癥狀變化起伏很大，研究人員一直難以根據(jù)發(fā)病時的表現(xiàn)將病人歸類。
目前普遍接受的理論是由專家John A Sampson在1927年提出的。他發(fā)現(xiàn)了一種叫做逆行性月經(jīng)的現(xiàn)象，這是一種子宮內(nèi)膜組織向體內(nèi)而非體外方向流動的現(xiàn)象。但隨著近百年的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計擴(kuò)展，我們發(fā)現(xiàn)逆行性月經(jīng)曾在高達(dá)90%的女性身上自然發(fā)生過，但只有10%的女性患有內(nèi)膜異位癥，這使得該理論在當(dāng)代已經(jīng)被質(zhì)疑。
目前更大的關(guān)注點(diǎn)是幾種假說：
1、研究人員認(rèn)為，通常，免疫細(xì)胞會搜索并摧毀任何運(yùn)行出錯的組織細(xì)胞，但是在子宮內(nèi)膜異位病人中，一些故障使得免疫細(xì)胞無法有效的清楚這些錯誤的細(xì)胞組織。
2、研究者懷疑病人的子宮內(nèi)膜組織比其他女性的組織粘性更大，從而導(dǎo)致了病變。而遺傳、飲食和生活環(huán)境的變化對該病的產(chǎn)生有重要影響。
3、當(dāng)其他器官表面的細(xì)胞或殘留的干細(xì)胞變?yōu)樽訉m內(nèi)膜組織時，病變就會出現(xiàn)。
三、子宮內(nèi)膜異位癥診斷方法
傳統(tǒng)的B超和腹腔鏡檢查仍舊是診斷這種疾病的有效方法。
生物標(biāo)志物測試發(fā)展很快：癌抗原，糖蛋白、微小RNA與免疫和炎癥途徑相關(guān)的細(xì)胞因子，激素，蛋白等聚集了很多的研究和生物數(shù)據(jù)，但單一的生物標(biāo)志物和一組生物標(biāo)志物都尚未經(jīng)過足夠敏感性和特異性的非侵入性診斷實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。需要更進(jìn)一步的加強(qiáng)該領(lǐng)域的研究。
四、子宮內(nèi)膜異位癥藥物研發(fā)
由于小鼠沒有月經(jīng)，所以子宮內(nèi)膜異位癥無法在小鼠體內(nèi)做實(shí)驗(yàn)，研究人員試圖將子宮內(nèi)膜組織注射或縫合到小鼠器官上來設(shè)計模型，但是模型重復(fù)性泛善可陳。
而子宮內(nèi)膜異位癥缺失在狒狒中發(fā)生，但抓捕篩選狒狒研究費(fèi)用昂貴，只能進(jìn)行小規(guī)模研究。且治療的重點(diǎn)為減少疼痛和不孕，尤其在疼痛方面很難去量化非人類的動物疼痛緩解的情況。
五、子宮內(nèi)膜異位癥治療方法
目前為止由于病因了解尚不明確，治療方式選擇非常匱乏：
1、傳統(tǒng)用藥
傳統(tǒng)治療中，往往以口服避孕藥和非甾體抗炎藥、阿 片類止疼藥來幫助患者克服病痛，但其在臨床中的廣泛有效性并不顯著，且成癮性和其他副作用非常的大。
其中激素藥物可以抑制雌激素和孕酮，它可以停止子宮內(nèi)膜病變的加劇，但這會使得未婚女性在成立家庭和緩解疼痛之間做出選擇，為了懷孕而放棄治療？同時疼痛也為孕期內(nèi)流產(chǎn)增加了風(fēng)險。
2、外科手術(shù)
很大一部分患者最終仍舊將面對手術(shù)，外科醫(yī)生會對病灶進(jìn)行部分切除或灼燒子宮內(nèi)膜病變部位，有時留下的疤痕會加劇患者疼痛。對于其中的一些患者來講，這種外科手術(shù)只是暫時的，一年或多年后病變可以重新發(fā)展。
3、GnRH受體拮抗劑
藥物L(fēng)upron Depot（抑那通）是艾伯維公司開發(fā)的第一代GnRH藥物，通過使用大劑量的GnRH-a與腦垂體生產(chǎn)的GnRH競爭活性，來阻斷生殖系統(tǒng)中激素的釋放，在使用中被證實(shí)副作用仍舊非常明顯。注射后患者因大劑量的GnRH-a的影響，普遍出現(xiàn)燥熱盜汗，并且由于激素過量脾氣變得暴躁，提前出現(xiàn)了類更年期反應(yīng)。且該藥物只是緩解異位內(nèi)膜增長而對疼痛沒有作用。
而直到今年7月第二款藥物Orilissa由FDA獲批上市，才在副作用方面有所改善。這也是十年來子宮內(nèi)膜異位癥的第一個新藥，目前市場仍舊缺乏多選擇有效的治療藥物。
Orilissa結(jié)構(gòu)
其他正在臨床階段的藥物分別是：以孕酮、嘌呤能受體P2X3拮抗、促性腺激素釋放激素受體拮抗以及甾體選擇性孕酮受體拮抗為靶標(biāo)的藥物。其中拜耳制藥有三個藥物有希望上市但預(yù)期療效可能弱于Orilissa。
參考資料：
Gynecol. Obstet. Invest. 2017, DOI: 10.1159/000452660
Hum. Reprod. 2018, DOI: 10.1093/humrep/dey248
BioMed Res. Int. 2015, DOI: 10.1155/2015/130854
https://www.abbvie.com/
https://www.bayer.com/
作者簡介：陳斌，復(fù)旦藥學(xué)院研究生，研究方向：天然產(chǎn)物活性成分的藥物分析方法學(xué)建立，天然藥物的質(zhì)量控制研究，發(fā)表《多種生產(chǎn)工藝對市售門冬氨酸鉀鎂注射制劑質(zhì)量影響的評價》。
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