日前，諾華（Novartis）宣布其Entresto片劑，在具有里程碑意義的PIONEER-HF試驗中，與心衰常用藥物依那普利（enalapril）相比，取得令人矚目的、優(yōu)越的臨床益處。Entresto在住院初始施用，用于治療因急性失代償性心力衰竭（ADHF）事件而入院治療的射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者。此前，這些試驗結(jié)果已發(fā)布在美國心臟協(xié)會2018年科學(xué)會議上，并發(fā)表在近期的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
心力衰竭（心衰）是一種嚴(yán)重的進(jìn)行性心臟疾病，因心臟無法充分充盈和排出血液，令患者產(chǎn)生虛弱癥狀。心衰患者存在疾病突然惡化的風(fēng)險，需要住院緊急護理。心衰是65歲以上人群住院治療的首要原因之一。據(jù)統(tǒng)計，在全球2600萬心衰患者中，83%因心衰急性發(fā)作至少住院1次，而近一半至少住院4次。而在美國和歐洲，每年因心衰住院估計100萬次，平均住院天數(shù)為5至8天。雖然目前的治療方法有助于改善患者預(yù)后，但心衰仍然是一個重大的公共醫(yī)療問題，并且與高死亡率和不良預(yù)后相關(guān)。
諾華開發(fā)的Entresto不但能夠抑制過度活躍的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的有害作用，而且可以增強保護性神經(jīng)激素系統(tǒng)（利尿鈉肽系統(tǒng)）的功能。其它常見的心衰藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEi）和血管緊張素II受體阻滯劑（ARBs），僅阻止過度活躍的RAAS的有害作用。Entresto包含ARB（纈沙坦）和腦啡肽酶抑制劑（sacubitril）。血管緊張素II是引起血管收縮的激素，能導(dǎo)致高血壓和心臟勞損；腦啡肽酶抑制劑有降低血壓的作用。
PIONEER-HF試驗旨在評估，與依那普利（一種ACEi）相比，在住院初始就施用Entresto，治療病情穩(wěn)定的因ADHF而被收住入院的HFrEF患者的有效性，耐受性，和安全性。平均年齡為61歲的881名患者加入試驗，他們的射血分?jǐn)?shù)（EF）≤40％，并且氨基末端-pro b型利尿鈉肽（NT-proBNP）≥1600 pg/mL或b型利鈉肽（BNP）≥400 pg/mL。NT-proBNP是一種既定的生物標(biāo)志物，用于評估心衰的嚴(yán)重程度及預(yù)后狀況。
該試驗的主要終點為接受治療第四周和第八周時，NT-proBNP水平與基線相比的變化。試驗結(jié)果表明，Entresto達(dá)到了試驗的主要終點，Entresto組NT-proBNP水平降低47%，而依那普利組降低25%，顯示與依那普利相比，Entresto組取得了29%的統(tǒng)計顯著降低（95% CI: 0.63, 0.81; P<0.0001）。試驗觀察到Entresto組，早在接受治療一周后，NT-proBNP水平已然顯著降低。
值得一提的是，Entresto優(yōu)越的NT-proBNP降低效果跨越了因ADHF而入院的不同HFrEF人群和種群，包括那些新診斷HFrEF患者，沒有接受ACEi/ARB治療的患者，以及非洲裔美國患者。此外，預(yù)先指定的探索性分析結(jié)果顯示，在8周時與依那普利相比，Entresto顯著降低（46%）心血管死亡風(fēng)險或因心衰再次住院率這一臨床終點。
耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，PIONEER-HF試驗的首席研究員Eric Velazquez博士表示：“本次具有里程碑意義試驗將幫助改進(jìn)急性心衰住院病人的基本治療方法。依據(jù)PIONEER-HF的試驗結(jié)果：一旦診斷出急性心衰，在患者血流動力學(xué)穩(wěn)定，確認(rèn)射血分?jǐn)?shù)低后，應(yīng)立即開始使用Entresto，以減少神經(jīng)激素的激活，并降低出院后因心衰再次住院的風(fēng)險。”
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