司來吉蘭發(fā)明于20世紀(jì)60年代后期，是一種選擇性不可逆的單胺氧化酶-B抑制劑，能選擇性地抑制紋狀體內(nèi)促使多巴胺降解為高香草酸的單胺氧化酶B，從而增加多巴胺的蓄積。同時也可以減少多巴胺神經(jīng)元突觸前膜對多巴胺的再攝取，促進(jìn)了多巴胺蓄積，這些都延長了外源性及內(nèi)源性多巴胺的作用時間，使帕金森患者的臨床癥狀改善。此外，司來吉蘭具有抗氧化應(yīng)激、保護(hù)線粒體功能、減少炎癥，減少突觸核蛋白的聚集及減少興奮性**等神經(jīng)保護(hù)作用。
司來吉蘭口服后迅速被胃腸道吸收，血漿達(dá)峰時間0.6 h，副作用包括頭痛、失眠、惡心、乏力、口干、焦慮等，與左旋多巴藥物聯(lián)合使用時可能發(fā)生異動癥。司來吉蘭治療帕金森具有獨特的優(yōu)勢，能夠改善早期帕金森患者的癥狀和體征，延緩其進(jìn)程，保護(hù)神經(jīng)元，對晚期帕金森輔助左旋多巴治療也有較好的療效，有待證實的治療疾病包括治療阿爾茨海默病，額顳癡呆，睡眠周期性肢體運動，發(fā)作性睡病，注意力缺陷多動癥，帕金森合并的抑郁癥，另有報道認(rèn)為司來吉蘭對戒煙有效。最近匈牙利的一項基礎(chǔ)研究別出心裁報道了司來吉蘭可能對肥胖具有治療效果。
隨著經(jīng)濟(jì)和生活條件改善以及人們膳食結(jié)構(gòu)的改變，世界范圍內(nèi)肥胖的發(fā)病率逐漸升高，2005年世界衛(wèi)生組織工作報告中有20億成人超重或肥胖，肥胖不但影響形象及身體功能，且常導(dǎo)致許多疾病的患病率增加，肥胖會導(dǎo)致諸如鼾癥、心腦血管疾病、糖尿病、代謝綜合征等相關(guān)疾病，飲食調(diào)節(jié)、運動療法甚至手術(shù)縮胃治療都被肥胖人群嘗試，但是肥胖的藥物治療的安全性和有效性仍然有待深入研究。
既往報道一些單胺氧化酶抑制劑具有減重效果，匈牙利的這項研究通過給大鼠高脂飲食25周誘導(dǎo)肥胖，干預(yù)組在16周時每天注射司來吉蘭0 .25 mg/kg，測量大鼠體重，CT測量皮下和內(nèi)臟脂肪含量，測量血糖和糖耐。使用RT-PCR評估葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白和炎癥因子表達(dá)水平。結(jié)果顯示與對照組相比，司來吉蘭減少了全身脂肪含量，皮下和內(nèi)臟脂肪含量。在司來吉蘭干預(yù)組，附睪脂肪含量、血糖和糖耐都有所改善。并且司來吉蘭可以減少高脂飲食引起的脂肪組織的膽固醇調(diào)節(jié)蛋白-1c、葡萄糖載體表達(dá)。此項動物實驗表明司來吉蘭可以減輕高脂高糖飲食導(dǎo)致的肥胖，減輕脂肪組織的能量代謝和高脂飲食引起的脂肪炎癥反應(yīng)，同時不會影響糖代謝。
許多藥企在減肥藥領(lǐng)域開展研發(fā)工作，減肥藥物研發(fā)的主要問題在于長期安全性，目前上市的減肥藥物品種不多，如奧利司他，許多減肥藥物因為不良反應(yīng)或潛在風(fēng)險被警告退市，如2000年的苯丙醇胺，1997年的**，因具有心腦血管風(fēng)險撤出市場。減肥藥物研發(fā)一直是熱點且具有復(fù)雜性，但是臨床評價標(biāo)準(zhǔn)更應(yīng)嚴(yán)格把關(guān)，才能避免許多名噪一時的減肥藥物出現(xiàn)的安全問題。
參考文獻(xiàn)：Nagy CT, Koncsos G, Varga ZV, et al. Selegiline reduces adiposity induced by high-fat, high-sucrose diet in male rats. Br J Pharmacol. 2018, 175(18):3713-3726.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
