癌癥可以影響任何人，每天都有超過100種不同類型的已知癌癥導(dǎo)致人們死亡。一些癌種眾所周知，比如肺癌、胃癌、肝癌，還有一些不太常見，但也非常危急，比如間皮瘤，但在新治療方案的開發(fā)過程中患者存活率方面取得了重大進(jìn)展。

       罕見癌癥：間皮瘤

       間皮瘤是一種罕見的癌癥，多發(fā)生在肺部、腹部或心血管腔的內(nèi)層。2017年，一項(xiàng)研究報(bào)告稱，美國每年確診間皮瘤的患者為2,400-2,800人。已知間皮瘤可以有長達(dá)20-50年的潛伏期，患者平均年齡在55-70歲之間。目前還沒有治愈的方法，預(yù)后很差，大多數(shù)患者確診到死亡的時(shí)間不超過一年。有三種已知類型的間皮瘤：胸膜、腹膜和心包。每種類型都來自不相同的暴露源，并影響身體的不同區(qū)域。

       胸膜間皮瘤是最常見的間皮瘤類型，在肺和胸壁的襯里發(fā)展，由吸入石棉纖維引起；腹膜間皮瘤也是由石棉纖維引起，這些纖維困在腹部；心包間皮瘤的發(fā)生是由于石棉纖維滯留在心包或心腔內(nèi)層。惡性間皮瘤極具攻擊性且潛伏期長，這意味著它通常在癌癥達(dá)到晚期前無法被發(fā)現(xiàn)。

       早期檢測是延長患者壽命的關(guān)鍵，目前的治療方案已大大改善。盡管癌癥本身罕見，但治療方法的數(shù)量仍在不斷增加。研究人員正在努力將治療方法與定制計(jì)劃相結(jié)合。

       當(dāng)前和即將到來的治療選擇

       化療

       化療是間皮瘤患者最常見的治療方法之一，目前有兩種化療方法，分別為全身化療和術(shù)中化療。全身化療可以通過口服藥片或靜脈注射，藥物進(jìn)入血液后流經(jīng)全身的過程中攻擊癌細(xì)胞。術(shù)中化療藥物通常直接靶向腫瘤器官。

       在手術(shù)切除間皮瘤腫瘤后，通常就會(huì)施用單劑量的化療。這種方法通常用于治療胸膜和腹膜間皮瘤。已有研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)中化療對患者的副作用小于全身化療，全身化療被證明會(huì)同時(shí)殺死健康細(xì)胞和癌細(xì)胞。近些年術(shù)中治療取得了很好的效果，因此越來越受歡迎。在取決于個(gè)體化的治療方案中，化療中的任一種或兩種方法都可以與手術(shù)和/或放療結(jié)合使用。

       培美曲塞

       由禮來生產(chǎn)和銷售的Alimta®（培美曲塞，pemetrexed）在化學(xué)上與葉酸類似，屬于稱為葉酸抗代謝物的化療藥物。它的作用是抑制嘌呤和嘧啶合成中使用的三種酶——胸苷酸合成酶（TS）、二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶（GARFT）。通過抑制前體嘌呤和嘧啶核苷酸的形成，培美曲塞防止了DNA和RNA的形成，這是正常細(xì)胞和癌細(xì)胞生長和存活所必需的。

       該藥是美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第一種治療間皮瘤的化療藥物，于2000年開發(fā)，2004年獲批，作為單藥或與Cisplatin®（順鉑）聯(lián)合應(yīng)用，后者又被稱為癌癥青霉素。培美曲塞與順鉑這兩種藥物的組合可延長間皮瘤患者的壽命長達(dá)數(shù)月，同時(shí)還可控制疼痛和不適等常見癥狀，并控制呼吸困難，該一線聯(lián)合方案已被認(rèn)為是惡性胸膜間皮瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。

       貝伐單抗

       Avastin®（貝伐單抗，bevacizumab）是羅氏旗下基因泰克公司的藥物，它是一種重組人源化單克隆抗體，通過抑制血管內(nèi)皮生長因子A（VEGF-A）來阻斷血管生成，使腫瘤饑餓進(jìn)而起效。VEGF-A是一種生長因子蛋白，可刺激多種疾病的血管生成，特別是在癌癥中。貝伐單抗是美國第一種可用的血管生成抑制劑。該藥通常被視為與標(biāo)準(zhǔn)化療結(jié)合的間皮瘤二線治療。2016年7月，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）首次更新推薦，針對不可手術(shù)的胸膜間皮瘤患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療。

       放射療法

       放射療法的作用是破壞DNA，以限制間皮瘤癌細(xì)胞的生長，但這種療法只能用于繼發(fā)性治療，以協(xié)助化療、姑息療法等其他治療方案。輻射對健康組織也具有破壞性，因此它只能針對癌癥存在的身體特定部位。

       目前，間皮瘤患者應(yīng)用使用兩種類型的放射治療：一種是外部束輻射，其針對特定的部位，阻止或減緩惡性細(xì)胞的生長。另一種是近距離放射治療，這是一種臨時(shí)的治療，將高劑量的輻射直接遞送到體內(nèi)的腫瘤上。臨床使用放射治療主要有三個(gè)原因：1、幫助創(chuàng)造更有效的治療過程；2、預(yù)防腫瘤大小或數(shù)量的進(jìn)一步發(fā)展；3、協(xié)助減少整個(gè)癌癥治療過程中的疼痛。

       基因治療

       基因治療旨在修正細(xì)胞的遺傳功能。身體任何部位的癌癥都是由異常的基因突變引起的，基因治療可以移除不正確的基因，并用功能基因取代它們。基因治療間皮瘤的臨床研究正在進(jìn)行中。以下三種藥物都是單藥并與化療聯(lián)合使用治療間皮瘤：

       Onconase®（ranpirnase）一種胰 腺核糖核酸酶（RNase A）蛋白超家族的成員，最初由生物技術(shù)公司TamirBio（前身為Alfacell公司）發(fā)現(xiàn)，其腫瘤選擇性細(xì)胞**的作用機(jī)制歸因于RNA干擾途徑，可能通過切割siRNA分子，切割轉(zhuǎn)移RNA，和干擾NF-κB途徑起效。早期臨床試驗(yàn)表明其有希望作為間皮瘤治療藥物，2007年被美國FDA授予了孤兒藥地位，但該指征的III期臨床試驗(yàn)未證明主要終點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)顯著性。

       除此之外，在基因治療期間被證明有效的藥物還包括免疫調(diào)節(jié)劑thalidomide®（沙利度胺），但其作用機(jī)制一直尚未明確。截至2015年，主要理論認(rèn)為其抑制血管生成過程，抑制腦脊液，泛素連接酶，以及產(chǎn)生活性氧的能力，從而殺死細(xì)胞。

       另外，他汀類藥物洛伐他?。╨ovastatin），這是一種HMG-CoA還原酶的抑制劑。對癌癥有效的作用可能由于他汀類藥物的特性介導(dǎo)，以降低蛋白酶體活性，導(dǎo)致細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21和p27的積累，以及隨后的G1期阻滯，這在不同癌細(xì)胞系中所見。

       免疫療法

       免疫療法增強(qiáng)人體的免疫系統(tǒng)功能，并且越來越多地在間皮瘤患者中顯示出治療希望。

       Keytruda

       由默沙東公司開發(fā)的免疫療法Keytruda®（pembrolizumab），用于靶向癌細(xì)胞的PD-1 / PD-L1途徑，進(jìn)而激活癌細(xì)胞中的程序性細(xì)胞死亡。在一項(xiàng)間皮瘤早期臨床試驗(yàn)中，共有25名參與者，Keytruda®在大約76%的患者中獲得了成功，48%的患者目前腫瘤無明顯增加，28%的患者腫瘤縮小。

       Opdivo

       另一種免疫治療藥物由百時(shí)美施貴寶開發(fā)的Opdivo®（nivolumab）。作為檢查點(diǎn)抑制劑，其作用機(jī)制與Keytruda®類似，是一種人源IgG4抗PD-1單克隆抗體。Opdivo已獲得美FDA批準(zhǔn)用于6種癌癥適應(yīng)癥（黑素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌），目前正在進(jìn)行間皮瘤臨床階段試驗(yàn)，該藥物在惡性胸膜間皮瘤病例方面正在展現(xiàn)巨大的治療進(jìn)展。

       光動(dòng)力療法

       光動(dòng)力療法使用光和稱為光敏劑的藥物來殺死癌細(xì)胞，并阻止癌癥擴(kuò)散。接受這種治療形式的患者可以選擇Pinnacle Biologics公司開發(fā)的藥物Photofrin®（porfimer sodium）。該藥物治療需要兩步：首先，患者將進(jìn)入門診治療區(qū)域，將藥物直接注入血液。之后，患者在第一次給藥后去見他們的醫(yī)生，醫(yī)生將使用激光治療被光敏劑暴露的腫瘤。根據(jù)腫瘤的大小和/或數(shù)量，治療過程需要5-45分鐘。在5天后，患者將接受內(nèi)窺鏡檢查，去除由該程序產(chǎn)生的任何死組織。這種療法的副作用包括治療后30天內(nèi)腫脹、瘀傷和光敏感等不適。

       邁向治愈的步驟

       雖然每年有超過15,000名美國人失去了對間皮瘤的戰(zhàn)斗，但我們這一代醫(yī)療專業(yè)人員和癌癥研究人員決心找到治療這種罕見疾病的方法。隨著暴露率和診斷率的提高，人們越來越擔(dān)心并且醫(yī)療發(fā)展決定停止統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。早期檢測將繼續(xù)提供最多樣化和有效的治療選擇。要了解有關(guān)間皮瘤和積極治療發(fā)展的更多信息，請遵循間皮瘤癌癥協(xié)會(huì)，探索有見地的幸存者故事。