今日，藥明康德合作伙伴Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47單克隆抗體Hu5F9-G4與利妥昔單抗（rituximab）的免疫組合療法，在治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的1期試驗中，取得了令人矚目的積極結果。本次報道的Hu5F9-G4首次在人體中臨床試驗的結果，發(fā)表在今日出版的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。
DLBCL和FL皆為常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，分別約占所有NHL的30%和20%。DLBCL患者中有30%至40%在接受一線治療后沒有緩解或疾病復發(fā)。無法接受一線治療并且不適合高劑量化療（HDC）和自體干細胞移植（ASCT）的DLBCL患者預后很差。FL被認為是一種難以治愈且經常周期性復發(fā)的疾病。據(jù)估計，2017年僅在美國地區(qū)就新增14，000位FL患者。DLBCL和FL患者迫切需要更多的治療選擇。
CD47做為癌細胞上過度表達的免疫調節(jié)分子，類似于免疫檢查點PD-L1，是癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷作用，尤其是巨噬細胞的吞噬作用，而發(fā)出“不要吃我”的信號。Hu5F-G4作為一種抗CD47的單克隆抗體，一旦特異性結合CD47，就能促使巨噬細胞吞噬腫瘤細胞。在幾項臨床前研究中，Hu5F9-G4作為單一療法已經顯示出促進多種人類腫瘤癌細胞的吞噬和清除作用。此外，當用于組合療法時，它將巨噬細胞作為效應細胞，通過抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）增強癌癥特異性抗體如利妥昔單抗的功效。利妥昔單抗是一種抗CD20蛋白抗體，可以增強人體免疫系統(tǒng)對癌細胞的攻擊，發(fā)出積極的“吃我”信號。
重要的是，Hu5F9-G4也可以通過巨噬細胞交叉呈遞癌細胞抗原，引發(fā)有效的抗腫瘤T細胞反應，從而防止腫瘤復發(fā)。該抗體目前已進入五項臨床階段的研究，評估治療急性骨髓性白血病、NHL、結直腸癌、以及其它癌癥的效果。CD47這個抗癌靶點最早由斯坦福大學的科學家們發(fā)現(xiàn)并揭示了其潛在的藥用價值，并根據(jù)CD47這個名字建立了Forty Seven公司。
本次報道的1期試驗在22名患有難治/復發(fā)性非霍奇森淋巴瘤患者（r/r NHL）中展開，其中15名為DLBCL患者，7名為FL患者。這些患者此前經歷了中位數(shù)為4次的治療（2-10次），其中95%之前對利妥昔單抗沒有響應。試驗結果表明，50%（11名）接受治療的患者有客觀緩解，其中8名患者有完全緩解，即經治療后癌癥跡象消失。
本文作者之一，斯坦福大學教授Ranjana Advani博士說：“Hu5F9-G4，作為一種潛在的新型免疫療法，其試驗結果非常得令人興奮。這是第一次一種抗體可以激活巨噬細胞去對抗癌癥，并且目前看來可以安全地用于人體。”
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