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加拿大科學(xué)家對“被禁植物”研究躍躍欲試

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來源:中國科學(xué)報(bào)
  2018-10-24
Jonathan Page一生都在圍著大 麻“轉(zhuǎn)”。他在加拿大溫哥華島長大,周圍都是嬉皮士和癮君子。在獲得了植物生物學(xué)和植物化學(xué)博士學(xué)位后,21世紀(jì)初,他選擇前往德國繼續(xù)有關(guān)大 麻的博士后研究。

      Jonathan Page一生都在圍著大 麻“轉(zhuǎn)”。他在加拿大溫哥華島長大,周圍都是嬉皮士和癮君子。在獲得了植物生物學(xué)和植物化學(xué)博士學(xué)位后,21世紀(jì)初,他選擇前往德國繼續(xù)有關(guān)大 麻的博士后研究。

      在這段時(shí)間里,Page幫助鑒定了一組基因,大 麻的一些變種利用這些基因產(chǎn)生類似松樹和檸檬的香味。在加拿大國家研究委員會(NRC)職位面試中,Page提出了類似項(xiàng)目,以揭示大 麻如何產(chǎn)生具有藥用活性的化合物——大 麻素。

      很快,Page開始在NRC植物生物技術(shù)研究所建立實(shí)驗(yàn)室。但令他驚訝的是,他的老板說:“你不會在這里從事大 麻研究。我們是政府部門。”

      但是,政策的變化帶來了巨大的不同。10月17日,加拿大成為繼烏拉圭之后世界上第二個(gè)將所有用途的大 麻合法化的國家。雖然其他幾個(gè)國家,尤其是以色列,已經(jīng)共同努力支持大 麻的農(nóng)業(yè)研究,但加拿大的大 麻完全合法化為基礎(chǔ)研究帶來了前所未有的資金。

      該國129家持牌大 麻生產(chǎn)商中的大多數(shù)現(xiàn)在積極尋求與科學(xué)家合作,涉及領(lǐng)域從基因定位、代謝工程到干燥技術(shù)和種植實(shí)踐等。加拿大聯(lián)邦和地方政府也計(jì)劃投入數(shù)百萬美元支持這些研究。保守估計(jì),10年內(nèi)全球合法大 麻市場的規(guī)模將超過570億美元。

      一些研究人員,例如Page(他在NRC工作的10年中仍在涉足大 麻研究),已經(jīng)準(zhǔn)備好充分利用加拿大的綠色熱潮。而且,很多植物學(xué)家現(xiàn)在都計(jì)劃轉(zhuǎn)向這種植物,因?yàn)樗饶芴峁┵Y金,又能提供未知的科學(xué)。

      “這是一種在現(xiàn)代育種技術(shù)和科學(xué)發(fā)展方面已經(jīng)落后了1個(gè)世紀(jì)的植物。”加拿大農(nóng)業(yè)與農(nóng)業(yè)食品協(xié)會植物學(xué)家Ernest Small說。自1971年起,Small就斷斷續(xù)續(xù)地研究大 麻。

      遲鈍的研究

      15年前,當(dāng)Page回到加拿大時(shí),他開始研究大 麻的近親——啤酒花,這種植物用于釀造啤酒。但是他堅(jiān)持不懈地尋找著繼續(xù)研究大 麻的途徑。

      終于,Page獲得了種植工業(yè)大 麻的許可證,這種大 麻富含纖維,但只產(chǎn)生微量的四氫大 麻酚(THC)。最終,他與當(dāng)時(shí)為政府生產(chǎn)醫(yī)用大 麻的唯一一家公司建立了聯(lián)系。

      Page解開了大 麻形成THC和大 麻二酚(CBD)的通路。他和多倫多大學(xué)分子遺傳學(xué)家Timothy Hughes一起,對一種名為Purple Kush的大 麻品種的基因組進(jìn)行了測序。但是,Page說,“NRC仍然完全不支持這項(xiàng)工作”。于是,在2013年末,他搬到了溫哥華,創(chuàng)辦了一家名為Anandia Labs的大 麻生物技術(shù)公司。

      在該公司最早的一個(gè)項(xiàng)目中,Page與加拿大達(dá)爾豪西大學(xué)特魯羅農(nóng)業(yè)分校遺傳學(xué)家Sean Myles合作,對124份大 麻樣本進(jìn)行了基因鑒定。分析表明,indica和sativa亞型的商業(yè)標(biāo)簽幾乎與這些植物的DNA圖譜不相匹配。Myles說:“這在任何合法的農(nóng)業(yè)作物中都是不可想象的。你不可能把一個(gè)面蘋果放在架子上,然后假裝它是一個(gè)脆蘋果。”

      盡管這些研究得到了廣泛宣傳,但Page在融資方面卻遇到了困難。2015年10月,Justin Trudeau當(dāng)選加拿大總理,他在競選期間曾承諾將大 麻合法化。“這幾乎在一夜之間改變了人們的態(tài)度。”Page說。

      盡管加拿大自然科學(xué)與工程研究委員會沒有專門的大 麻項(xiàng)目,但該機(jī)構(gòu)已經(jīng)資助了數(shù)十個(gè)專注于大 麻生物學(xué)和種植的項(xiàng)目。政府支持的組織也提供了研究資金。更重要的是,私人投資涌入了大 麻產(chǎn)業(yè)。僅去年一年,加拿大的大 麻公司就獲得了近20億加元的收入。

      Aurora **公司首席企業(yè)官Cam Battley表示,科學(xué)和創(chuàng)新對“一家具有全球競爭力、將持續(xù)發(fā)展下去的公司”至關(guān)重要。目前,許多相關(guān)公司都在投資大 麻基因研究。

      發(fā)展基因庫

      “今年是大 麻分子遺傳學(xué)的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。”日出基因公司創(chuàng)始人和首席執(zhí)行官C. J. Schwartz說。該公司是6家表示已經(jīng)研究出基因圖譜的公司之一,雖然它們還沒有在同行評議的雜志上發(fā)表論文,但是沃本醫(yī)學(xué)基因組學(xué)公司的首席科學(xué)官兼創(chuàng)始人Kevin McKernan在10月6日發(fā)布了基因圖的預(yù)印本,Schwartz也預(yù)計(jì)將在本月底公布他的序列。

      然后,科學(xué)家希望能為大 麻植入新的特性。Canopy Growth公司研發(fā)經(jīng)理Katya Boudko與渥太華大學(xué)分子生物學(xué)家Douglas Johnson合作,開發(fā)了一種基因沉默技術(shù),能阻止THC 合成基因的表達(dá)。Boudko希望這種技術(shù)能促進(jìn)大 麻CBD含量的增加,“這甚至有可能產(chǎn)生新的大 麻品種”。

      然而,Boudko還沒有完全驗(yàn)證這個(gè)理論,因?yàn)檫€沒有人成功地用轉(zhuǎn)基因組織培育出完全成熟的植物。由于大 麻種子或剪枝不能以一致和可預(yù)測的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)基因操作,科學(xué)家需要培養(yǎng)植物組織,并在基因被修改后誘導(dǎo)其長出根和芽。通常,科學(xué)家可以讓細(xì)胞團(tuán)產(chǎn)生細(xì)細(xì)的根毛,但發(fā)芽特別成問題。

      在2010年,來自密西西比大學(xué)的一個(gè)研究小組描述了一種用于誘導(dǎo)芽形成的激素配方。然而,另一些人說,他們無法讓該配方在自己種的大 麻上起作用。耶路撒冷希伯來大學(xué)植物發(fā)育遺傳學(xué)家Leor Eshed-Williams說:“現(xiàn)在有幾十個(gè)實(shí)驗(yàn)室正在努力使它更有效。”

      當(dāng)然,也有人不以為然。國際大 麻和大 麻素研究所的研究和開發(fā)主任Ethan Russo說,“這種植物是如此具有延展性,以至于這些基因改造很多是不必要的”。他認(rèn)為,現(xiàn)代的選擇性育種策略就足夠了,而且這些方法不需要遺傳標(biāo)記。Russo與加州Napro Research公司總裁Mark Lewis合作,利用化學(xué)分析技術(shù),開發(fā)出幾十種具有獨(dú)特性、產(chǎn)量更高的大 麻品種。

      仍有分歧

      在其他地方,研究人員正在尋求控制和微調(diào)不同生長階段的大 麻所處的環(huán)境條件。在加拿大,成本高昂的室內(nèi)大 麻種植是高端大 麻的主要來源,而環(huán)境微調(diào)能讓收益化。在CannTx生命科學(xué)公司,業(yè)務(wù)主管Jeff Scanlon和同事開發(fā)了一個(gè)空氣循環(huán)系統(tǒng)。

      Scanlon表示,種植室里的風(fēng)扇會把空氣吹到植物冠上。但在枝葉錯(cuò)落的地方,空氣仍然停滯不前,導(dǎo)致溫度和濕度上升,從而滋生真菌病原體。解決方案是設(shè)置從地板到天花板的壓力梯度,確保氣流沿植物的每個(gè)表面流動。“這是一個(gè)非常簡單的創(chuàng)新。”Scanlon說。

      但是,人們對大 麻的態(tài)度仍存在分歧。2017年,美國國家科學(xué)、工程和醫(yī)學(xué)院發(fā)布報(bào)告稱,有“確鑿證據(jù)”顯示大 麻或有關(guān)化合物能有效治療慢性疼痛、化療等引發(fā)的惡心和多重硬化癥引起的痙攣。該報(bào)告呼吁研究人員進(jìn)行更多針對大 麻益處和風(fēng)險(xiǎn)的研究。

      但另一方面,美國緝毒局(DEA)也將大 麻與海 洛 因、搖 頭 丸和其他具有潛在危險(xiǎn)性或高度成癮性的藥物劃為一類。DEA表示目前沒有充足的證據(jù)顯示大 麻存在醫(yī)用價(jià)值。

      此外,由**品引起的快感會損害人的注意力、記憶力和學(xué)習(xí)能力。紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家Yasmin Hurd表示,青少年吸食者的認(rèn)知過程效率更低以及杏仁核和海馬體(分別參與情感調(diào)節(jié)和記憶的大腦區(qū)域)比正常要小。平均來看,那些過量吸食大 麻的青少年在一生中成就更低,而且更加不快樂。

      無論如何,Page記得,如果沒有大 麻,他曾經(jīng)參與的一項(xiàng)迅速發(fā)展的研究早就“枯萎”了。“我們在許多方面將它作為藥物,但不能忘記這場革命的核心都?xì)w結(jié)為一種植物。”他說。

 

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