新聞事件
17日，羅氏在公布第三季度業(yè)績(jī)同時(shí)宣布將終止六個(gè)新分子藥物和四個(gè)適應(yīng)癥擴(kuò)展的臨床開(kāi)發(fā)和注冊(cè)申請(qǐng)。其中包括終止系統(tǒng)硬化病藥物Actemra的三期臨床研究，因?yàn)樵撍幬镲@示增加感染風(fēng)險(xiǎn)，Actemra在歐洲的CRS上市申請(qǐng)也將放棄。用于治療關(guān)節(jié)炎的Cadherin-11 抗體RG6125停止了二期臨床，另有5個(gè)新分子藥物終止了一期臨床， 包括CSF1R抗體emactuzumab、Nav1.7通道阻斷劑RG6029、和激酶CHk1抑制劑 RG7741。
藥源解析
羅氏不僅在收購(gòu)、投資新技術(shù)領(lǐng)域非?；钴S，很多在研藥物也是從外面收購(gòu)而來(lái)。一邊大肆收購(gòu)、一邊如棄草芥似乎有點(diǎn)敗家，但去粗取精是新藥發(fā)現(xiàn)的核心。這種產(chǎn)品線(xiàn)調(diào)整在大藥廠十分常見(jiàn)，類(lèi)似國(guó)家集訓(xùn)隊(duì)定期淘汰候選隊(duì)員。因?yàn)楝F(xiàn)在對(duì)生物過(guò)程了解程度有限，所以廣種薄收增加機(jī)理多樣性是保證一定成功率的一個(gè)策略。這些靶點(diǎn)都有很強(qiáng)臨床前支持?jǐn)?shù)據(jù)，有的如Nav1.7有非?？煽康娜梭w基因?qū)W數(shù)據(jù)，但是和預(yù)測(cè)很多復(fù)雜事件一樣、少量下一級(jí)證據(jù)可以推翻大量早期數(shù)據(jù)。再多、再?gòu)?qiáng)臨床前數(shù)據(jù)也不如臨床數(shù)據(jù)可靠，所以很多時(shí)候需要揮淚斬馬謖。當(dāng)然只有臨床數(shù)據(jù)、但確少機(jī)理理解也是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，但二者出現(xiàn)沖突的時(shí)候臨床數(shù)據(jù)權(quán)重要大得多。
任何藥物都一定可能成功，優(yōu)化劑量、適應(yīng)癥后就可能起死回生。如禮來(lái)當(dāng)年放棄了daptomycin因?yàn)槠?*太大，但Cubist通過(guò)調(diào)整劑量找到足夠治療窗口并將這產(chǎn)品開(kāi)發(fā)成重磅藥物，順鉑的歷史也類(lèi)似。當(dāng)然也有粉狀蛋白抗體、CETP抑制劑這種反復(fù)失敗、毀人不倦的產(chǎn)品。所以業(yè)界一直存在兩個(gè)陣營(yíng)。一是早放棄、早失敗，一旦出現(xiàn)失敗跡象果斷放棄。這肯定會(huì)誤傷一些好產(chǎn)品，但避免了在雞肋產(chǎn)品消耗過(guò)多無(wú)用功。另一個(gè)觀點(diǎn)是認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)機(jī)理百折不撓，他汀的上市可以算是個(gè)經(jīng)典例子。這可能遭到CETP這種消耗大量資源但沒(méi)有任何回報(bào)的打擊，但是有些難以預(yù)測(cè)的結(jié)果只屬于執(zhí)著者。最近的例子包括Amarin的魚(yú)油制劑和Sage的神經(jīng)甾體藥物。
這兩個(gè)策略本身各有優(yōu)缺點(diǎn)，哪個(gè)用好了都可以成功，關(guān)鍵是決策者不要自欺欺人、以情感代替理智?？偟膩?lái)說(shuō)現(xiàn)在打擊假陽(yáng)性的觀點(diǎn)似乎略占上風(fēng)，可能是因?yàn)闄C(jī)會(huì)成本和開(kāi)發(fā)費(fèi)用都太高、追逐假陽(yáng)性損失太太。所以很多企業(yè)都設(shè)置所謂的go/no go決策節(jié)點(diǎn)，以避免該決斷時(shí)與項(xiàng)目藕斷絲連影響判斷。這個(gè)紀(jì)律性對(duì)于新藥這種難度大、回報(bào)高的活動(dòng)還是很重要的，因?yàn)榭吹娇赡艿幕貓?bào)和自己多年付出的努力付之東流確實(shí)是很糾結(jié)的，而繼續(xù)投入的理由如同海綿里的水、要擠總是有的。
當(dāng)今世界的真陽(yáng)性就是PD-1藥物，羅氏晚期臨床一半以上與Tecentriq有關(guān)，而幫不上T藥的新機(jī)理抗癌藥靠邊占的可能性就比較大了。Emactuzumab曾在早期顯示一定前景、但在較大與T藥組合的試驗(yàn)中未能輔助T藥。Five-prime的CSF1R抗體cabiralizumab去年在與Opdivo組合的早期試驗(yàn)中應(yīng)答欠佳也說(shuō)明這個(gè)機(jī)理的前景不明。Nav1.7是少見(jiàn)的有明確人體基因?qū)W數(shù)據(jù)支持的止痛靶點(diǎn)，但盡管多個(gè)藥物進(jìn)入臨床但到目前為止療效平常。即使羅氏這樣頂尖藥企其晚期產(chǎn)品線(xiàn)還以比較成熟的T藥和HER2藥物為主，新藥發(fā)現(xiàn)難度可見(jiàn)一斑。
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