近日，F(xiàn)DA已受理輝瑞公司開發(fā)的達(dá)克替尼（Dacomitinib）的新藥申請(qǐng)，用于攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療，F(xiàn)DA針對(duì)此次申請(qǐng)授予了優(yōu)先審查資格。同時(shí)歐洲EMA也受理了該藥的上市申請(qǐng)。
目前肺癌的EGFR靶向藥物已有很多，比如一代EGFR-TKI藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納。二代藥物吉泰瑞（阿法替尼），三代藥物泰瑞沙（奧西替尼）。但是我國(guó)肺癌患者人口眾多，尤其EGFR突變肺癌患者是一個(gè)龐大的人群，急需更多更好的藥物來(lái)進(jìn)行治療。
達(dá)克替尼是NSCLC治療領(lǐng)域一個(gè)新的靶向藥物。是由輝瑞公司開發(fā)的多靶點(diǎn)不可逆性TKIs，可與HER1、HER2和HER4酪氨酸激酶共價(jià)結(jié)合，從而更廣泛和持久地抑制EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶磷酸化。體外研究顯示其對(duì)由EGFR T790M或者HER2突變引起的吉非替尼耐藥的細(xì)胞系和移植腫瘤仍有活性。
其實(shí)達(dá)克替尼從研發(fā)至今已有近十年的歷史，是一個(gè)"老藥"。但是由于治療時(shí)機(jī)一直不明確，所以國(guó)外一直沒(méi)能獲得更大的突破。隨著著名研究ARCHER 1050的結(jié)果公布，達(dá)克替尼也躋身EGFR突變NSCLC一線治療的地位，我們一起來(lái)看看試驗(yàn)結(jié)果。
ARCHER1050試驗(yàn)設(shè)計(jì)
該研究是一項(xiàng)全球性、頭對(duì)頭研究。研究共入組452例初治EGFR激活突變的晚期NSCLC患者，要求未合并CNS轉(zhuǎn)移，按1:1的比例隨機(jī)分配接受達(dá)可替尼（45mg/天，n=227）或吉非替尼（250mg/天，n=225）治療。主要研究終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)評(píng)估的PFS，次要終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、ORR、DOR和OS等。
研究結(jié)果
研究結(jié)果顯示，達(dá)克替尼組vs吉非替尼組：
客觀緩解率（ORR）相似：分別為75%和72%；
無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）：分別為14.7個(gè)月和9.2個(gè)月；
持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DOR）：分別為14.8個(gè)月和8.3個(gè)月；
總生存期（OS）：分別為34.1個(gè)月和26.8個(gè)月；30個(gè)月的總生存率為56.2% vs 46.3%。
不良反應(yīng)
達(dá)克替尼組和吉非替尼組的腹瀉發(fā)生率分別為87.2%和55.8%；食欲減退的發(fā)生率分別為30.8%和24.6%；甲溝炎發(fā)生率分別為61.7%和20.1%；皮炎痤瘡發(fā)生率分別為48.9%和28.6%；口腔炎的發(fā)生率分別為43.6%和17.9%。但是，谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率在吉非替尼組更高，為39.3%，達(dá)克替尼組為19.4%。
這些數(shù)據(jù)表明，采用達(dá)克替尼作為EGFR陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期、持續(xù)反應(yīng)時(shí)間以及總生存期。在一代靶向藥物良好效果基礎(chǔ)上，達(dá)克替尼再次把治療標(biāo)準(zhǔn)拔高了?，F(xiàn)在，攜帶EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者如果一線使用達(dá)克替尼，平均總生存已經(jīng)接近3年，面對(duì)號(hào)稱第一殺手的肺癌，這是很了不起的數(shù)據(jù)。
關(guān)于達(dá)克替尼這個(gè)藥，還有兩個(gè)特點(diǎn)大家應(yīng)該了解。
第一，達(dá)克替尼對(duì)EGFR蛋白的兩大突變類型：19號(hào)外顯子缺失和21號(hào)外顯子突變，療效非常接近。這和第一代藥物不一樣，它們通常對(duì)19號(hào)外顯子缺失患者的療效要更好。因此，如果是21號(hào)外顯子突變患者，用達(dá)克替尼可能是更好的選擇。
第二，在出現(xiàn)耐藥的患者中，達(dá)克替尼組只有1例發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移，而吉非替尼組有十幾例。這提示達(dá)克替尼或許可以延緩腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。這個(gè)結(jié)論還需后續(xù)試驗(yàn)證明，但是個(gè)非常重要的觀察。肺癌患者的腦轉(zhuǎn)移會(huì)嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，乃至壽命，如果新藥能延緩腦轉(zhuǎn)移，那就會(huì)帶來(lái)巨大的價(jià)值。
ARCHER1050試驗(yàn)的意義非常重大，達(dá)克替尼的獲批將為晚期NSCLC一線治療迎來(lái)新格局。我們期待早日在中國(guó)上市，造福更多肺癌患者。
參考來(lái)源：
1. Improvement in Overall Survival in a Randomized Study That Compared Dacomitinib With Gefitinib in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer and EGFR-Activating Mutations. J Clin Oncol. 2018 Jun 4:JCO2018787994.
2. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466.
筆者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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