日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，評估實驗性藥物roxadustat（羅沙司他）治療非透析慢性腎 臟?。–KD）患者貧血的首個III期臨床研究ALPS達到了主要終點。
這是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，治療持續(xù)時間為52-104周。入組者為未接受透析并伴有貧血的CKD患者[平均篩查血紅蛋白（Hb）＜10g/dL]。研究中，患者以2:1的比例隨機分配接受roxadustat或安慰劑。該研究的目的是評估roxadustat相對于安慰劑的療效和安全性，研究有2個主要終點：1）最初24周達到Hb應答的患者比例（用于美國監(jiān)管申請?zhí)峤唬?）Hb從基線至治療第28-52周期間平均水平的變化，不管是否實施了補救治療（用于歐洲藥品管理局監(jiān)管申請?zhí)峤唬?/p>
數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了主要終點：與安慰劑相比，roxadustat在治療最初24周內(nèi)Hb應答率和第28-52周Hb相對基線的變化方面均表現(xiàn)出優(yōu)越性。該研究中的初步安全性分析顯示，roxadustat的安全性與之前在伴有貧血的CKD患者中開展的臨床研究一致。進一步的詳細數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學會議上公布。
ALPS研究是安斯泰來主要在歐中非（EMEA）開展的3個III期臨床研究中的第一個。該研究是安斯泰來與其合作伙伴FibroGen開展的針對roxadustat更廣泛的全球III期臨床開發(fā)項目的一部分，并最終將用于支持該藥物在歐洲的監(jiān)管申請。
安斯泰來高級副總裁兼全球治療區(qū)域負責人Salim Mujais表示，“ALPS研究增加了越來越多的證據(jù)，支持roxadustat作為CKD相關貧血的潛在治療。這種病癥可能對患者產(chǎn)生破壞性的影響。我們期待著繼續(xù)推進工作，為患者及其醫(yī)生帶來這種新的治療方案。”
Roxadustat的在研狀態(tài)
Roxadustat是由FibroGen發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的一種化合物，目前正處于III期臨床開發(fā)階段，用于透析患者和非透析患者CKD相關貧血的潛在治療。roxadustat是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，可抑制低氧誘導因子（HIF）的泛素化降解，幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球。HIF是一種蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子，能夠?qū)毎h(huán)境中的氧含量變化產(chǎn)生反應，通過誘導低氧條件的自然生理反應，“開啟”紅血球生成和其他保護途徑，來滿足機體對氧的需求。roxadustat通過機體自然的氧氣感應及響應系統(tǒng)來幫助制造紅血球，作用機制類似機體對高海拔（含氧量低）環(huán)境的自然反應。
roxadustat的分子結(jié)構式
據(jù)估計，CKD影響全球超過2億人。盡管CKD可在任何年齡出現(xiàn)，但隨時間推移患病率顯著增加，在老齡化人群中更為常見。貧血是CKD的常見并發(fā)癥，與透析和非透析人群的顯著發(fā)病率和死亡率相關。此外，CKD既可能是心血管疾病的原因，也可能是心血管疾病的結(jié)果，并且現(xiàn)在已成為一個重要的全球醫(yī)療保健問題，代表著一個龐大且日益增長的未滿足醫(yī)療需求。除了腎移植，目前沒有可以治愈CKD或者阻止CKD患者腎功能惡化的方法。
CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素（EPO），這是一種人體內(nèi)源性糖蛋白激素，可刺激紅細胞生成。與現(xiàn)有注射療法相比，roxadustat有望提供一種更便捷（口服）、更安全的治療選擇。
目前，安斯泰來正與FibroGen合作開發(fā)roxadustat，用于在包括歐洲、獨立國家聯(lián)合體、中東和南非在內(nèi)的地區(qū)治療CKD和骨髓增生異常綜合癥患者的貧血。FibroGen也正在與阿斯利康合作，在美國、中國和其他市場開發(fā)和商業(yè)化該藥物，用于治療CKD患者的貧血。
roxadustat在中國的審評進度
據(jù)醫(yī)藥魔方報道，早在去年10月中旬，CFDA就已受理FibroGen中國子公司琺博進（中國）醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司（簡稱“琺博進”）提交的1類新藥roxadustat（FG-4592，羅沙司他）用于治療透析依賴性慢性腎?。―D-CKD）以及非透析依賴性慢性腎病（NDD-CKD）患者貧血的上市申請。并于去年12月18日被CDE以“與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢”的理由納入優(yōu)先審評，預計將在今年第四季度獲得CNDA批準。
如果獲批，roxadustat將是全球首個上市的HIF-PH抑制劑，中國也將是第一個批準roxadustat的國家。屆時，阿斯利康將負責該藥物在中國市場的商業(yè)化推廣工作。據(jù)估計，中國的CKD患者約有1.195億，接受透析的CKD人群超過40萬，而且以兩位數(shù)的增幅快速增長，因此需要抗貧血療法的患者日益增多。（詳見：2018年 這16個重磅新藥將在中國上市）
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