再生元（Regeneron）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理眼科藥物Eylea（aflibercept，阿柏西普注射液）治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA），并已指定處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）日期為2019年5月13日。
此次sBLA的提交是基于III期臨床研究PANORAMA的結(jié)果。該研究是一項(xiàng)正在進(jìn)行的關(guān)鍵性、雙盲、隨機(jī)、兩年期研究，納入了402例中度至重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）但不伴有糖尿病性黃斑水腫（DME）的患者，旨在評(píng)估Eylea相對(duì)于安慰劑組（假注射，sham injection）的療效和安全性。研究中包括三個(gè)治療組：安慰劑組和兩個(gè)Eylea治療組，其中治療組最初接受Eylea每月一次注射治療3-5個(gè)月，該研究將評(píng)估Eylea每2個(gè)月或每4個(gè)月治療一年的療效和安全性。主要終點(diǎn)有兩個(gè)，均為評(píng)估糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重度評(píng)分（DRSS）相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)二階或更大幅度改善的患者比例。首次測(cè)定在治療第6個(gè)月（24周），第二次是在治療一年時(shí)（52周）。DRSS是一種系統(tǒng)分級(jí)量表，用于評(píng)估糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度。
治療第6個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了24周的主要終點(diǎn)：接受Eylea治療的患者中，有58%的患者DRSS相對(duì)基線實(shí)現(xiàn)了二階或更大幅度的改善，而安慰劑組患者中僅為6%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（p＜0.0001）。治療組患者在24周內(nèi)平均接受了4.4次注射治療，研究中沒(méi)有發(fā)生新的安全信號(hào)，但發(fā)生1例輕度眼內(nèi)炎癥（IOI，發(fā)生率為每次注射0.085%），與先前臨床研究中IOI發(fā)生率一致。
值得一提的是，PANORAMA研究專門針對(duì)中度至重度NPDR但不伴有DM的患者開展，該研究結(jié)果首次證實(shí)一種療法能夠逆轉(zhuǎn)患者眼部病情進(jìn)展。來(lái)自該研究的一年期數(shù)據(jù)將在今年晚些時(shí)候公布。
糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病性微血管病變中最重要的表現(xiàn)，這是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，常常是由糖尿病患者血糖控制不佳所引起。在臨床上，根據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管為標(biāo)志，將沒(méi)有視網(wǎng)膜新生血管形成的DR稱為NPDR（或稱單純型或背景型），而將有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱為增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變（PDR）。DR從NPDR開始，一般沒(méi)有警告信號(hào)或癥狀。隨著NPDR變得愈加嚴(yán)重，視網(wǎng)膜中的血管變得越來(lái)越脆弱和液體滲漏，DME可能發(fā)生，并導(dǎo)致視力損害，且DME可發(fā)生在DR的任何階段。NPDR可能發(fā)展為PDR，這是疾病的另一個(gè)階段，其中異常血管生長(zhǎng)到視網(wǎng)膜表面，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的、威脅視力的并發(fā)癥，如玻璃體出血和牽引性視網(wǎng)膜脫落。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，大約150萬(wàn)成人確診DME，大約350萬(wàn)人患有DR但不伴有DME。
Eylea是一種新型玻璃體內(nèi)注射用VEGF抑制劑，是一種重組融合蛋白，由人體血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEFG）受體1和2的胞外區(qū)與人體免疫球蛋白G1的可結(jié)晶片段融合而成。Eylea作為VEGF家族各成員（包括VEGF-A）及胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF）的一種可溶性誘餌受體發(fā)揮作用，與這些因子具有極高的親和力，從而抑制這些因子與同源VEGF受體的結(jié)合，因此Eylea可抑制異常的血管生成及滲漏。
Eylea：年銷63億美元，是全球最暢銷的眼科藥物
Eylea是全球最暢銷的產(chǎn)品之一，由再生元與拜耳合作開發(fā)，再生元擁有在美國(guó)的獨(dú)家權(quán)利，拜耳則授權(quán)獲得該藥在美國(guó)以外國(guó)家和地區(qū)的獨(dú)家銷售權(quán)。2017年其全球銷售額高達(dá)62.82億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)貢獻(xiàn)37.02億美元。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Eylea在2024年的全球銷售額將達(dá)到68.27億美元，美國(guó)市場(chǎng)將貢獻(xiàn)41.94億美元。
Eylea通過(guò)玻璃體腔內(nèi)注射給藥，每次2mg。在美國(guó)市場(chǎng)，該藥已獲批多達(dá)4個(gè)適應(yīng)癥，包括：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wet-AMD）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）繼發(fā)黃斑水腫（ME）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、DME患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變。在中國(guó)市場(chǎng)，Eylea于今年2月獲批，用于治療成人DME，這也使得該藥成為目前中國(guó)唯一獲批用于治療DME的抗VEGF類藥物。
不過(guò)，Eylea也面臨著極大的壓力。來(lái)自諾華的新一代眼科競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品RTH258治療wet-AMD目前正在等待FDA的審查決定，預(yù)計(jì)將在2019年上市。RTH258是一種可靶向抑制VEGF的人源化單鏈抗體片段（scFv），在臨床研究中治療wet-AMD方面已被證明比Eylea更有效。
文章參考來(lái)源：
1、FDA TO REVIEW EYLEA® (AFLIBERCEPT) INJECTION FOR THE TREATMENT OF DIABETIC RETINOPATHY
2、EYLEA? (AFLIBERCEPT) INJECTION DEMONSTRATES POSITIVE TOPLINE RESULTS IN PHASE 3 NON-PROLIFERATIVE DIABETIC RETINOPATHY TRIAL
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