膽管癌統(tǒng)指膽管系統(tǒng)襯覆上皮發(fā)生的惡性腫瘤，按所發(fā)生的部位可分為肝內(nèi)膽管癌和肝外膽管癌兩大類。近年來膽管癌的發(fā)病率逐年升高，盡管對于膽管癌的診斷及治療，國外早在 10 年前就已制定了相關(guān)指南。但對于晚期膽管癌來說，目前的治療手段仍然十分有限，其一線治療主要是吉西他濱和鉑類，5年生存率僅有5%。因此亟需尋找更多有效治療藥物。近日發(fā)表在JAMA Oncology雜志上的一項(xiàng)研究表明，納米白蛋白結(jié)合新型紫杉醇（nab-紫杉醇）和吉西他濱聯(lián)用在晚期膽管癌治療中有很好的療效。
研究詳情
患者入組
這項(xiàng)單臂、II期臨床研究在美國和歐洲的23個(gè)社區(qū)和學(xué)術(shù)中心進(jìn)行。2014年9月至2016年3月之間入組的患者均為確診的晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，且之前未接受過系統(tǒng)性治療（年齡≥18歲），ECOG評分為0-1分且Child-Pugh評分＜8分。既往接受過手術(shù)、放療或針對肝 臟治療的患者未排除在外。
試驗(yàn)方法
每28天為一治療周期，在治療周期的第1、8、15天，分別給予患者靜脈注射nab-紫杉醇125 mg/m2，隨后給予吉西他濱1000 mg/m2，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的**。
主要研究終點(diǎn)為可評估人群中6個(gè)月無進(jìn)展生存期（PFS）的提高情況（原假設(shè)和替代假設(shè)分別為55％和70％）。 次要研究終點(diǎn)包括中位總生存期（OS），PFS，進(jìn)展時(shí)間，總體反應(yīng)率，疾病控制率，安全性和**，以及碳水化合物抗原CA19-9的變化與生存的關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)果
共招募了74名中位年齡為62歲（范圍36-87歲）的患者，其中包括44名女性（60％）。患者接受的中位治療周期數(shù)為6（范圍，1-18），中位隨訪時(shí)間為10.2個(gè)月（范圍，0.6-27.3）。 觀察到的6個(gè)月PFS為61％（95％CI，48％-73％），不利于替代假設(shè)。中位PFS為7.7個(gè)月（95％CI，5.4-13.1），中位OS為12.4個(gè)月（95％CI，9.2-15.9），中位進(jìn)展時(shí)間為7.7個(gè)月（95％CI，6.1-13.1）。
確定的總體反應(yīng)率和疾病控制率分別為30％和66％。CA19-9變化和中位PFS變化以及中位OS之間關(guān)聯(lián)的風(fēng)險(xiǎn)比為2.02（95％CI，0.86-4.75）（P = 0.10）和1.54（95％CI，0.64-3.71）（P=0.34）。3級或以上與治療相關(guān)的血液學(xué)和非血液學(xué)不良事件分別為中性粒細(xì)胞減少癥（43％）和疲勞（14％）。
關(guān)于nab-紫杉醇
紫杉醇是一種從短葉紅豆杉植物皮中提取的廣譜抗腫瘤化療藥物，主要作用于微管和微管蛋白系統(tǒng)，可促進(jìn)微管蛋白裝配成微管，但抑制微管的解聚，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。相關(guān)研究表明，紫杉醇較順鉑及阿柔比星能更有效地抑制體外膽管癌細(xì)胞的增殖，并能通過誘導(dǎo)其凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用。傳統(tǒng)紫杉醇在水中幾乎不溶解，其注射劑處方中用聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇作為助溶劑。聚氧乙基蓖麻油在體內(nèi)降解時(shí)會(huì)引起組胺釋放而產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，同時(shí)在給藥前用氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液稀釋時(shí)會(huì)產(chǎn)生沉淀。白蛋白結(jié)合型紫杉醇(nab-紫杉醇) 含紫杉醇 100mg 及人血白蛋白約 900mg。紫杉醇是藥物活性成分，人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定微粒和運(yùn)載主藥作用，形成 130 納米大小的紫杉醇顆粒，而攜帶紫杉醇分子的白蛋白，通過與細(xì)胞膜上的白蛋白受體 gp60 結(jié)合，激活細(xì)胞膜上的小窩蛋白，通過血管內(nèi)皮細(xì)胞將紫杉醇轉(zhuǎn)移至腫瘤組織中，繼而進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)。研究顯示，與等劑量的溶劑型紫杉醇相比，白蛋白結(jié)合型紫杉醇的抗腫瘤活性更強(qiáng)。
盡管本試驗(yàn)未達(dá)到其主要療效終點(diǎn)，但結(jié)果表明，nab-紫杉醇加吉西他濱方案耐受性良好，可能是目前治療晚期膽管癌的替代方案。
參考來源：
1. Sahai V, Catalano PJ, Zalupski MM, et al. Nab-Paclitaxel and Gemcitabine as First-line Treatment of Advanced or Metastatic CholangiocarcinomaA Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 30, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.3277.
2. Tang ZH，Zhong DW，Li HY，et al． Cell cytodynamics detection of cholangiocarcinoma cell induced apoptosis by paclitaxel［J］． Modern Oncology，2010，18( 5) : 869 － 871．
3. 滕小玉,管忠震,姚志文,等. 晚期實(shí)體癌患者對不含聚氧乙烯蓖麻油注射用紫杉醇白蛋白納米粒懸浮液的臨床耐受性研究[J]. 癌癥,2004,(z1):1431-1436.doi:10.3969/j.issn.1000-467X.2004.z1.016.
作者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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