化療依然是重要的抗癌手段之一，但傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥具有特異性差的缺點(diǎn)。為了解決這一問題，人們將細(xì)胞**藥物與單克隆藥物結(jié)合在一起研發(fā)了抗體偶聯(lián)藥物（Antibody Drug Conjugates, ADCs）。
ADC通過靶向特定抗原，有效地滲透到腫瘤組織，并被腫瘤細(xì)胞吞噬進(jìn)入溶酶體，釋放效應(yīng)分子，殺傷腫瘤細(xì)胞。其綜合了抗體藥物選擇性強(qiáng)以及化療藥物活性高的優(yōu)點(diǎn)，同時改善了前者療效偏低和后者副作用偏大等缺陷，隨著抗體偶聯(lián)的設(shè)計(jì)逐步完善，ADC藥物已成為目前腫瘤研究的重點(diǎn)方向和研究熱點(diǎn)之一，根據(jù)Research & Markets預(yù)測，未來10年，將有7-10個ADC新藥上市，2024年ADC市場規(guī)?？蛇_(dá)100億美元。
目前全球已上市4款抗體偶聯(lián)藥物，其中市場表現(xiàn)的為羅氏靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物Kadcyla，2017年全球銷售額為9.14億瑞士法郎（約9.3億美元），Kadcyla的成功更加推動了ADC的研發(fā)熱情。目前全球有超過85個ADC新藥處于臨床試驗(yàn)的不同階段。
國際上，西雅圖遺傳學(xué)公司（Seattle Genetics）和ImmunoGen以及Immunomedic是ADC領(lǐng)域的先驅(qū)，AMBRX公司也是其中的佼佼者。大型制藥公司中，羅氏（基因泰克）借助ImmunoGen構(gòu)建了的ADC研發(fā)管線，輝瑞、雅培從Seattle Genetics公司，禮來、諾華從ImmunoGen公司，默克從Ambrx公司分別引進(jìn)ADCs藥物開發(fā)技術(shù)。
國內(nèi)目前并沒有ADC產(chǎn)品上市，但已有多家企業(yè)布局，截止2018年8月1日，我國已有18家企業(yè)申請了16個ADC產(chǎn)品。不過除了百奧泰和煙臺榮昌分別有產(chǎn)品進(jìn)入臨床III期和II期外，其余均是在早期階段。
已申報(bào)抗體品種中恒瑞SHR-A1201、海正/天廣實(shí)重組抗HER2人源化單克隆抗體偶聯(lián)美登素衍生物DM1、上海醫(yī)藥/上海交聯(lián)注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體-MCC-DM1偶聯(lián)劑、三生國健注射用重組抗HER2人源化單抗-DM1偶聯(lián)物4個品種是按照2類申報(bào)，其余均是按照1類新藥申報(bào)。值得注意的是百奧泰注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物、浙江醫(yī)藥重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)注射液采用的是全新毒素。
百奧泰：首家進(jìn)入臨床III期的HER2抗體偶聯(lián)藥物
百奧泰注射用重組人源化抗HER2單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物（BAT8001）目前已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，是目前進(jìn)度最快的抗體偶聯(lián)藥物。BAT8001是重組人源化HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的硫醚鍵與藥物-連接子Batansine(一種美登素衍生物)進(jìn)行共價(jià)連接而成。其中“Batansine”為公司開發(fā)的有知識產(chǎn)權(quán)的美登素衍生物。
恒瑞：國內(nèi)第一個申報(bào)臨床的ADC新藥
SHR-A1201是國內(nèi)第一個申報(bào)臨床的ADC新藥。另外恒瑞旗下還擁有國內(nèi)首個c-met抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1403，該藥物采用定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，可以更精準(zhǔn)的控制化藥和單抗的比例，目前已在中美獲得臨床批件。此外，公司還開發(fā)了新的毒素SHR153024，具有更廣的安全窗口，比MMAF高64倍。
煙臺榮昌：首家獲批臨床的ADC新藥
榮昌生物是國內(nèi)首家獲得anti-Her2抗體偶聯(lián)藥物臨床批件的企業(yè)，根據(jù)國家藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺的信息，RC-48登記啟動了兩項(xiàng)I期研究，3項(xiàng)II期臨床研究，3項(xiàng)II期臨床適應(yīng)癥分別為尿路上皮癌、乳腺癌和胃癌。
浙江醫(yī)藥
浙江醫(yī)藥重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)注射液是公司于2013年6月14日與美國Ambrx公司簽署《合作開發(fā)和許可協(xié)議》合作研發(fā)的新一代單克隆抗體偶聯(lián)藥物，浙江醫(yī)藥擁有ARX788在中國的商業(yè)開發(fā)權(quán)利，Ambrx保留ARX788在中國以外地區(qū)的商業(yè)權(quán)利。ARX788是首個利用非天然氨基酸將毒素偶聯(lián)到抗體技術(shù)開發(fā)的特異性ADC，目前該藥物在澳大利亞、新西蘭、中國等地I期臨床試驗(yàn)正在開展中。
科倫藥業(yè)
根據(jù)科倫公司公告，其旗下注射用A166是全球首個通過賴氨酸定點(diǎn)定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。該藥物已在中美同步申報(bào)，并在兩地獲批臨床。
特瑞思
特瑞思目前有一款A(yù)DC藥物進(jìn)入IND階段--TRS005。TRS005的主要適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)及難治的非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL），根據(jù)公司公告，國內(nèi)外尚無同類靶點(diǎn)ADC產(chǎn)品上市。
美雅珂生物
美雅珂生物為中美合資創(chuàng)辦，成立于2014年初，公司核心管理團(tuán)隊(duì)成員均來自于美國GSK、Seattle Genetics等著名跨國生物制藥企業(yè)。目前公司已有2個產(chǎn)品申報(bào)獲得受理，注射用MRG003和MRG002。MRG003推測應(yīng)是EGFR單抗加上小分子藥物CPT-11，目前正處于臨床I期。
昭華生藥
昭華生藥與美國Concortis Biosystem公司合作，引入先進(jìn)的抗體-藥物偶聯(lián)體（Antibody-Drug Conjugate, ADC)類藥物的開發(fā)技術(shù)。公司與海正共同申報(bào)的注射用重組抗人表皮生長因子受體人源化單克隆抗體偶聯(lián)海兔毒素衍生物DUO5仍在審評中。
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