經(jīng)歷了65天的等待之后，國(guó)內(nèi)首個(gè)PD-1肺癌治療藥物歐狄沃終于對(duì)外公布了價(jià)格。盡管與此前的海外定價(jià)相比略有降低，但每個(gè)月高達(dá)三四萬(wàn)元的使用成本依舊有驚無(wú)喜。在抗癌藥降價(jià)的大潮中，原研藥價(jià)格居高不下看似給了仿制藥大好的機(jī)會(huì)，然而質(zhì)量差距過(guò)大、一致性評(píng)價(jià)關(guān)卡都讓補(bǔ)位之路并不順暢。

       原研仿制之爭(zhēng)

       日前，百時(shí)美施貴寶公司官方發(fā)布了抗癌藥歐狄沃的建議零售價(jià)：100mg/10ml 9260元。根據(jù)施貴寶同期發(fā)布的治療方案來(lái)看，一個(gè)體重60kg的患者，每月的治療費(fèi)用約為36884元，一個(gè)體重80kg的患者，每月大約花費(fèi)46222元。

       歐狄沃是第一個(gè)國(guó)內(nèi)獲批上市的PD-1/PD-L1類藥物，臨床試驗(yàn)中晚期癌癥患者五年生存數(shù)據(jù)突破了16%，是傳統(tǒng)治療不到5%的3倍。

       原研藥高昂的定價(jià)在業(yè)界是約定俗成的規(guī)則。因前期研發(fā)投入和獨(dú)家定價(jià)權(quán)等因素，處于專利保護(hù)期的原研藥在定價(jià)方面也從不“手軟”。而一旦出了保護(hù)期，大量的低價(jià)仿制藥接踵而至，原研藥的優(yōu)勢(shì)也將隨之淡化。

       原研藥走出專利保護(hù)期，仿制藥涌入并逐漸替代似乎是個(gè)完美的邏輯。興業(yè)證券在研報(bào)中指出，仿制藥的定價(jià)與其競(jìng)爭(zhēng)結(jié)構(gòu)相關(guān)，質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)廠家增多的過(guò)程也是逐步降價(jià)的過(guò)程。首仿藥售價(jià)略低于原研藥，第二款仿制藥上市后價(jià)格會(huì)迅速下降到原研藥一半以下，因此首仿藥是仿制藥企業(yè)獲得利潤(rùn)的重要來(lái)源。

       質(zhì)量差距明顯

       然而，在此次專利斷崖中，國(guó)內(nèi)的仿制藥打破了替代原研藥的規(guī)律，似乎并沒(méi)有及時(shí)補(bǔ)位。2011年11月，由跨國(guó)公司輝瑞制藥生產(chǎn)的立普妥（藥品名：阿托伐他汀鈣）失去專利保護(hù)后，2014年阿托伐他汀鈣全球超過(guò)97%的銷售額來(lái)自仿制藥。然而直到今天，立普妥在中國(guó)的銷售仍增長(zhǎng)強(qiáng)勁。

       進(jìn)口原研藥與本土仿制藥的質(zhì)量差距成為焦點(diǎn)。北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科原主任李大魁的一句話道出了國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量的現(xiàn)實(shí)：“北京協(xié)和醫(yī)院采購(gòu)藥品，一般一個(gè)品種采購(gòu)兩種：國(guó)產(chǎn)仿制一個(gè)，進(jìn)口原研或合資一個(gè)。一方面是為了方便醫(yī)生和患者選擇用藥，另一方面也考慮到仿制藥和原研藥在質(zhì)量上可能存在差異。”

       蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)王銳認(rèn)為：“問(wèn)題主要出在2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前批準(zhǔn)的品種。這些品種雖然符合藥典標(biāo)準(zhǔn)（也稱國(guó)標(biāo)），但缺乏生物等效性和臨床等效性研究，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)有較大差距。”

       2007年以前，國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)曾經(jīng)歷過(guò)一場(chǎng)巨大的狂歡。為解決國(guó)內(nèi)藥品的供求矛盾，當(dāng)時(shí)是唯“快”至上。10萬(wàn)余個(gè)藥品批號(hào)在此階段獲批，而目前我國(guó)市面上總共也只有18萬(wàn)個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)。當(dāng)全球仿制藥以8%的速度增長(zhǎng)時(shí)，中國(guó)仿制藥增速是25%。

       仿制藥不是劣藥，但在沒(méi)與原研藥進(jìn)行比對(duì)，沒(méi)有做一致性評(píng)價(jià)的情況下，質(zhì)量和療效就難以預(yù)估了。而在此之前，仿制藥的上市并沒(méi)有強(qiáng)制進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)這一關(guān)。歷史的補(bǔ)課終會(huì)到來(lái)，2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》），要求制藥企業(yè)對(duì)仿制藥與原研藥在質(zhì)量和療效上的一致性進(jìn)行評(píng)估，一致性評(píng)價(jià)終于從幕后被推上了臺(tái)前。

       《意見(jiàn)》指出，國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，涉及289個(gè)品種，17740個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，逾期未完成的，不予再注冊(cè)。

       北京商報(bào)記者梳理發(fā)現(xiàn)，截止到8月21日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)共公布了5批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品，共計(jì)57件，29個(gè)品種，其中在289個(gè)品種目錄中的有23件，13個(gè)品種。藥品審評(píng)中心承辦的一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)為311個(gè)，共計(jì)139個(gè)品種；其中，289個(gè)品種目錄中的受理號(hào)為136個(gè)，共計(jì)52個(gè)品種。這個(gè)數(shù)量相對(duì)17740個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)，只是杯水車薪。

       一致性評(píng)價(jià)難通過(guò)

       截止到今年8月，共有126家企業(yè)一致性評(píng)價(jià)品種進(jìn)入受理。而根據(jù)公開(kāi)資料統(tǒng)計(jì)，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及的藥品生產(chǎn)企業(yè)達(dá)1800多家。

       《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》指出，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。

       而歐狄沃在全面發(fā)布價(jià)格時(shí)也指出，醫(yī)保政策還在談判中，稍后公布。進(jìn)入醫(yī)保目錄無(wú)疑會(huì)成為仿制藥一致性評(píng)價(jià)的巨大誘餌，然而，藥企參與一致性評(píng)價(jià)的積極性卻并不算高。一位醫(yī)藥行業(yè)人士透露，目前國(guó)內(nèi)單個(gè)品種藥物的一致性評(píng)價(jià)市場(chǎng)報(bào)價(jià)已達(dá)300萬(wàn)-600萬(wàn)元，巨大的評(píng)價(jià)成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國(guó)內(nèi)具有國(guó)家資質(zhì)的做生物等效實(shí)驗(yàn)的專業(yè)機(jī)構(gòu)僅100余家，每個(gè)藥品一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)花費(fèi)的時(shí)間需要1-2年，一些企業(yè)可能因?yàn)闀r(shí)間問(wèn)題無(wú)法在2018年通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

       經(jīng)濟(jì)學(xué)者郭凡禮表示，隨著最后期限的到來(lái)，2018年將會(huì)有大批藥品退出醫(yī)保采購(gòu)名單，國(guó)內(nèi)約有90%藥品文號(hào)將退出市場(chǎng)。“有實(shí)力完成一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會(huì)被淘汰出局。”

       2007年，原食藥監(jiān)總局公布新版《藥品注冊(cè)管理辦法》，要求仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。而2016年發(fā)布的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》則明確提出，參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國(guó)際公認(rèn)的同種藥品。

       仿制藥參比制劑向原研藥的靠攏，對(duì)藥品的生產(chǎn)也提出了更高的要求。清華大學(xué)法學(xué)院院長(zhǎng)王晨光對(duì)此解釋道，質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)啟動(dòng)到現(xiàn)在，進(jìn)展非常緩慢，一個(gè)重要原因是“這些藥品之前的仿制對(duì)象可能是其他仿制藥，國(guó)家沒(méi)有法定的原研藥或參比藥品目錄，很多藥企也不知道誰(shuí)是原研藥”。

       截止到7月26日公布的第16批參比制劑，中檢院公布的參比制劑備案信息共計(jì)5953條，包含1037個(gè)品種，919家企業(yè)；其中屬于289個(gè)品種目錄中有3136條記錄，包含258個(gè)品種，664家企業(yè)。參比制劑信息還在陸續(xù)公布中，然而，留給目錄中仿制藥的時(shí)間已經(jīng)不多了。