Cantargia 公司于2018年8月13日宣布其CAN04（Nidanilimab）在臨床試驗I / IIa期的部分臨床數(shù)據(jù)以及臨床試驗IIa的進一步實驗安排。
-15名參與治療CAN04患者顯示出良好的安全性
-增加一些患者以確定CAN04（Nidanilimab）的耐受或推薦劑量
-臨床試驗IIa將于2018年第四季度開始
（來源：Cantargia官網(wǎng)）
CAN04（nidanilimab）和IL-1RAP
CAN04（nidanilimab）
CAN04是一種全人源化和ADCC增強的單克隆抗體，靶向白細胞介素1受體輔助蛋白（IL-1RAP）。CAN04的作用機制主要是攻擊IL-1RAP蛋白。在臨床前（體外和體內(nèi)）研究中，CAN04顯示出兩種不同的作用機制：
1. 通過阻斷來自IL-1RAP分子的細胞內(nèi)信號，從而降低癌細胞分泌腫瘤刺激細胞因子的能力，進而減少腫瘤炎癥和腫瘤生長。
2. 通過抗體依賴性細胞**（ADCC）來對表達IL-1RAP的腫瘤細胞進行殺傷，其中主要是CAN04刺激自然殺傷（NK）細胞攻擊腫瘤細胞。
IL-1RAP
白細胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein,IL-1RAP）是IL-1信號通路的一種輔助蛋白，共有6中不同的剪接體，編碼3種不同形式蛋白（I型、II型、III型）。其中只有II型為可溶形式又稱為sIL-1RAP，其余兩種為膜結(jié)合形式蛋白，統(tǒng)稱為mIL-1RAP。相關(guān)研究表明，mIL-1RAP通過與IL-1/IL-1R1的復(fù)合物結(jié)合啟動IL-1的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。
臨床試驗及現(xiàn)狀
臨床試驗（Pahge1/2a）
1. Dose Escalation：CAN04主要針對四種實體腫瘤類型：非小細胞肺癌（NSCLC），胰 腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），三陰性乳腺癌（TNBC）或 結(jié)直腸癌（CRC）。 在本部分研究中，旨在確定CAN04在NSCLC、PDAC、TNBC、CRC中安全性，耐受劑量/推薦的2期劑量（MTD / RP2D）。
2. Expansion Cohort：PDAC或NSCLC患者中在RP2D劑量下的進一步評估安全性和耐受性。此外，CAN04治療期間的早期療效指標(biāo)將作為單一療法或與護理標(biāo)準相結(jié)合進行研究。
臨床現(xiàn)狀
該研究中的第一位患者于2017年9月開始治療。最初估計臨床I期包括15-20患者，為期12個月。該試驗的主要目的是考察CAN04安全性，從而建立推薦的II期劑量。在此階段，尚未達到耐受劑量，并且尚未確定推薦的II期劑量。因此，將增加更多的患者，計劃在2018年第四季度期間完成試驗。CAN04通常具有良好的耐受性，最常見的副作用是在第一次輸注期間的輸注相關(guān)反應(yīng)并且在幾小時內(nèi)解決，抗體治療經(jīng)常觀察到副作用。
臨床IIa期計劃于2018年第四季度開始實施。重點針對NSCLC或PDAC患者。除了這些適應(yīng)癥中的單一療法外，還計劃對聯(lián)合療法進行調(diào)查研究。在NSCLC患者中，將在先前未接受化療的患者中使用標(biāo)準療法順鉑/吉西他濱進行組合，并在PDAC患者中使用標(biāo)準療法吉西他濱/ Nab-紫杉醇。據(jù)估計，臨床IIa期部分的招募需要12個月，結(jié)果可在2020年初完成。第一階段包括四個國家的五個臨床中心，IIa期部分計劃包括六至七個國家的大約20個中心。
Cantargia 公司CEO Göran Forsberg 說："到目前為止，我們對CAN04試驗的結(jié)果非常滿意?；颊哒心蓟旧献裱藴贤〞r間表，CAN04的安全性很好，臨床前結(jié)果支持聯(lián)合治療。與最初計劃相比，需要更多的患者來進行臨床I期試驗，試驗結(jié)果將有助于臨床IIa期的試驗。"
來源：http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/cantargia-presents-update-on-the-canfour-clinical-trial-and-phase-iia-preparations-690697481.html
筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉勵前行的醫(yī)藥工作者。
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