三氯生(Triclosan,TCS)作為一種廣譜抗菌劑,被廣泛應(yīng)用于個人護(hù)理產(chǎn)品(如牙膏、化妝品)、日用消費(fèi)類產(chǎn)品(如纖維織品)、醫(yī)療用品(如牙科類耗材、醫(yī)用殺菌劑等)以及家居清潔用品。TCS的大量應(yīng)用使其在各種環(huán)境介質(zhì)中廣泛存在，其主要通過污水廠出水排放進(jìn)入水體，最終進(jìn)入到地表水、土壤和地下水，現(xiàn)已在污水處理廠進(jìn)出水、污泥、河流、河口及沉積物中都有檢測到TCS。
近日，一篇發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的文章也證實(shí)，三氯生可能通過擾亂腸道微生物群和TLR4信號傳導(dǎo)對結(jié)腸炎癥和相關(guān)結(jié)腸腫瘤的發(fā)生產(chǎn)生不利的影響。雖然大多數(shù)研究僅在細(xì)胞或動物中進(jìn)行，目前尚不清楚這些風(fēng)險是否會發(fā)生在人類身上，但三氯生對人類健康的影響也不容忽視。
目前，已有大量研究探索了TCS對生物可能產(chǎn)生的**效應(yīng)，今天我們對這些研究成果進(jìn)行匯總，希望對大家的健康管理有所幫助。
酶和基因**
TCS 可對生物體產(chǎn)生分子水平的**效應(yīng)。TCS 在酶和蛋白水平上的**效應(yīng)表現(xiàn)為，TCS可通過誘導(dǎo)氧化壓力對生物體內(nèi)的抗氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，如氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、氨基比林N-脫甲基酶(APND)、 過氧化氫酶(CAT)和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST); 并對生物體的細(xì)胞色素氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生影響, 如 P450、CYP1A 等； 此外,還有研究顯示 TCS 可影響熱休克蛋白 Hsp70 的表達(dá)?；蛩降挠绊懕憩F(xiàn)為,TCS可直接導(dǎo)致 DNA 的損傷，也可能作為加合物對 DNA 的合成產(chǎn)生影響, 干擾 DNA 的正常生理遺傳功能。此外, TCS還可通過干擾細(xì)胞內(nèi)分子信號的傳導(dǎo)對機(jī)體產(chǎn)生**效應(yīng)。
細(xì)胞**效應(yīng)
部分研究顯示 TCS 可促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖,如人類肝癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞。機(jī)理研究顯示,TCS對癌細(xì)胞增殖的效應(yīng)可能是通過雌/雄激素介導(dǎo)的信號通路調(diào)控與細(xì)胞周期和凋亡有關(guān)的周期蛋白D1、P21和Bax的表達(dá),從而促進(jìn)癌細(xì)胞的生長。
生殖系統(tǒng)**
TCS 與雌激素在結(jié)構(gòu)上相似,可通過與內(nèi)源性 雌激素競爭結(jié)合雌激素受體(ER),從而直接影響 ER 的促轉(zhuǎn)錄活性,引起雌激素效應(yīng)(或抗雄激素效應(yīng))。有研究顯示TCS可加快雌鼠的性成熟, 增加其子宮重量; 并可使孕鼠產(chǎn)道開口提前;對于雄鼠,TCS可降低其睪丸、前列腺等性腺器官的重量,顯著減少雄激素相關(guān)蛋白及固醇生成酶的基因表達(dá),并降低血清中雄性相關(guān)激素的水平,TCS 可在雄鼠副睪中累積,引起其組織形態(tài)發(fā)生改變,并對精子的形態(tài)和數(shù)量產(chǎn)生影響。,TCS還可抑制羊胎盤中雌激素硫酸轉(zhuǎn)移酶的活性,影響胎盤對胎兒的雌激素供給。
甲狀腺系統(tǒng)**
TCS 的內(nèi)分泌干擾性還表現(xiàn)為對生物體甲狀腺系統(tǒng)的影響。TCS 可通過間接的方式對甲狀腺系統(tǒng)代謝產(chǎn)生影響,如 TCS 可降低生物體內(nèi)甲狀腺激素受體 α 的轉(zhuǎn)錄水平,或抑制 T2 磺基轉(zhuǎn)移酶的活性,對甲狀腺激素介導(dǎo)的生長發(fā)育過程產(chǎn)生影響。。除了通過間接方式對甲狀腺系統(tǒng)代謝產(chǎn)生影響,TCS 也可能直接對甲狀腺組織及其激素產(chǎn)生影響。研究顯示,TCS 可引起斑馬魚體內(nèi)促甲狀腺激素(TSH) 和碘化鈉載體(NIS)相關(guān)基因的上調(diào)表達(dá),并可引起甲狀腺組織形態(tài)學(xué)上的畸變。
神經(jīng)系統(tǒng)**
TCS 可通過誘導(dǎo) FasR 和 caspase-8 的表達(dá)來激活外部細(xì)胞凋亡信號通路,從而引起腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。但 TCS 是否還可以通過其他途徑對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響還需要更多的探索。與 TCS 在結(jié)構(gòu)上非常相似的三氯卡班(TCC)能夠通過增強(qiáng)外源性雌激素誘導(dǎo)的芳香化酶 AroB 的過度表達(dá),對腦組織的發(fā)育產(chǎn)生影響(Chung,2011),因此是否可以推測 TCS 也能通過與 TCC 相似的機(jī)制對腦組織產(chǎn)生影響還需要研究進(jìn)行驗(yàn)證。
綜上,TCS可在分子和細(xì)胞水平上對生物造成影響,產(chǎn)生酶和基因**,導(dǎo)致生物體組織器官的突變和癌變。此外,TCS對生物體具有顯著的內(nèi)分泌干擾性,可通過對生殖發(fā)育系統(tǒng)、甲狀腺系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響,造成生物內(nèi)穩(wěn)態(tài)的破壞,但相關(guān)的分子機(jī)制還需要加強(qiáng)研究。
事實(shí)上，TCS以及含有其他抗菌素的消毒劑在醫(yī)院被使用的頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他環(huán)境?？紤]到超98%的嬰兒出生在醫(yī)院，在胎兒期、圍產(chǎn)期、產(chǎn)后接觸三氯生可能會對胎兒/幼兒造成健康影響。所以，謹(jǐn)慎研究三氯生對微生物構(gòu)建、組成的影響很重要。
參考來源：
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筆者簡介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時對腫瘤營養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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