1. 首款I(lǐng)DH1抑制劑獲批，治療特定白血病

       日前，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals宣布，TIBSOVO®（ivosidenib）獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，治療患有復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準(zhǔn)的測(cè)試檢測(cè)。TIBSOVO®與Abbott RealTime? IDH1伴隨診斷測(cè)試同時(shí)獲得批準(zhǔn)，用于篩選可使用TIBSOVO®治療的R/R AML患者。

       AML是成人中最常見(jiàn)的急性白血病，每年在美國(guó)約有20,000例新發(fā)病例。大多數(shù)AML患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。R/R AML的預(yù)后較差，五年生存率約為27％。對(duì)于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會(huì)阻斷正常的血液干細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生。TIBSOVO®是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)針對(duì)IDH1突變的R/R AML療法。

       此次批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽、單臂、多中心、劑量遞增和擴(kuò)增試驗(yàn)AG120-C-001的臨床數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究包含了174名患者，他們以每日500毫克TIBSOVO?的起始劑量口服給藥，直至疾病進(jìn)展、發(fā)生不可接受的**或需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。研究的主要終點(diǎn)是聯(lián)合的完全緩解（CR）和有部分血液學(xué)改善的完全緩解（CRh）率。CRh定義為骨髓中<5％的胚細(xì)胞沒(méi)有疾病跡象且外周血計(jì)數(shù)部分恢復(fù)（血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升）。

       在這項(xiàng)試驗(yàn)中，TIBSOVO?證明：CR + CRh率為32.8％，其中CR率為24.7％，CRh率為8％，CR + CRh的中位持續(xù)時(shí)間為8.2個(gè)月，對(duì)于達(dá)到CR或CRh的患者，獲得緩解的中位時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍0.9至5.6個(gè)月），在基線時(shí)依賴紅細(xì)胞（RBC）和/或血小板輸注的110名患者中，41名（37.3％）在基線后56天可不依賴RBC和血小板輸注，在基線時(shí)不依賴RBC和血小板輸注的64名患者中，38名（59.4％）在基線后56天保持不依賴輸血，174例患者中有21例（12％）在TIBSOVO?治療后繼續(xù)進(jìn)行干細(xì)胞移植。

       2. 一線治療肝癌！羅氏免疫療法再獲突破性療法認(rèn)定

       羅氏集團(tuán)（Roche Group）旗下基因泰克（Genentech）公司近日宣布，美國(guó)FDA已授予Tecentriq（atezolizumab）與Avastin（bevacizumab）聯(lián)合療法突破性療法認(rèn)定，用于晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的一線治療。這是Tecentriq的第3項(xiàng)突破性療法認(rèn)定。

       肝癌是致死率第二的癌癥，估計(jì)全球每年有75萬(wàn)人因此死亡，且每年新診斷78萬(wàn)個(gè)病例。這種疾病約80％的新病例都發(fā)生在亞洲地區(qū)，包括中國(guó)和日本。HCC是最常見(jiàn)的肝癌形式，影響了全球50萬(wàn)人。HCC主要發(fā)生在由于慢性乙型肝炎或丙型肝炎引起的肝硬化患者中，并且通常處于晚期階段。目前，批準(zhǔn)用于HCC全身治療的一線療法非常有限，還有很大的醫(yī)療需求。

       Tecentriq是羅氏的重磅抗PD-L1免疫療法，可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細(xì)胞，擊殺癌細(xì)胞。Avastin是針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的抗體，通過(guò)直接結(jié)合VEGF干擾腫瘤的血液供應(yīng)，抑制腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。Tecentriq加Avastin的組合療法可能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)付廣泛癌癥的潛力。Avastin除了其確定的抗血管生成作用外，還可以通過(guò)抑制VEGF相關(guān)的免疫抑制，促進(jìn)T細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)，并激活針對(duì)腫瘤抗原的T細(xì)胞應(yīng)答，從而進(jìn)一步增強(qiáng)Tecentriq的效果。

       這次突破性療法認(rèn)定是基于一項(xiàng)1b期臨床研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Tecentriq和Avastin聯(lián)合用藥的臨床活性和安全性。結(jié)果顯示，在中位隨訪10.3個(gè)月后，在23名可有效評(píng)估的參與者中，有15名（65%）出現(xiàn)緩解（由獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)根據(jù)RECIST v1.1評(píng)定）。所有亞組都有反應(yīng)，包括根據(jù)其病因（乙型肝炎，丙型肝炎和非病**），地區(qū)（亞洲[日本除外]或日本/美國(guó)）、基線甲胎蛋白（AFP）水平（高/低）以及腫瘤是否擴(kuò)散到肝  臟以外等指標(biāo)分類(lèi)。由研究者根據(jù)RECIST v1.1評(píng)定的結(jié)果顯示緩解率為61％（14/23）。在中位隨訪10.3個(gè)月后，尚未達(dá)到中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR），進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）。在安全性評(píng)估人群中（n = 43），28％的參與者（n = 12）經(jīng)歷了3-4級(jí)治療相關(guān)不良事件（AEs），未觀察到與治療相關(guān)的5級(jí)AE。除了針對(duì)各種藥物的既定安全性概況外，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

       3. 20天從申請(qǐng)到獲批！FDA新試點(diǎn)項(xiàng)目加速抗癌藥審評(píng)

       日前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾華（Novartis）的Kisqali（ribociclib）與芳香酶抑制劑（aromatase inhibitor， AI）聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌治療，用于罹患激素受體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)前或后女性。FDA還批準(zhǔn)Kisqali與氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌治療或疾病進(jìn)展后內(nèi)分泌治療，用于罹患HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性。

       值得一提的是，這是FDA作為在今年早些時(shí)候宣布的兩個(gè)新試點(diǎn)項(xiàng)目的一部分而授予的首個(gè)批準(zhǔn)。這兩個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目為實(shí)時(shí)癌癥審評(píng)（Real-Time Oncology Review）和新的模板化評(píng)估援助（Assessment Aid）。前者使FDA在臨床試驗(yàn)結(jié)果正式提交前即開(kāi)始審評(píng)；后者則方便申請(qǐng)公司用結(jié)構(gòu)化的格式進(jìn)行提交，加快FDA的審評(píng)。這些措施旨在使癌癥藥物的研發(fā)和審評(píng)更加有效，同時(shí)改進(jìn)FDA評(píng)估療效和安全性的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)這種實(shí)時(shí)審評(píng)，F(xiàn)DA能夠在試驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)后立即開(kāi)始評(píng)估臨床數(shù)據(jù)，使FDA能夠在提交正式申請(qǐng)時(shí)做好批準(zhǔn)的準(zhǔn)備。

       乳腺癌是美國(guó)最常見(jiàn)的癌癥形式。據(jù)估計(jì)，今年將有大約27萬(wàn)名女性被診斷為乳腺癌，其中超過(guò)4萬(wàn)名將死于該病。大約72％的乳腺癌患者具有HR陽(yáng)性和HER2陰性的腫瘤。她們需要有效的治療來(lái)緩解疾病。Kisqali是一種選擇性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑，通過(guò)抑制CDK4/6來(lái)減緩癌癥進(jìn)展。

       Kisqali與芳香酶抑制劑聯(lián)合治療絕經(jīng)前或后女性的療效在包含495名患者的臨床試驗(yàn)MONALEESA-7中得到證實(shí)。該研究中的所有患者均接受了戈舍瑞林（goserelin）的卵巢抑制。結(jié)果顯示，與接受安慰劑加芳香酶抑制劑的患者相比，接受Kisqali加芳香酶抑制劑的患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）更長(zhǎng)（13.8個(gè)月比27.5個(gè)月）。

       Kisqali聯(lián)合氟維司群治療晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效也在包含726名患者的臨床試驗(yàn)MONALEESA-3中得到驗(yàn)證。結(jié)果顯示，與接受安慰劑加氟維司群的患者相比，接受Kisqali加氟維司群的患者的中位PFS更長(zhǎng)（12.8個(gè)月比20.5個(gè)月）。

       “通過(guò)這項(xiàng)批準(zhǔn)，我們已經(jīng)證明了我們正在試用的審評(píng)癌癥藥物新項(xiàng)目的一些好處，可以提高監(jiān)管效率，同時(shí)加強(qiáng)數(shù)據(jù)評(píng)估的過(guò)程。這表明，通過(guò)智能政策的方法，我們可以在提高效率的同時(shí)提高流程的嚴(yán)謹(jǐn)性。這些新項(xiàng)目旨在減少一些可能增加審評(píng)時(shí)間和成本的行政問(wèn)題，包括FDA的人員配置負(fù)擔(dān)。例如，通過(guò)在正式提交給FDA之前更早地分析數(shù)據(jù)，以及在結(jié)構(gòu)化模板中評(píng)估提交的數(shù)據(jù)，我們可以更容易地更早識(shí)別在申請(qǐng)中缺少的可能延遲審評(píng)的關(guān)鍵分析或信息，“FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb博士表示：“經(jīng)過(guò)本次批準(zhǔn)，F(xiàn)DA使用這些新方法使審核小組在實(shí)際提交申請(qǐng)之前開(kāi)始分析數(shù)據(jù)，并幫助指導(dǎo)公司對(duì)頂線數(shù)據(jù)的分析，以梳理出最相關(guān)的信息。這使我們?cè)?月28日提交后不到一個(gè)月就批準(zhǔn)了該療法，比目標(biāo)日期提前了幾個(gè)月。”

       參考資料：

       [1] FDA Grants Approval of TIBSOVO® the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

       [2] FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for Genentech’s TECENTRIQ in Combination With Avastin as First-Line Treatment for Advanced or Metastatic Hepatocellular Carcinoma (HCC)

       [3] FDA approves first cancer drug through new oncology review pilot that enables greater development efficiency

       原標(biāo)題：盤(pán)點(diǎn) | 腫瘤領(lǐng)域近期研究進(jìn)展匯總（第72期）