右美托咪定（dexmedetomidine）是臨床常用的α2-腎上腺素受體激動劑，對α2-腎上腺素受體的親和力比可樂定高8倍。臨床應用中，右美托咪定主要作用為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用。常常用于患者全身**、圍術期的鎮(zhèn)靜治療以及重病監(jiān)護室內氣管插管呼吸機支持患者的鎮(zhèn)靜。但是近期越來越多的研究發(fā)現(xiàn)除了鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗焦慮作用外，右美托咪定在抗炎癥方面也有積極的作用，近期的研究正在逐步揭示其潛在的機制。
細胞因子是免疫反應許多方面的關鍵因素，白介素17（IL-17）是一種具有高度保守性的細胞因子家族，它由6個成員組成：IL-17A到F。家族中IL-17A（以前也被稱為"細胞**T淋巴細胞相關Ag-8"，CTLA-8）在20年前就被發(fā)現(xiàn)。它主要由CD4+T細胞的一個子集Th17細胞產(chǎn)生。越來越多的證據(jù)表明IL-17會增強促炎癥作用和趨化因子如巨噬細胞腫瘤刺激因子，腫瘤壞死因子（TNF），IL-1，IL-6等等。因此，IL-17A被認為在自動免疫系統(tǒng)中主要協(xié)調局部免疫反應以及宿主防御外源病原體。IL-17的失調或異常表達已經(jīng)被證明導致嚴重的炎癥和組織損傷，與此相關的自身免疫性疾病有許多，如風濕性關節(jié)炎、過敏皮膚免疫反應、哮喘、以及同種異體移植排斥等等。
IL-17誘導的炎癥反應在臨床可以引起嚴重的急性肺損傷，而近期的研究[1]通過建立IL-17誘導的急性肺損傷動物模型，通過組織學方法檢查了肺損傷，并評估了炎癥細胞肺浸潤的數(shù)量、支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細胞數(shù)量。研究還比較了不同右美托咪定處理后，各種細胞因子的血清濃度。最后，研究評估了肺上皮細胞中炎癥激活的相關基因以及炎癥相關的因子NF-κB。研究結果發(fā)現(xiàn)右美托咪定在研究的各個方面都可以顯著的改善IL-17誘導的炎癥反應，而且這種改善作用具有劑量相關性。該研究的結果不僅證實了右美托咪定對IL-17引起的急性肺損傷具有保護作用，而且還為右美托咪定的抗炎癥作用機制研究提供了新的分子生物學機制，為今后的研究提供新的思路。由此拓展，有近期的臨床研究[2]發(fā)現(xiàn)在需要機械通氣治療的膿毒癥的ICU患者中，如果使用使用右美托咪定進行機械通氣鎮(zhèn)靜，可以顯著降低患者血清炎癥因子的水平，而且可以顯著減少患者多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的發(fā)生率。
以上研究給我們提示，一些臨床常用的經(jīng)典藥物，除了在發(fā)揮其經(jīng)典的藥效作用以及治療效果外，同時會有一系列的連鎖反應同樣會臨床治療有積極的作用，其中最典型的例子就包括作為經(jīng)典鎮(zhèn)靜藥物的右美托咪定的抗炎癥作用。因此研究其潛在機制對于發(fā)現(xiàn)和利用經(jīng)典常用藥物的潛在藥效有著不可忽視的重要性。
參考文獻：
1、Zhang Y, Jia S, Gao T, et al. Dexmedetomidine mitigate acute lung injury by inhibiting IL-17-induced inflammatory reaction.[J]. Immunobiology, 2017, 223(1):32-37
2、吳仙丹, 王培恩, 張近波,等. 右美托咪定鎮(zhèn)靜對機械通氣膿毒癥患者炎癥因子的影響[J]. 中華全科醫(yī)學, 2018(4).
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