支氣管哮喘（簡(jiǎn)稱哮喘）是全球最常見的慢性過(guò)敏性疾病之一，其危害非常大，且哮喘的發(fā)病率持續(xù)增加，在兒童中尤為明顯，給社會(huì)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且嚴(yán)重影響人類的健康。吸入糖皮質(zhì)激素(GCS) 作用直接、迅速，局部藥物濃度高、療效好，是治療支氣管哮喘的首選藥物，也是目前最為安全有效的方法。哮喘患者常用的吸入糖皮質(zhì)激素主要有二丙酸倍氯米松、布地奈德和丙酸氟替卡松，但是吸入糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘可以發(fā)生全身及局部不良反應(yīng)，常見的不良反應(yīng)主要有丘腦-垂體-腎上腺軸抑制作用、骨質(zhì)疏松、咳嗽、聲音嘶啞、真菌感染等。糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒的長(zhǎng)骨發(fā)育也具有雙重作用，生理量促進(jìn)骨形成，而長(zhǎng)期大量使用則具有抑制成骨細(xì)胞分化，減少骨形成會(huì)造成長(zhǎng)骨縱向生長(zhǎng)減慢作用。所以臨床工作者也在不斷探索可以使糖皮質(zhì)激素減量的藥物。
2017年3月，F(xiàn)DA批出新生物制品dupilumab Dupixent，Dupixent的劑型為注射液，預(yù)裝于注射器中。用于外用處方藥無(wú)法充分控制病情或不適合這些藥物治療的中度至重度特應(yīng)性皮炎（AD）成人患者注射部位反應(yīng)、結(jié)膜炎、瞼緣炎、口腔皰疹、角膜炎，眼瘙癢、其他單純皰疹病毒感染和眼干。Dupixent是一種人源化的單克隆抗體，被設(shè)計(jì)用于特異性抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）的過(guò)度信號(hào)傳導(dǎo)。
今年5月新英格蘭雜志發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于Dupilumab治療哮喘的臨床研究報(bào)道，臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)Dupilumab對(duì)糖皮質(zhì)激素依賴的重度哮喘患者可以減少口服糖皮質(zhì)激素的使用，同時(shí)減少急性哮喘發(fā)作的發(fā)生率，增加第一秒用力呼氣量。約1/7的使用dupilumab治療的患者會(huì)發(fā)生一過(guò)性的嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。該研究將210 名患者隨機(jī)分配入組，分為在24周內(nèi)每?jī)芍芸诜瞧べ|(zhì)激素治療哮喘的基礎(chǔ)上加用dupilumab (劑量為300 mg)組和加用安慰劑組。隨機(jī)分組前進(jìn)行糖皮質(zhì)激素劑量調(diào)整，從第四周到第二十周將糖皮質(zhì)激素的劑量下調(diào)，然后維持穩(wěn)定劑量4周。主要的結(jié)局指標(biāo)是第24周糖皮質(zhì)激素劑量減少的百分比。主要的次要結(jié)局指標(biāo)是在第24周糖皮質(zhì)激素至少減量一半的患者比例以及每日糖皮質(zhì)激素劑量低于5mg的患者比例。 重度哮喘發(fā)生率和使用支氣管舒張劑前的第一秒用力肺活量也作為研究的評(píng)估指標(biāo)。結(jié)果顯示在加用dupilumab 組糖皮質(zhì)激素劑量減少約70.1%，而對(duì)照組減少僅 41.9%。加用dupilumab 組 80%的患者糖皮質(zhì)激素劑量減少至少一半，對(duì)照組為50% 的患者。加用dupilumab 組69% 的患者減量至每日糖皮質(zhì)激素劑量低于5mg，對(duì)照組為33%。其中兩組有48% 和25%的患者完全停止使用糖皮質(zhì)激素。dupilumab 治療后重度急性哮喘發(fā)作的發(fā)生率為59%，低于安慰劑組，第一秒用力肺活量高于安慰劑0.22升。注射位點(diǎn)局部反應(yīng)發(fā)生率為9% ，安慰劑組為4%。
這項(xiàng)研究揭示了dupilumab用于治療哮喘的可能前景，但仍需要大量研究和實(shí)驗(yàn)來(lái)佐證其對(duì)哮喘的作用。
參考文獻(xiàn)：Rabe KF, Nair P, Brusselle G, Maspero JF, Castro M, Sher L, Zhu H, Hamilton JD, Swanson BN, Khan A, Chao J, Staudinger H, Pirozzi G, Antoni C, Amin N, Ruddy M, Akinlade B, Graham NMH, Stahl N, Yancopoulos GD, Teper A. Efficacy and Safety of Dupilumab in Glucocorticoid-Dependent Severe Asthma. N Engl J Med. 2018 May 21.
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