《詩(shī)經(jīng)》:"呦呦鹿鳴,食野之蘋(píng)。我有嘉賓,鼓瑟吹笙。呦呦鹿鳴,食野之蒿。我有嘉賓,德音孔昭。呦呦鹿鳴,食野之芩。我有嘉賓,鼓瑟鼓琴。" 85 年前,一位父親從《詩(shī)經(jīng)》"呦呦鹿鳴,食野之蒿" 的詩(shī)句中為他的女兒取名屠呦呦,誰(shuí)料想她真的同蒿草結(jié)下生命之緣。從"呦呦鹿鳴,食野之蒿"到 85 年后"呦呦鹿鳴,一鳴驚人",屠呦呦的名字和《詩(shī)經(jīng)》里的青蒿結(jié)下了不解之緣。這首名揚(yáng)千年歷史的詩(shī)歌再一次伴隨一個(gè)中國(guó)科學(xué)家的名字在大地傳頌。自從2015年末屠喲喲研究院因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)抗瘧疾特效藥青蒿素的偉大貢獻(xiàn)而獲獎(jiǎng)后，人們對(duì)青蒿素的研究從未停止過(guò)。近期發(fā)表在著名腫瘤期刊Oncogene 上的一項(xiàng)研究更是把青蒿素的藥用價(jià)值推向了高峰。
青蒿素有希望成為癌癥新型治療藥物
癌癥化療藥物如多柔比星等是DNA損傷誘導(dǎo)劑，除了殺死癌癥細(xì)胞外也會(huì)殺死正常細(xì)胞，使其對(duì)癌癥患者具有高度**。為了提高化療的有效性和安全性，開(kāi)發(fā)選擇性殺死癌細(xì)胞的新型化療藥物顯得非常重要。
在這項(xiàng)研究中，研究者們發(fā)現(xiàn)青蒿素能夠通過(guò)抑制人類(lèi)癌細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶的表達(dá)，選擇性誘導(dǎo)各種人類(lèi)癌細(xì)胞中的DNA雙鏈斷裂和細(xì)胞凋亡。研究發(fā)現(xiàn)c-Myc誘導(dǎo)拓?fù)洚悩?gòu)酶的表達(dá)以防止人類(lèi)癌細(xì)胞中DNA損傷的積累。青蒿素通過(guò)c-Myc E3連接酶NEDD4的特異性誘導(dǎo)促進(jìn)c-Myc的泛素化，進(jìn)而選擇性地破壞人類(lèi)癌細(xì)胞中的c-Myc的表達(dá)。青蒿素能有效殺死人類(lèi)癌細(xì)胞，且對(duì)正常人類(lèi)細(xì)胞或小鼠肝 臟和腎 臟沒(méi)有明顯的細(xì)胞**，或可成為一種有希望的新型化學(xué)治療候選藥物。
其實(shí)不止于此，目前對(duì)青蒿素的研究已經(jīng)擴(kuò)展到白血病、免疫調(diào)節(jié)、變態(tài)反應(yīng)性疾病等多方面，我們一起來(lái)看下。
青蒿素有望發(fā)揮抗白血病作用
經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)青篙素能有效抑制實(shí)體瘤細(xì)胞的增殖 , 由此研究人員深入探討了青高素 "扼殺" 白血病細(xì)胞的機(jī)理 。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:白血病細(xì)胞膜是青篙素攻擊的一個(gè)主要靶點(diǎn), 其抗腫瘤機(jī)制有"凋亡" 和 "脹亡" 兩種, 二者是決定白血病腫瘤細(xì)胞死亡方式的關(guān)鍵。一旦白血病細(xì)胞膜遭到破壞, 其通透性就隨之改變, 大量的鈣離子就會(huì)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) , 一是引起細(xì)胞程序化死亡, 即 "凋亡" ; 二是導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的滲透壓發(fā)生變化, 吸收大量水分, 使細(xì)胞膨脹直至死亡, 即 "脹亡"。青篙素能使白血病細(xì)胞內(nèi)的鈣離子水平升高, 導(dǎo)致白血病細(xì)胞的變性和壞死。
雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡
雙氫青蒿素為青蒿素第一代衍生物，其抗瘧藥效高于青蒿素10倍。繼20世紀(jì)90年代初將抗瘧藥雙氫青蒿素研發(fā)上市后, 即開(kāi)始雙氫青蒿素新適應(yīng)癥的探索研究, 其中治療紅斑狼瘡的研究取得了重大進(jìn)展,
紅斑狼瘡為慢性或進(jìn)行性自身免疫性疾病，需要長(zhǎng)期用藥，而常用的激素類(lèi)和免疫抑制劑的長(zhǎng)期用藥會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的副作用，因此臨床上迫切需要新類(lèi)型的高效低毒的治療藥物，雙氫青蒿素用于紅斑狼瘡的治療是受到抗瘧藥--氯喹的啟發(fā)，北京中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行了雙氫青蒿素片治療對(duì)紅斑狼瘡的臨床觀察, 以雙氫青蒿素片(每片20 mg)每日口服 60或80 mg, 一次頓服, 4周為1療程, 平均2.23個(gè)療程 (9.1周), 治療36例系統(tǒng)性紅斑狼瘡, 顯效1例, 有效 30例, 無(wú)效5例; 治療37例盤(pán)狀紅斑狼瘡, 顯效18例, 有效18例, 無(wú)效1例. 除7例訴胸悶、惡心、胃脘不適感可自動(dòng)緩解外, 無(wú)其他不良反應(yīng). 雙氫青蒿素片對(duì) 各種光敏性紅斑皮損消退效果明顯, 對(duì)關(guān)節(jié)痛等全身癥狀及全細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、病理檢查陽(yáng)性等指標(biāo)均有不同程度的改善, 對(duì)同時(shí)服用激素的患者, 均未增加用量且逐漸減少激素用量至5 mg d 維持量時(shí), 病情仍可好轉(zhuǎn), 說(shuō)明該藥對(duì)紅斑狼瘡療效肯定, 且無(wú)明顯毒副作用。
青蒿素治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究
實(shí)驗(yàn)證明青蒿素能抑制小鼠由 DNCB 誘導(dǎo)的變態(tài)性接觸性皮炎 , 于致敏前及激發(fā)后 12 小時(shí)作用最明顯 , 青蒿虎酯（有效成分為青蒿素）還能抑制小鼠的光變態(tài)反應(yīng) , 分別用鹽酸氯丙嗪及氯苯磺胺為致敏劑, 加 UVA 及 UVB照射, 建立小鼠接觸光變態(tài)反應(yīng)及全身光變態(tài)反應(yīng)兩種模型, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)青蒿虎酯對(duì)兩種模型均有顯著抑制作用, 證明青蒿素對(duì)變態(tài)反應(yīng)有抑制作用。青蒿虎酯對(duì)小鼠體內(nèi)、外巨噬細(xì)胞分泌白介素、活性均有抑制作用, 提示青蒿素是很有前途的免疫調(diào)節(jié)劑。
2015 年屠呦呦研究員獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)打開(kāi)了我國(guó)本土科學(xué)家獲得諾貝爾自然科學(xué)獎(jiǎng)的大門(mén),在不遠(yuǎn)的將來(lái)會(huì)有更多的本土科學(xué)家摘取諾貝爾自然科學(xué)獎(jiǎng)。青蒿素的發(fā)現(xiàn), 說(shuō)明了"中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫(kù)", 是中國(guó)古代科學(xué)的瑰寶, 也是打開(kāi)中華文明寶庫(kù)的鑰匙,是中醫(yī)藥對(duì)人類(lèi)健康事業(yè)作出巨大貢獻(xiàn)的體現(xiàn)。
參考：
1.屠呦呦. 青蒿及青蒿素類(lèi)藥物 [M]. 北京: 化學(xué)工業(yè)出 版社, 2009.
2.王滿(mǎn)元. 青蒿素類(lèi)藥物的發(fā)展歷史 [J]. 自然雜志 , 2012, 34(1): 44-47.
3.https://www.nature.com/articles/s41388-018-0331-z
作者簡(jiǎn)介：葉楓紅，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司腫瘤頻道醫(yī)學(xué)編輯，對(duì)肺癌、乳腺癌的發(fā)病機(jī)制、臨床治療有深入研究，同時(shí)對(duì)腫瘤營(yíng)養(yǎng)支持興趣濃厚，曾從事抗腫瘤藥物的設(shè)計(jì)、合成工作，對(duì)計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)有所涉獵?，F(xiàn)致力于為廣大讀者介紹有用的腫瘤治療方案、推送最前沿的治療手段、分享有效的防癌抗癌食物，讓更多人遠(yuǎn)離癌痛，擁抱健康。
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