上周，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASCO）在芝加哥召開。這以盛大的年會(huì)引來(lái)了數(shù)百家分布于全球范圍的投研機(jī)構(gòu)、醫(yī)療公司、藥品公司、科技公司。

       五天里，大會(huì)在針對(duì)非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃腸癌、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤以及血液腫瘤的攻克與治療等多個(gè)方面帶來(lái)了諸多令人振奮的成果與進(jìn)展。

       非小細(xì)胞肺癌迎來(lái)重大突破

       大會(huì)上，Merck的Keynote免疫療法毫無(wú)懸念的成為會(huì)議的焦點(diǎn)。

       非小細(xì)胞肺癌患者占全體肺癌患者的80%，大部分都在晚期確診。在無(wú)法得到有效對(duì)癥治療時(shí)其5年存活率低于5%。這項(xiàng)最新突破給那些游走于死亡線上的患者送去一份新的希望。

       Merck公司的一線III期臨床試驗(yàn)Keynote042的結(jié)果表明，相比于傳統(tǒng)療法，晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受其免疫治療藥物帕博麗珠單抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）治療后，產(chǎn)生的副作用更小，患者存活率大大提高。

       在這個(gè)超過(guò)1200名非小細(xì)胞癌患者參與的大型III期臨床對(duì)照試驗(yàn)中，那些PD-1陽(yáng)性、最早就使用帕博麗珠單抗的患者比接受傳統(tǒng)化療的患者的中位生存時(shí)間要長(zhǎng)4-8個(gè)月。

       Merck強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Bristol-Myers Squibb和Roche也在會(huì)議上發(fā)布了相關(guān)研究成果。Roche發(fā)布了其晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌藥物Tecentriq的臨床數(shù)據(jù)。該研究表明，將Tecentriq加入化療可減少患者死亡或疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)，這種聯(lián)合療法與單純化療相比其死亡率要低29％。

       國(guó)內(nèi)外靶向藥研發(fā)突飛猛進(jìn)

       在其它靶向藥方面，在ASCO2017年會(huì)上引人注目的靶向藥公司Loxo Oncology再次帶來(lái)了突破。

       經(jīng)過(guò)他們高度選擇的新靶點(diǎn)——RET原癌基因（RET Proto-Oncogene）成為新藥LOXO-292的主要抑制目標(biāo)（RET基因在2%的非小細(xì)胞肺癌、10-20%的乳突癌及其他甲狀腺癌中表達(dá)）。

       在這個(gè)包括82名患者的I期試驗(yàn)中，77%的RET-fusion癌癥患者對(duì)新藥都有腫瘤減小的反應(yīng)。在RET突變的甲狀腺髓樣癌患者中，這個(gè)比例是45%。

       在各大醫(yī)藥公司不斷推進(jìn)靶向藥研發(fā)的同時(shí)，ASCO大會(huì)也利用自身平臺(tái)優(yōu)勢(shì)參與其中。ASCO TAPUR是大會(huì)主導(dǎo)的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，旨在為標(biāo)準(zhǔn)化療效果不好的癌癥患者，根據(jù)他們的基因突變特征使用FDA批準(zhǔn)的藥物進(jìn)行精準(zhǔn)靶點(diǎn)治療。

       值得一提的是，該試驗(yàn)相關(guān)研究人員表示，雖然入組患者并沒有美國(guó)國(guó)籍的要求，但鑒于目前并沒有合適的平臺(tái)來(lái)招募與推薦全球患者，因而迄今為止該項(xiàng)試驗(yàn)進(jìn)組患者均來(lái)自美國(guó)。

       他們期待，如果有合適的可以有效連接全球患者的平臺(tái)，將會(huì)有效地推動(dòng)當(dāng)前的臨床試驗(yàn)。

       對(duì)于靶向藥研發(fā)的挑戰(zhàn)，來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校貝尼奧夫兒童醫(yī)院的Dr. Michelle Hermiston在跨境醫(yī)療機(jī)構(gòu)MORE Health主辦的ASCO晚宴上接受采訪時(shí)表示：“對(duì)于某些腫瘤，中美兩國(guó)患者可能有不同的遺傳學(xué)特征，因此中美專家交流對(duì)于某些靶向藥物的用藥指導(dǎo)和新藥開發(fā)都有十分重要的指導(dǎo)意義。”

       中國(guó)的新藥研發(fā)一直有著不俗的實(shí)力，幾乎所有的熱門靶點(diǎn)，6-9個(gè)月國(guó)內(nèi)就能做出同樣的藥物，其中一部分來(lái)源于研發(fā)，另一部分則是“漢化”。

       從5月上市的藥明康德股市走勢(shì)看，無(wú)論是投資人還是企業(yè)本身，都對(duì)新藥抱有極大的期望，國(guó)內(nèi)近年來(lái)很有可能涌現(xiàn)出更多估值數(shù)千億的藥企巨頭。

       Bluebird與Celgene為骨髓瘤患者帶來(lái)新的免疫療法

       本次大會(huì)上，CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）公司Celgene及Bluebird Bio也發(fā)布了他們的個(gè)性化免疫療法的成果。

       這類療法通過(guò)小分子、大分子、T細(xì)胞等不同手段，改造人體的免疫系統(tǒng)，讓它有針對(duì)性地對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。

       這些公司正在開發(fā)的CAR-T（嵌合抗原受體）T細(xì)胞免疫療法，在體外通過(guò)對(duì)患者自身正常的T細(xì)胞進(jìn)行修飾，加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞并且同時(shí)可以激活T細(xì)胞的嵌合抗體，并在體外進(jìn)行大量擴(kuò)增。細(xì)胞達(dá)到一定數(shù)目后，再把它們注入患者體內(nèi)，殺死具有相應(yīng)特異性抗原的腫瘤細(xì)胞。

       今年的大會(huì)上Celgene及Bluebird Bio宣布，他們聯(lián)合進(jìn)行的bb2121 CAR-T治療方案，讓曾經(jīng)經(jīng)歷過(guò)多項(xiàng)治療方案的骨髓瘤病人達(dá)到了平均11.8個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期（Progression-Free Survival）。

       Bluebird CEO Nick Leschly在大會(huì)上表示，他們會(huì)在2019年底向FDA遞交申請(qǐng)。

       跨國(guó)合作成為新趨勢(shì)

       Nektar在2月份與與Bristol簽署了價(jià)值18.5億美元的協(xié)議，用于配合藥物NKTR-214以提高免疫藥物Opdivo的療效。

       合作的研究的成果褒貶不一。例如，在黑素瘤中，試驗(yàn)第一階段的13名患者中有11名對(duì)聯(lián)合治療有反應(yīng)。而在后續(xù)時(shí)間較短的第二階段中，接受聯(lián)合治療的28名患者僅14人對(duì)治療有反應(yīng)。

       盡管如此，Bristol-Myers的腫瘤發(fā)展負(fù)責(zé)人Fouad Namouni博士在會(huì)議上表示這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果“令人鼓舞”。兩家公司聯(lián)合整聯(lián)合擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，以求在短時(shí)間內(nèi)使藥物實(shí)驗(yàn)結(jié)果更加穩(wěn)定。

       中美合作是本次會(huì)議上凸顯的另一趨勢(shì)。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)、中國(guó)肺癌靶向治療領(lǐng)軍人物吳一龍教授領(lǐng)銜的中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）。

       會(huì)議上，吳一龍教授不僅作為上述Keynote042試驗(yàn)的東亞項(xiàng)目負(fù)責(zé)人參與試驗(yàn)的實(shí)施與匯報(bào)，還同美國(guó)頂級(jí)腫瘤醫(yī)療機(jī)構(gòu)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的腫瘤專家Bob. T. Li博士就有關(guān)中美跨境醫(yī)療的機(jī)遇進(jìn)行了深入的交流。Li博士此前也在大會(huì)上針對(duì)HER2擴(kuò)增乳腺癌患者的新藥試驗(yàn)進(jìn)行了口述報(bào)告。

       現(xiàn)階段中國(guó)巨大的醫(yī)生需求正好迎合美國(guó)豐富醫(yī)療資源下的患者需求，針對(duì)這個(gè)訴求，新型的跨境醫(yī)療公司采取了依托數(shù)據(jù)平臺(tái)，安排中美兩國(guó)專家醫(yī)生在線上會(huì)面交流，為中國(guó)患者提供遠(yuǎn)程會(huì)診服務(wù)。

       以Dr. Robert Warren創(chuàng)立的跨境醫(yī)療公司MORE Health為例，創(chuàng)立數(shù)年來(lái)，MORE Health簽約了超過(guò)700名美國(guó)排名前1%的醫(yī)學(xué)教授、專家，為中國(guó)病人提供中美遠(yuǎn)程會(huì)診，并合法開具包括FDA批準(zhǔn)上市的新藥物處方。

       Dr. Warren是胃腸道、肝 臟腫瘤專家，曾連續(xù)14年被美國(guó)權(quán)威機(jī)構(gòu)“US News”評(píng)選為“美國(guó)頂級(jí)醫(yī)生”，也是加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)療中心前腫瘤外科主任。在他本人患肝癌，經(jīng)歷化療、肝移植過(guò)程后，他決定通過(guò)搭建一個(gè)跨境醫(yī)療平臺(tái)，擴(kuò)大優(yōu)秀美國(guó)醫(yī)療資源的影響力。

       “在中國(guó)，癌癥及其他重癥患者能夠接觸一線城市優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的機(jī)會(huì)非常有限，而我們能夠通過(guò)科技和優(yōu)秀的醫(yī)療資源改變這件事情，提高他們生存的機(jī)會(huì)。”Dr. Warren說(shuō)道。

       此次大會(huì)上，數(shù)名MORE Health合作的醫(yī)生及腫瘤學(xué)家發(fā)表了有關(guān)復(fù)發(fā)性卵巢癌、宮頸癌、肝癌及肺癌等多個(gè)領(lǐng)域的研究結(jié)果。

       其中，來(lái)自哈佛大學(xué)丹娜法伯癌癥中心的Ann S. LaCasce博士進(jìn)行的題為“血液惡性腫瘤-淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞性淋巴瘤”的口述報(bào)告作為大會(huì)的每日聚焦會(huì)議獲得了廣泛的關(guān)注。

       在中國(guó)，MORE Health采取了與國(guó)內(nèi)一流醫(yī)院、醫(yī)生合作的形式。目前合作的醫(yī)生和醫(yī)院均集中在一線城市，如協(xié)和醫(yī)院、中日友好醫(yī)院、華西醫(yī)院、湘雅醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院等。

       “我非常愿意通過(guò)像MORE Health愛醫(yī)傳遞這樣的跨境平臺(tái)跟中國(guó)及美國(guó)頂級(jí)的醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院展開更多合作，更好的服務(wù)中國(guó)患者。”MORE Health的簽約醫(yī)生Dr. Michelle Hermiston在接受采訪時(shí)表示，“中國(guó)人口基數(shù)龐大，有更多的罕見病病例，而美國(guó)在一些罕見病的臨床研究上缺乏足夠的病人，因此中美醫(yī)療交流可以促進(jìn)雙方在此方面的合作。”

       其他突破

       納斯達(dá)克上市公司Novocure一直致力于用電場(chǎng)治療腫瘤。在會(huì)議上，Nobocure公布了該公司的腫瘤治療電場(chǎng)與標(biāo)準(zhǔn)化療組合治療復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床2期試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，該療法將患者的無(wú)進(jìn)展生存期提高了2倍以上。

       在一項(xiàng)名為PRODIGE 24/CCTG PA.6的臨床試驗(yàn)里，部分非轉(zhuǎn)移性胰導(dǎo)管腺癌（PDAC，典型胰 腺癌）的患者接受了一種名為mFOLFIRINOX的新型化療。在后續(xù)隨訪中，研究人員統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，相對(duì)于過(guò)去的化療手段這種新式化療可延長(zhǎng)患者生命近20個(gè)月。

       Seattle Genetics與安斯泰來(lái)（Astellas）在ASCO年會(huì)上公布了其在研新藥enfortumabvedotin在1期臨床中的最新數(shù)據(jù)：抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的緩解率可達(dá)40%。

       這項(xiàng)研究很有可能早日為缺少有效療法的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者帶來(lái)突破性新藥。

       未來(lái)趨勢(shì)：DTC熱潮與腫瘤藥爆發(fā)

       十年來(lái)，DTC廣告費(fèi)用一直呈上升趨勢(shì)，這源于免疫療法的突破給治療癌癥帶來(lái)了新的途徑。藥物制造商需要在銷售過(guò)程中不斷造勢(shì)，在消費(fèi)者的心中刻印“免疫療法”這一專業(yè)詞匯，同時(shí)強(qiáng)調(diào)免疫療法與低副作用之間的聯(lián)系。

       在一定程度上，這說(shuō)明免疫療法的確取得了極大的進(jìn)展，藥企才有勇氣耗費(fèi)巨額資金以推廣其免疫療法方面的產(chǎn)品。消費(fèi)者可以直觀的感受的藥物的作用，如果藥物療效不能突破過(guò)去藥物的限制，過(guò)度宣傳可能對(duì)公司造成不利影響。

       藥物研發(fā)的熱潮必然會(huì)吸引不少投機(jī)者入場(chǎng)。據(jù)參會(huì)人士稱，中國(guó)新藥研發(fā)已經(jīng)開始普藥化，找?guī)讉€(gè)外資研發(fā)人員成立一家公司就可以直接取得一億多的估值，但最終能否兌現(xiàn)價(jià)值，還需看企業(yè)臨床試驗(yàn)結(jié)果。