2014年瑞士羅氏子公司基因泰克宣布將與美國生物技術(shù)公司NewLink合作開展癌癥免疫療法的研究。然而，由于試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異的改善，羅氏已開始終止與該公司在IDO/TDO（色氨酸2,3-加氧酶）抑制劑方面的合作。
雙方最初于2014年10月達(dá)成協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議，NewLink將獲得1.5億美元的預(yù)付款，并預(yù)期獲得超過10億美元的潛在里程碑付款。雙方將共同合作開發(fā)一款NewLink的抑制劑NLG919，該抑制劑通過破壞腫瘤逃避人體免疫系統(tǒng)的機(jī)制發(fā)揮抗癌作用?；蛱┛藢υ撍幬镂磥淼难邪l(fā)、生產(chǎn)及市場費(fèi)用進(jìn)行資助。
2017年6月，兩家公司在在第53屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO2017）上公布了吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑GDC-0919（navoximod）聯(lián)合紫杉烷化療一線治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌II期臨床研究的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，與紫杉烷化療相比，GDC-0919聯(lián)合紫杉烷化療在無進(jìn)展生存期、總生存期、客觀緩解率方面均未表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，未能達(dá)到研究的主要終點(diǎn)。
隨后，羅氏宣布將基因泰克宣布將GDC-0919從其研發(fā)管線中剔除，并將該藥的全部權(quán)利歸還給NewLink，不過雙方關(guān)于開發(fā)下一代IDO/TDO抑制劑的整體研究合作將繼續(xù)推進(jìn)。然而目前的試驗(yàn)結(jié)果來看，與對照組相比該療法的改善作用非常小，糟糕的試驗(yàn)結(jié)果也是羅氏決定再次放棄合作的主要原因。
羅氏終止與NewLink的合作無疑對其又是一次重大打擊。自2016年胰 腺癌**3期試驗(yàn)失敗以來，該公司一直處于低迷的狀態(tài)，其3期試驗(yàn)顯示，接受安慰劑的患者竟然比接受algenpantucel-L治療的候選人壽命更長。這一災(zāi)難性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果使得外界對于該公司HyperAcute癌癥**平臺的未來前景持強(qiáng)烈的懷疑態(tài)度，該平臺隨后被叫停整改，也是為了能與羅氏緊密合作、更加專注于其IDO抑制劑候選藥物的研發(fā)。
根據(jù)美國證券交易委員會提交的文件，2018年5月10日，NewLink收到了羅氏集團(tuán)成員基因泰克的通知函，稱羅氏將完全徹底終止2014年10月14日雙方之間簽訂的許可合作協(xié)議。此次終止將在我們收到來自基因泰克通知的180天后正式生效。”基因泰克之前已經(jīng)就NLG919（即GDC-0919）終止了部分協(xié)議，但該協(xié)議中通過基因技術(shù)協(xié)議進(jìn)行的研究計(jì)劃確定的下一代IDO/TDO抑制劑仍然有效。
一年前，IDO抑制劑的前景看起來還是一片光明的。在ASCO2017的一次會議上，有醫(yī)生報(bào)道稱，在一項(xiàng)包含40名黑色素瘤患者的實(shí)驗(yàn)中，epacadostat與檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo聯(lián)合縮小了25名患者的腫瘤，響應(yīng)率幾乎是單獨(dú)使用Opdivo的兩倍。此外，另一項(xiàng)針對63名黑色素瘤患者的epacadostat試驗(yàn)也取得了令人印象深刻的結(jié)果。更值得一提的是，該藥似乎在其他類型的腫瘤中也能發(fā)揮很好的作用。
然而就在上個月，Incyte與默克公司開展的IDO抑制劑epacadostat的大規(guī)模臨床試驗(yàn)令人驚訝地失敗了。這一壞消息很快在制藥行業(yè)內(nèi)引起了反響。隨后，Incyte宣布其IDO抑制劑epacadostat與默沙東、BMS、阿斯列康PD-1/PD-L1藥物的多個晚期臨床試驗(yàn)將停止招募病人。同時BMS也停止了他們從Flexus以12.5億收購的IDO抑制劑BMS-986205的幾個與PD-1組合臨床試驗(yàn)。ECHO-301失敗引發(fā)的余震全面爆發(fā)。
IDO曾是最有希望擴(kuò)大PD-1藥物治療范圍的新機(jī)制，但是隨著羅氏、輝瑞先后退出這個領(lǐng)域，尤其是ECHO-301的失敗，IDO已經(jīng)風(fēng)光不再。雖然仍有一些人相信這個調(diào)控通路，但各大藥企逐步退出IDO的研發(fā)反映了主要參與者對IDO機(jī)制的失望。（
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