日前，根據(jù)數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，Regeneron（再生元）已經(jīng)決定停止了fasinumab高劑量治療的臨床3期試驗(yàn)。該委員會根據(jù)迄今為止的數(shù)據(jù)評估了試驗(yàn)中骨關(guān)節(jié)炎治療方案的風(fēng)險/效益，得出概況后發(fā)出了建議暫停試驗(yàn)的結(jié)論。
再生元此前正在進(jìn)行一系列關(guān)于藥物fasinumab的3期臨床試驗(yàn)，以評估該藥物對于膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，以及某些情況下的慢性腰背痛患者的治療效果。
再生元已經(jīng)在后期計劃中測試了多種fasinumab方案的治療效果，但現(xiàn)在將其研發(fā)重點(diǎn)縮小到較低劑量。數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會批準(zhǔn)了這些低劑量試驗(yàn)的繼續(xù)進(jìn)行，然而對高劑量的藥物試驗(yàn)持保留意見。盡管數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會調(diào)查的具體細(xì)節(jié)尚未全部對外公布，但已知的確認(rèn)消息是該藥物的風(fēng)險/收益較低，不適合繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)。此前，2月份與投資者交談時，再生元首席科學(xué)官George Yancopoulos將fasinumab研發(fā)項(xiàng)目描述為“一項(xiàng)具有重大風(fēng)險平衡的巨大市場機(jī)會”。
這種風(fēng)險的認(rèn)定源自于過去一度被夸大的抗NGF抗體的療效預(yù)期。令藥廠感興趣的是NGF的疼痛信號傳遞功能，罕見人體基因變異表明，阻斷NGF或其受體TRKA可以終止疼痛信號。據(jù)估計，NGF抗體是少有的療效能和嗎 啡類藥物媲美又無成癮風(fēng)險的止痛藥。所以10年前NGF是非?；馃岬捻?xiàng)目，市場總值當(dāng)時估計為百億美元以上。但2011年輝瑞從Rinat收購的tanezumab在臨床試驗(yàn)中顯著增加膝蓋損傷，令FDA叫停了NGF抗體的臨床試驗(yàn)。不久FDA把臨床暫停擴(kuò)大到其他止痛適應(yīng)癥，原因不清。
目前，某些接受NGF抗體藥物的患者竟然發(fā)生關(guān)節(jié)炎病情加速進(jìn)展，原因尚未調(diào)查清楚。一種樂觀的理論認(rèn)為，這些療法效果很好，NGF抗體帶來的治療效果太好，所以病人失去痛感后過度運(yùn)動，進(jìn)而導(dǎo)致關(guān)節(jié)進(jìn)一步嚴(yán)重?fù)p傷，但外界質(zhì)疑稱如果是這樣其他止痛藥如嗎 啡也應(yīng)該有同樣后果。因此也有人指出NGF和骨骼代謝有關(guān)，阻斷NGF可能會干擾人體正常的骨骼重建功能。
現(xiàn)在慢性疼痛是美國和整個世界主要致殘疾病，而嗎 啡類藥物濫用死亡人數(shù)達(dá)到令人震驚的水平。以至于FDA新局長上任前國會聽證會的兩個主要質(zhì)疑之一就是他是否有能力治理嗎 啡類藥物濫用問題。美國亟需一類能代替嗎 啡的新型止痛藥。所以2012年FDA在重新審查安全數(shù)據(jù)后全面開放NGF抗體臨床試驗(yàn)。2013年禮來宣布將出資18億美元和輝瑞聯(lián)手開發(fā)tanezumab，NGF領(lǐng)域似乎有峰回路轉(zhuǎn)。
對此，再生元堅持認(rèn)為，非 阿 片類止痛藥的迫切需求以及骨關(guān)節(jié)炎與日俱增的患病率都極大展示了NGF抗體藥物將會帶來的幫助，即便是它或許會造成一些患者的病情惡化。在NGF安全問題上抱著樂觀的態(tài)度的公司還有輝瑞，該公司預(yù)計將于今年發(fā)布其與禮來公司tanezumab合作的3期數(shù)據(jù)。不過就目前各家公司的研發(fā)情況來看，NGF抗體藥物的未來依舊撲朔迷離。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）
文章、圖片參考來源：Regeneron halts high doses of phase 3 osteoarthritis drug fasinumab amid risk-benefit concerns
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