蘑菇毒鵝膏又稱"致命鵝膏毒蕈"，被用于謀殺和自殺已有悠久的歷史，可以一直上溯到古羅馬時代。 這種學名為Amanita phalloides的真菌能產生世界上**最強的毒素之一：α-鵝膏蕈堿。 現在科研人員們居然熱切地想要合成這種毒素，這雖然乍看起來象是胡鬧，但其實是因為研究已表明它可能有助于治療癌癥。 科學家們在美國化學學會的期刊上報道了他們克服障礙合成這種毒鵝膏的致命化合物的過程。
劇毒鵝膏的中毒機制
劇毒鵝膏所含的鵝膏毒肽能溶于水，化學性質穩(wěn)定，耐高溫和酸堿，烹飪的過程并不能使這些毒素失去活性。餓膏毒肽進入人體后，能夠被消化道吸收，經血液循環(huán)進入肝細胞，并與RNA聚合酶相結合，抑制信使RNA的合成，從而阻斷細胞的代謝。鵝膏毒肽與聚合酶解離后，被排進膽汁中，隨膽汁流入腸中，在小腸處被吸收，經過血液循環(huán)，又被肝 臟重新吸收，從而形成腸肝循環(huán)，如此反復對肝 臟造成損害。一個中等大小（10克左右鮮重）的劇毒鵝膏就足以導致一個成年人死亡。因此，在歐美地區(qū)劇毒鵝膏常被稱為"致命天使"或"毀滅天使"。
α-鵝膏蕈堿從蘑菇中提取困難重重，科學家決定在實驗室合成
癌癥研究人員此前報道過使用偶聯α-鵝膏蕈堿的抗腫瘤分子抗體成功地治愈了小鼠的胰 腺 癌。這些偶聯抗體正在進行人體試驗，然而目前為止獲得α-鵝膏蕈堿的唯一途徑是從蘑菇中提取，這樣做不僅耗時，產量也相當低。 由于α-鵝膏蕈堿不同尋常的雙環(huán)結構，以及其它一些復雜特點，使這種毒素的合成生產工藝的開發(fā)困難重重。 David M. Perrin和同事們決定迎接挑戰(zhàn)，徹底解決在實驗室中合成這種毒素的難題。
要在實驗室中合成α-鵝膏蕈堿，研究人員必須突破三道關鍵障礙：合成"易被氧化的" 6-羥-氨基羧乙基硫色氨酸，選擇性地合成鏡像異構體之一的 (2S,3R,4R) -4,5-二羥-異亮氨酸，以及通過非鏡像異構選擇性硫氧化反應來促進 (R) -亞砜的形成。 由于產物的**，研究人員將產量限制在一毫克以下，但根據他們的結果，他們相信只要擴大該流程的規(guī)模，就不難獲得良好的產量。 研究人員還表示這一合成途徑的開發(fā)將使化學家能夠減弱α-鵝膏蕈堿的**，并可能提高其抗癌活性，要達到這樣的目的只能通過使用合成的衍生物。
目前, 關于鵝膏毒蕈毒素的分類及中毒機制已有了較成熟的理論, 我們應該把鵝膏毒肽對真核細胞 RNA 聚合酶 II 具有專一性抑制作用的特征運用于生命科學中, 如基因的組織定位和細胞的定位, 基因的表達和調控, 腫瘤和病毒的研究, 細胞結構與功能等方面的研究, 發(fā)揮其在生命科學中的重要作用。 并利用已有的合成技術, 開發(fā)更好的技術去探索未知的生物世界。
參考來源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-04/acs-sad041118.php
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