早期肺癌患者，手術(shù)是關(guān)鍵。但如果手術(shù)前用藥（新輔助用藥），獲得腫瘤主要病理學(xué)緩解，并且能刺激腫瘤內(nèi)的抗腫瘤T細(xì)胞增加，將意味著可能降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項(xiàng)研究，評(píng)價(jià)了PD-1抗體nivolumab作為早期肺癌手術(shù)前的新輔助治療，取得了積極的效果，主要的病理學(xué)緩解率45%，副作用較少，不會(huì)導(dǎo)致延遲手術(shù)。而且，腫瘤突變負(fù)荷可以預(yù)測(cè)nivolumab的病理學(xué)緩解，nivolumab成功誘導(dǎo)了外周血中的基因突變相關(guān)新抗原特異性T細(xì)胞克隆擴(kuò)增。
可手術(shù)的早期NSCLC患者，從已報(bào)道的生存預(yù)后數(shù)據(jù)來看，五年生存率較低（IA期約20％，IIIA期約50％），而且大部分患者術(shù)后難逃腫瘤復(fù)發(fā)，迫切需要探索更有效的治療方法。PD-1抗體已被證實(shí)可提高晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的生存獲益，但對(duì)于改善那些可手術(shù)切除的早期非小細(xì)胞肺癌效果如何？
來自約翰霍普金斯大學(xué)的Bloomberg~Kimmel癌癥免疫治療研究所和Sidney Kimmel癌癥中心，以及Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的研究者團(tuán)隊(duì)，專門針對(duì)那些準(zhǔn)備接受手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前給予nivolumab治療每 2周一次，連續(xù)2次(4周)后，計(jì)劃實(shí)施擇期手術(shù)。主要評(píng)價(jià)nivolumab作為術(shù)前新輔助用藥的安全性和可行性，其他評(píng)估指標(biāo)還包括主要病理學(xué)緩解率、PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷、突變相關(guān)新抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)狀況等。
結(jié)果顯示：術(shù)前nivolumab新輔助治療的副作用在可接受范圍內(nèi)，沒有導(dǎo)致?lián)衿谑中g(shù)延遲。20例術(shù)前使用nivolumab給藥2次劑量的患者中，主要病理學(xué)緩解率達(dá)到了 45%。
而且，nivolumab治療時(shí)，腫瘤內(nèi)新出現(xiàn)免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，患者外周血和腫瘤內(nèi)的新抗原特異性T細(xì)胞克隆增多，持續(xù)到手術(shù)切除腫瘤后，這類T細(xì)胞克隆才穩(wěn)定褪去。這些提示了抗腫瘤免疫改善的信號(hào)。腫瘤基因突變負(fù)荷，與nivolumab治療緩解密切相關(guān)，腫瘤負(fù)荷高提示效果較好。
這些數(shù)據(jù)結(jié)果，令研究者們感到振奮！
"這些早期肺癌患者，術(shù)前使用nivolumab治療僅僅2次劑量后，就有接近半數(shù)患者獲得腫瘤緩解，這樣的結(jié)果超乎預(yù)期。" 該研究的第一作者Patrick Forde博士說。
這項(xiàng)研究成果，有可能改變臨床實(shí)踐。對(duì)于可手術(shù)的早期肺癌，術(shù)前使用抗PD-1抗體，有利于重新激活抗腫瘤免疫T細(xì)胞活力，清除體內(nèi)潛在的微小轉(zhuǎn)移灶，這類微小病灶是導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)的罪魁禍?zhǔn)住?/p>
肺癌手術(shù)前，事先應(yīng)用抗PD-1抗體免疫療法激活的T細(xì)胞，在手術(shù)后仍可以干擾抑制患者體內(nèi)殘余的頑固腫瘤細(xì)胞，代表了一種全新的抗癌思路。
下一步的方向，需要開展更大規(guī)模的研究，來進(jìn)一步探索術(shù)前免疫組合療法，以及延長(zhǎng)術(shù)前治療時(shí)間的方案，并需要具體明確抗PD-1抗體對(duì)于減少術(shù)后復(fù)發(fā)和治療早期腫瘤的作用。
參考資料：
[1] Drug reduces size of some lung cancer tumors, relapse rate after surgery
[2] Neoadjuvant PD-1 Blockade in Resectable Lung Cancer
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