圣裘德兒童研究醫(yī)院 （St. Jude Children's Research Hospital） 的研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠和大鼠中通過抑制一種酶 （周期蛋白依賴性激酶2，即CDK2） 可以防止由噪音或藥物導(dǎo)致的聽力減退。 該項(xiàng)研究顯示CDK2抑制劑可防止內(nèi)耳細(xì)胞死亡，這一結(jié)果有可能挽救全球數(shù)以百萬計(jì)人的聽力。 目前這項(xiàng)研究發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)》雜志上。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全世界有3億6千萬人，其中包括3千2百萬兒童，飽受因先天缺陷或其他因素導(dǎo)致的聽力減退的痛苦。 這些因素包括感染性疾病，某些藥物的使用，或暴露于強(qiáng)噪音環(huán)境下。 然而，目前沒有經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)的藥物可用于預(yù)防或治療聽力減退。
新藥kenpaullone治療聽力減退更有效
一個(gè)由Jian Zuo博士帶領(lǐng)的研究組對4000多種藥物對保護(hù)耳蝸細(xì)胞免受化療藥物順鉑損傷的功效方面進(jìn)行了篩選。 順鉑被用于治療多種癌癥，但是可導(dǎo)致高達(dá)70%的患者發(fā)生不可逆的聽力減退。
Zuo博士和同事們找到了許多可以保護(hù)耳蝸細(xì)胞免受順鉑損傷的化合物，其中有好幾種是已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于治療其他疾病的藥物。 在十種最有效的化合物中有三種是一種名為CDK2的酶的抑制劑。 這些CDK2抑制劑中的一種--kenpaullone--比目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)用以治療聽力減退的另外四種化合物都更有效。
噪音相關(guān)的聽力減退也被阻止
向小鼠和大鼠的中耳注入kenpaullone防止了由順鉑導(dǎo)致的聽力減退。 不僅如此，kenpaullone還防止了高達(dá)100分貝的噪音對小鼠聽力的損傷。 "鑒于100分貝的噪音屬于人們在社會生活中經(jīng)常遇到的噪音干擾的強(qiáng)度區(qū)間，kenpaullone在治療由噪音導(dǎo)致的聽力減退方面會有重要的臨床應(yīng)用，" Zuo博士說。
在順鉑導(dǎo)致聽力減退的情況中，kenpaullone對毛細(xì)胞的保護(hù)似乎是通過阻止CDK2誘導(dǎo)的細(xì)胞線粒體產(chǎn)生有毒的活性氧。
研究人員表承諾
"kenpaullone一次性局部給藥產(chǎn)生的強(qiáng)大保護(hù)作用表明，CDK2抑制劑可能在臨床預(yù)防與治療因順鉑或噪音導(dǎo)致的聽力損失方面帶來巨大的變革，" Zuo博士說，"完善治療方案，通過使用水凝膠來進(jìn)一步優(yōu)化給藥方式，以及利用藥物化學(xué)手段對這些化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾將讓CDK抑制劑在治療人類聽力減退方面產(chǎn)生更好的療效。"
來源：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-03/rup-rin022818.php
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