茶堿(theophylline) 又名1，3-二甲基黃嘌呤，是黃嘌呤家庭的重要成員之一，最早于1888年由德國生物學(xué)家從茶葉中提取并識別出來。隨后，茶堿被人工合成并作為一種藥物使用，當(dāng)時(shí)其主要的臨床應(yīng)用為利尿劑。在應(yīng)用二十多年之后，茶堿被發(fā)現(xiàn)具有十分顯著的治療哮喘的作用，因此后被開發(fā)用于治療呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和哮喘并一直應(yīng)用至今。研究報(bào)道，慢性腎病患者可導(dǎo)致嗅覺缺陷疾病從而易導(dǎo)致營養(yǎng)不良，最近的一項(xiàng)新研究又發(fā)現(xiàn)了茶堿的新功能，其可使腎病患者的嗅覺缺陷與營養(yǎng)不良得到顯著改善。
氣味識別被認(rèn)為反映了人體的中樞嗅覺處理途徑和功能，其識別過程發(fā)生在上皮嗅覺感覺神經(jīng)元中。嗅覺對人體確定食物的味道起著至關(guān)重要的作用，嗅覺感受是否靈敏與厭食癥的發(fā)生具有一定的相關(guān)性。研究表明嗅覺缺陷易導(dǎo)致患者厭食，從而導(dǎo)致營養(yǎng)不良。先前的研究報(bào)道，嗅覺閾值可能受到慢性腎 臟疾病的影響，研究發(fā)現(xiàn)慢性腎 臟疾病患者能正常檢測到一種氣味，但對另一種氣味物質(zhì)的檢測閾值會提高。這使得研究者推測慢性腎病患者的嗅覺缺陷是由多種混合機(jī)制發(fā)生并形成的，包括氣味識別和氣味閾值兩個(gè)方面。慢性腎 臟疾病患者喪失嗅覺可導(dǎo)致不當(dāng)飲食，進(jìn)而營養(yǎng)不良導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量、整體健康狀況較差，甚至在疾病的早期發(fā)生死亡。
腎病患者嗅覺缺陷導(dǎo)致營養(yǎng)不良，這是腎病患者發(fā)病率和死亡率的主要決定因素之一 。嗅覺缺陷及其對腎病患者營養(yǎng)狀況的影響促使開發(fā)新的干預(yù)措施以解決該群體營養(yǎng)不良的并發(fā)癥至關(guān)重要。最近一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，使用吸入的哮喘藥物茶堿，可以改善腎功能衰竭患者的嗅覺。參與此項(xiàng)臨床試驗(yàn)的慢性腎病患者，有71％的氣味識別評分增加。由此證明，鼻內(nèi)給予茶堿能夠顯著提高氣味識別能力。該臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，可以通過鼻腔給予茶堿來糾正腎 臟疾病相關(guān)的氣味識別缺陷，其可能的藥理作用機(jī)制是茶堿通過介導(dǎo)周邊嗅覺處理途徑來發(fā)揮作用。
茶堿的主要作用包括放松支氣管平滑肌，增加心肌收縮力和效率，增加血壓和腎血流動，同時(shí)具有抗炎作用。嗅覺閾值可能受到慢性腎 臟疾病的影響，最近的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了老藥茶堿的新功能，可使腎病患者的嗅覺缺陷與營養(yǎng)不良得到改善。但是其臨床使用可能會受到一些限制。因?yàn)椴鑹A與多種藥物之間有復(fù)雜的相互作用，并且還有一個(gè)十分明顯的特征-具有十分窄的治療窗口。因此，臨床中必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，通過直接測定血清茶堿濃度來避免藥物過量產(chǎn)生的**。不管怎樣，我們期待更進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)結(jié)果，以緩解腎病患者的嗅覺缺陷和營養(yǎng)不良。
參考文獻(xiàn)：
[1] Nigwekar SU, Weiser JM, Kalim S, et al. Characterization and Correction of Olfactory Deficits in Kidney Disease. Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 2017, 28(11): 3395-3403.
作者簡介：藕美，藥物化學(xué)碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，臨床藥物的檢測，治療藥物的監(jiān)測以及藥物代謝的研究。
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