最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典抗哮喘舊藥沙丁胺醇可以治療帕金森氏癥。沙丁胺醇是一種常見的β2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑，就藥理作用機(jī)制而言，沙丁胺醇為選擇性β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，能選擇性作用于支氣管平滑肌β2-腎上腺素受體，而呈較強(qiáng)的舒張支氣管作用。沙丁胺醇可用于治療帕金森氏癥這一新發(fā)現(xiàn)是帕金森治療中一個(gè)令人十分興奮的突破，這可能是該疾病的一條新的治療途徑。但是，也不能過于樂觀，當(dāng)前醫(yī)生如果想為帕金森患者開具含有哮喘藥物沙丁胺醇的處方給患者，其屬于超說明書用藥，存在一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。
帕金森是一種人體腦神經(jīng)相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，僅在美國其患者人數(shù)就接近100萬人。帕金森疾病發(fā)生的根本原因還不清楚，但可以確認(rèn)的是其與年齡的增長(zhǎng)存在一定的聯(lián)系。隨著全球老齡化的到來，帕金森的病人可能會(huì)急劇增加。但隨著帕金森病情的發(fā)展，患者的大腦失去了產(chǎn)生多巴胺的細(xì)胞--化學(xué)調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)。其臨床癥狀就表現(xiàn)為如震顫、僵硬的四肢，平衡和協(xié)調(diào)的發(fā)生偏移問題，同時(shí)這類癥狀隨著時(shí)間的推移逐漸加重。
就發(fā)病機(jī)制而言，許多帕金森患者腦中存在Lewy體蛋白團(tuán)塊，其主要結(jié)構(gòu)類型屬于α-突觸核蛋白。當(dāng)前，該類蛋白質(zhì)的堆積，可能是造成帕金森進(jìn)展的病因。但是，α-突觸核蛋白的基因突變，可能導(dǎo)致帕金森更容易發(fā)生。一些研究人員已經(jīng)嘗試開發(fā)靶向藥物清除大腦中的α-突觸核蛋白。此項(xiàng)新研究同樣認(rèn)為，控制α-突觸核蛋白生產(chǎn)的可能是預(yù)防和治療帕金森的方式。新藥研究人員檢測(cè)了超過1100種化合物，從處方藥、維生素和草藥中篩選出可以抑制α-突觸核蛋白基因活性的化學(xué)成分，最終發(fā)現(xiàn)β-受體激動(dòng)劑--沙丁胺醇竟然是的藥物。流行病學(xué)研究表明，使用沙丁胺醇的患者，其帕金森發(fā)病率比其他患者的發(fā)生率低于了三分之一。相反，使用非選擇性β1與β2腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾的患者，其帕金森的風(fēng)險(xiǎn)增加了1倍。β受體阻滯劑可能通過H3K27乙?；饔迷黾?alpha;-突觸核蛋白基因的表達(dá)，從而導(dǎo)致α-突觸核蛋白積累，線粒體氧化應(yīng)激，多巴胺能神經(jīng)變性和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加。
綜上所述，使用β受體阻滯劑可能增加α-突觸核蛋白基因的活性。相反，使用β受體激動(dòng)劑--沙丁胺醇則可能預(yù)防和治療帕金森，因?yàn)槠淇梢酝ㄟ^減少α-突觸核蛋白基因表達(dá)和降低線粒體自由基來保證人體多巴胺神經(jīng)元的健康。沙丁胺醇迅速應(yīng)用于帕金森治療將成為可能，因?yàn)樯扯“反际且环N臨床治療中常見的藥物。但是，沙丁胺醇這種用法屬于超說明書用藥，臨床用于帕金森治療尚存一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Mittal S, Bjornevik K, Im DS, et al. beta2-Adrenoreceptor is a regulator of the alpha-synuclein gene driving risk of Parkinson's disease. Science, 2017, 357(6354): 891-898.
作者簡(jiǎn)介：藕美，藥物化學(xué)碩士，主管藥師，主要研究方向：液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，臨床藥物的檢測(cè)，治療藥物的監(jiān)測(cè)以及藥物代謝的研究。
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