還記得風(fēng)靡全球的冰桶挑戰(zhàn)賽嗎？此活動(dòng)由美國(guó)發(fā)起，目的在于讓人們了解肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥，喚起全世界對(duì)“漸凍人”的關(guān)注。其實(shí)這只是罕見(jiàn)病中的一種，罕見(jiàn)病種類繁多，大多為遺傳類疾病，發(fā)病率較低，治療手段落后，研究罕見(jiàn)病的醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)熱情不高。可近幾年孤兒藥的發(fā)展有了明顯改變。
以美國(guó)FDA和歐盟EMA 2010-2016年批準(zhǔn)授權(quán)的孤兒藥的數(shù)量為例，可以看到近幾年來(lái)孤兒藥的批準(zhǔn)授權(quán)的數(shù)量較以往有大幅度提升，此數(shù)據(jù)還未包括同一藥物增加新適應(yīng)癥又被批準(zhǔn)授權(quán)的情況。
眾所周知，開發(fā)新藥從研究階段到申報(bào)審批周期較長(zhǎng)，前期投入較多，沒(méi)有豐厚實(shí)力的小公司很難承受，而專注研究孤兒藥這一領(lǐng)域，對(duì)于他們而言，確是一個(gè)不錯(cuò)的契機(jī)。筆者將從以下三方面來(lái)分析近年來(lái)孤兒藥研發(fā)的火熱。
首先，雖然罕見(jiàn)病的受眾群體不及常見(jiàn)病，但各國(guó)政府為此都提出豐厚的優(yōu)惠措施，以美國(guó)FDA、歐盟EMA和日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)[1]為例，美國(guó)FDA為支持孤兒藥開發(fā)，提出孤兒藥臨床試驗(yàn)費(fèi)用的50%可以作為稅收抵免，并可向前延伸3年，向后延伸15年。免除新藥申請(qǐng)費(fèi)，且相關(guān)基金可以提供研究資金資助臨床試驗(yàn)。對(duì)已認(rèn)定的孤兒藥經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市后可享有7年的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)；授予優(yōu)先審評(píng)券，獎(jiǎng)勵(lì)成功開發(fā)兒童罕見(jiàn)病治療產(chǎn)品的企業(yè) 。
歐盟EMA提出申請(qǐng)費(fèi)減免，還有歐盟成員國(guó)提供的研究經(jīng)費(fèi)支持，授予孤兒藥10年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，兒童孤兒藥可延展至12年；授予中心化審批程序，不必向每個(gè)歐盟成員國(guó)單獨(dú)遞交上市申請(qǐng)。
日本也有包含資金補(bǔ)貼、減少申請(qǐng)費(fèi)、減稅補(bǔ)貼、開發(fā)協(xié)助（免費(fèi)顧問(wèn)和臨床方案協(xié)助）、加速審批和市場(chǎng)獨(dú)占期的激勵(lì)措施。
其二，如果在某一罕見(jiàn)病的專業(yè)領(lǐng)域能夠有所建樹，能很快在此領(lǐng)域有足夠的發(fā)言權(quán)，它所帶來(lái)的市場(chǎng)價(jià)值和回報(bào)率是無(wú)法想象的。龐貝病屬于溶酶體貯積癥。Novazyme 公司創(chuàng)始人[2]約翰克羅利的女兒患有該罕見(jiàn)病，2000 年，為了幫助女兒能夠獲得特效的治療藥物，約翰與俄克拉荷馬大學(xué)的教授威廉坎菲爾德一起創(chuàng)立了Novazyme 公司，致力于開發(fā)治療龐貝病的藥物。Novazyme 公司的糖蛋白技術(shù)平臺(tái)很快獲得了行業(yè)內(nèi)其他公司的關(guān)注，Genzyme 和Genetech 都希望能夠收購(gòu)Novazyme 公司。2001年8月，Genzyme 公司以1.3億美元完成對(duì)這家僅成立2年多的公司的收購(gòu)。
其三，醫(yī)學(xué)的發(fā)展瞬息萬(wàn)變，罕見(jiàn)病和常見(jiàn)病并沒(méi)有固定的界限，罕見(jiàn)病可能隨著發(fā)病人群的增多變成常見(jiàn)病，而隨著研究的不斷深入，一個(gè)藥物所對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥也會(huì)不斷地?cái)U(kuò)大，我們以FDA授權(quán)藥物為例，美國(guó)的Millennium 制藥公司研制的硼替佐米從2011年被授權(quán)用于非霍奇金淋巴瘤的治療，在2012和2015年的授權(quán)中，又研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)套細(xì)胞淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞性白血病也有治療效果。無(wú)獨(dú)有偶，美國(guó)西雅圖遺傳公司研制的貝倫妥單抗自從2012年被授權(quán)，一直致力在淋巴瘤的相關(guān)領(lǐng)域，2013、2014和2016年都對(duì)此藥物擴(kuò)大臨床適應(yīng)癥并且又被批準(zhǔn)授權(quán)。當(dāng)然，這樣的例子還有很多，都是以血液疾病和腫瘤疾病居多。其實(shí)也存在授權(quán)的藥物新適應(yīng)癥與老適應(yīng)癥關(guān)聯(lián)不大，比如一氧化碳普遍認(rèn)為是有毒氣體，但是美國(guó)FDA在2012年批準(zhǔn)授權(quán)給美國(guó)的Hillhurst 生物制藥公司，用于治療鐮狀細(xì)胞?。挥衷?016年批準(zhǔn)授權(quán)給美國(guó)的Proterris公司，用于治療特發(fā)性肺纖維化，不同研發(fā)團(tuán)隊(duì)的研究成果不同，豐富了藥物的臨床作用，造?；颊摺?/p>
近年來(lái)，中國(guó)在孤兒藥和罕見(jiàn)病產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新方面提供了很多優(yōu)惠措施，例如：罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥的注冊(cè)提供單獨(dú)排隊(duì)，加快審批。建立首個(gè)國(guó)家級(jí)罕見(jiàn)病診療與保障專家委員會(huì)。提出公布罕見(jiàn)病名錄，建立罕見(jiàn)病患者登記制度。微芯生物研發(fā)的西達(dá)苯胺在中國(guó)獲批上市了，它其實(shí)就是按照孤兒藥來(lái)申報(bào)的，也是中國(guó)首個(gè)授權(quán)美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家專利使用的原創(chuàng)新藥。中國(guó)目前已有一些醫(yī)藥公司進(jìn)軍孤兒藥領(lǐng)域，相信隨著對(duì)罕見(jiàn)病的重視和關(guān)注，孤兒藥的發(fā)展會(huì)更好，造福更多的罕見(jiàn)病人群。
參考資料：
[1]毛元圣,高翼,杜濤.各國(guó)孤兒藥政策對(duì)比分析[J].藥學(xué)進(jìn)展,2016,40 (6):429-436.
[2] Genzyme Crop. Genzyme to acquire Novazyme Pharmaceuticals.Proprietary glycoprotein technology platform will advance lysosomal storage disorder programs [EB/OL]. (2001-08-07)[2016-05-29].http://www.prnewswire.com/news-releases/genzyme-to-acquire-novazymepharmaceuticals-71613052.html.
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