從《征求意見(jiàn)稿》和此次《目錄集》自動(dòng)收錄通過(guò)一致性評(píng)價(jià)和按新注冊(cè)分類獲批的仿制藥，也可以看出， 國(guó)家對(duì)注射劑仿制藥的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，也是總局對(duì)歐美法規(guī)和審評(píng)經(jīng)驗(yàn)的借鑒，是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際化接軌的具體表現(xiàn)，對(duì)具有歐美注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是利好的。

       2017年，最后一個(gè)工作日，CFDA重磅公布兩個(gè)公告——2017年172號(hào)與173號(hào)文。前者公布了已批準(zhǔn)通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種目錄，涉及17個(gè)品規(guī)，11個(gè)藥品和7個(gè)企業(yè)，攪動(dòng)市場(chǎng)格局;而后者《中國(guó)上市藥品目錄集》(以下簡(jiǎn)稱《目錄集》)則收錄了131個(gè)品種，203個(gè)品種規(guī)格，標(biāo)示了可以替代原研藥品的具體仿制藥品種，同樣引起業(yè)界高度關(guān)注。

       結(jié)合CFDA2017年第100號(hào)文以及2016年第51號(hào)文相關(guān)條文，可以判斷，收錄在《目錄集》中的藥品包含“通過(guò)仿制藥一致性”評(píng)價(jià)的藥品以及“按新注冊(cè)分類要求獲批的藥品”兩類，同時(shí)享有“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)”標(biāo)識(shí)，皆視為“和原研藥質(zhì)量和療效一致”的具體藥品，享有通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)政策。

       以入選《目錄集》的注射用培美曲塞二鈉(四川匯宇制藥)為例，就是企業(yè)按照新注冊(cè)分類 “和原研藥質(zhì)量和療效一致”申報(bào)和審評(píng)的，并在歐盟上市。

       該產(chǎn)品也符合2016年106號(hào)文有關(guān)“國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，按照按新注冊(cè)分類要求申報(bào)仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，由藥審中心審評(píng)，批準(zhǔn)上市后視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià)”的規(guī)定，率先成為行業(yè)視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)并被《目錄集》收錄的注射劑品種。

       對(duì)此，制藥工業(yè)相關(guān)人士指出，總局對(duì)于注射劑一致性評(píng)價(jià)的要求符合國(guó)家和總局的頂層設(shè)計(jì)，是國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要的供給側(cè)改革具體體現(xiàn);對(duì)于產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，一致性評(píng)價(jià)也是我國(guó)制藥行業(yè)加入ICH后，全面接軌國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、提升藥品質(zhì)量和療效的具體實(shí)踐之一。

       對(duì)于國(guó)內(nèi)相關(guān)仿制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，將國(guó)際化的標(biāo)準(zhǔn)融入到藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)的全生命周期中，或許是值得同行業(yè)學(xué)習(xí)和借鑒的一條“生意經(jīng)”。

       ▍“國(guó)際范”注射劑產(chǎn)品質(zhì)量和療效有保障

       公開(kāi)資料顯示，自2016年3月4日總局發(fā)布51號(hào)文明確新注冊(cè)分類的定義開(kāi)始，注射劑一致性評(píng)價(jià)的工作就已經(jīng)開(kāi)始了。

       今年12月初，CED出臺(tái)《已上市化學(xué)仿制藥藥物(注射劑)一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求(征求意見(jiàn)稿)》(以下簡(jiǎn)稱《征求意見(jiàn)稿》)，可以說(shuō)是按照歐美注射劑一致性評(píng)價(jià)的法規(guī)要求和審評(píng)實(shí)踐，結(jié)合CDE自己的法規(guī)要求和審評(píng)實(shí)踐，進(jìn)行了系統(tǒng)和科學(xué)的梳理，方便藥企更好的了解CDE對(duì)注射劑一致性評(píng)價(jià)的要求，少走彎路。

       注射劑直接注射入體內(nèi)，相比口服制劑風(fēng)險(xiǎn)高，而近年來(lái)注射劑頻繁爆出的不良反應(yīng)問(wèn)題也使得其安全性問(wèn)題被全社會(huì)進(jìn)一步關(guān)注，包括其原輔料、生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和臨床使用方面的一些列問(wèn)題都鼓勵(lì)行業(yè)積極開(kāi)展其上市產(chǎn)品的再評(píng)價(jià)工作。

       在國(guó)際上，如口服藥物已經(jīng)滿足了臨床需求，原則上不宜再開(kāi)發(fā)注射劑，對(duì)于原研的注射劑產(chǎn)品上市，對(duì)其有效性的論證也是十分嚴(yán)格的。所以，針對(duì)注射劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)不能僅僅滿足于“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致”，圍繞其有效性和安全性確保研究的完整性和系統(tǒng)性，保證仿制藥與原研藥一致才是評(píng)價(jià)的重點(diǎn)。

       以產(chǎn)品穩(wěn)定性為例，在相同的儲(chǔ)藏條件下，如果仿制藥與原研產(chǎn)品降解途徑不同，就會(huì)表現(xiàn)為性狀、pH值/酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)的個(gè)數(shù)與量、不溶性微粒和含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變化幅度或速度高于原研制劑。

       而要解決這看似單一的問(wèn)題，都需要從企業(yè)從整個(gè)制劑工藝本身進(jìn)行重新開(kāi)發(fā)。因此，從研發(fā)和生產(chǎn)源頭上，企業(yè)就要從原輔料、包材、設(shè)備、耗材、處方、生產(chǎn)工藝、工藝控制等方面進(jìn)行深入的單項(xiàng)研究和綜合研究，全面的考察和驗(yàn)證，以保證產(chǎn)品與原研藥物的一致性。

       對(duì)此，四川匯宇制藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，從源頭上把關(guān)，以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)為抓手，以世界級(jí)的視野打造企業(yè)是保證仿制藥注射劑產(chǎn)品質(zhì)量和療效與原研制藥的可行方法之一——公開(kāi)資料顯示，該企業(yè)此前以仿制藥注射劑見(jiàn)長(zhǎng)。

       該負(fù)責(zé)人介紹，為了將其核心產(chǎn)品抗腫瘤注射劑仿制藥打入歐洲市場(chǎng)，早在2014年4月，匯宇制藥的工廠就通過(guò)了英國(guó)GMP認(rèn)證。此后，為了符合歐洲藥品注冊(cè)與上市相關(guān)規(guī)定，公司成立了全資子公司海玥藥業(yè)也于次年6月通過(guò)英國(guó)GMP認(rèn)證，獲得MIA (Manufacturer and Importer Authorisation)資質(zhì)取得了在歐盟地區(qū)產(chǎn)品放行的權(quán)利。

       據(jù)悉，目前匯宇制藥已有5個(gè)一線抗腫瘤注射劑在英國(guó)獲批上市，6個(gè)抗腫瘤注射劑在注冊(cè)過(guò)程中，包括Royal Brompton & Harefield Hospital、 King's College Hospital等在內(nèi)的英國(guó)700多家醫(yī)院都在使用其高質(zhì)量的抗腫瘤注射劑，部分產(chǎn)品占領(lǐng)了英國(guó)2/3的市場(chǎng)份額。

       對(duì)此，有專業(yè)人士分析指出，走“國(guó)際范”路線的仿制藥企業(yè)，在歐美獲得上市許可就意味著其已經(jīng)做到了和原研藥質(zhì)量和療效一致，再在中國(guó)按照“和原研藥質(zhì)量和療效一致”申報(bào)，CDE快速審評(píng)通過(guò)的可能性就非常大。

       ▍注射劑行業(yè)洗盤優(yōu)質(zhì)企業(yè)脫穎而出

       業(yè)內(nèi)人士進(jìn)一步指出，從《征求意見(jiàn)稿》和此次《目錄集》自動(dòng)收錄通過(guò)一致性評(píng)價(jià)和按新注冊(cè)分類獲批的仿制藥，也可以看出， 國(guó)家對(duì)注射劑仿制藥的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，也是總局對(duì)歐美法規(guī)和審評(píng)經(jīng)驗(yàn)的借鑒，是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際化接軌的具體表現(xiàn)，對(duì)具有歐美注冊(cè)經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是利好的。

       實(shí)際上，將注射劑研發(fā)和生產(chǎn)作為核心競(jìng)爭(zhēng)力的部分企業(yè)也早已開(kāi)始相關(guān)布局，如恒瑞制藥的環(huán)磷酰胺、齊魯制藥的奧沙利鉑等，都是經(jīng)過(guò)了美國(guó)認(rèn)證的注射劑產(chǎn)品。

       對(duì)此，前述藥企負(fù)責(zé)人也表示，從最初“完全按照與原研藥一致”的目標(biāo)來(lái)研發(fā)產(chǎn)品，到獲得英國(guó)上市許可和GMP認(rèn)證、取得歐盟地區(qū)產(chǎn)品放行資質(zhì)，到用大量詳實(shí)的研究數(shù)據(jù)說(shuō)服英國(guó)各大醫(yī)院的醫(yī)生相信中國(guó)生產(chǎn)的藥品的質(zhì)量和療效，放心使用匯宇生產(chǎn)的抗腫瘤注射劑替換原研藥，這一系列“經(jīng)歷”也使得產(chǎn)品在臨床中真實(shí)的療效和安全性，得到了英國(guó)衛(wèi)生部、藥監(jiān)局、各大醫(yī)院醫(yī)生和患者的高度評(píng)價(jià)，并成為此次其產(chǎn)品入選《目錄集》的有力佐證。

       對(duì)此，行業(yè)專家指出，可以預(yù)見(jiàn)，注射劑一致性評(píng)價(jià)對(duì)行業(yè)的洗盤作用是強(qiáng)大的。

       盡管目前《征求意見(jiàn)稿》對(duì)于參比制劑選擇、該劑型、處方、工藝、穩(wěn)定性、原料藥以及GMP方面的細(xì)則和要求還處于不明朗的階段，但是，對(duì)于秉承質(zhì)量高于生命原則，并積極應(yīng)對(duì)改革的企業(yè)來(lái)說(shuō)，也將會(huì)更多的享受政策紅利。

       完成一致性評(píng)價(jià)后，中國(guó)注射劑行業(yè)將脫胎換骨，中國(guó)老百姓將會(huì)用上更加高質(zhì)量的注射劑品種，原研藥的“超國(guó)民”待遇將會(huì)消失，而有能力、有遠(yuǎn)見(jiàn)的企業(yè)也將脫穎而出，進(jìn)一步參與到國(guó)際化的競(jìng)爭(zhēng)中去。