為了研發(fā)出二價(jià)HPV疫苗，萬泰生物長(zhǎng)跑16年，沃森生物17年。但沒過4年，二價(jià)HPV疫苗的生命周期快速走到下半程，終究突破了業(yè)內(nèi)人士的心理底線——近日沃森中標(biāo)山東省一項(xiàng)雙價(jià)HPV疫苗采購項(xiàng)目，單支價(jià)格降到27.5元。“原以為頂多降到50以下。”一位疫苗行業(yè)從業(yè)人士如是說。

       這一局面是唯二的生產(chǎn)企業(yè)親手造成的，基本確定了二價(jià)HPV疫苗要走下沉市場(chǎng)的打法。在局外人看來，降到27.5元也比國(guó)產(chǎn)乙肝疫苗貴，其生產(chǎn)成本和乙肝疫苗不相上下。

       一個(gè)更值得關(guān)注的信號(hào)是，主流的九價(jià)HPV疫苗也開始銷售疲軟。默沙東HPV疫苗在中國(guó)的銷售額占到全球銷售額的60%至70%。2024年第二季度，默沙東在中國(guó)以外的地區(qū)都實(shí)現(xiàn)了兩位數(shù)的增長(zhǎng)，但中國(guó)區(qū)的銷售增長(zhǎng)不及預(yù)期，抵消了其余部分地區(qū)的銷售額增長(zhǎng)。

       2023年，智飛生物98%的業(yè)績(jī)都來自代理默沙東HPV疫苗的收入。九價(jià)HPV的銷量下滑對(duì)智飛生物來說是轟頂之災(zāi)。即便智飛最新增加了對(duì)GSK帶狀皰疹疫苗的代理權(quán)，但帶狀皰疹疫苗的市場(chǎng)規(guī)模遠(yuǎn)小于HPV疫苗，很難重回巔峰。

       這些都是前菜。

       中國(guó)疫苗行業(yè)正在經(jīng)歷從滿足一類疫苗基礎(chǔ)供應(yīng)、引進(jìn)國(guó)際品種，向國(guó)產(chǎn)仿創(chuàng)大品種快速放量的轉(zhuǎn)變。

       這個(gè)發(fā)展過程中，好消息是疫苗行業(yè)通過技術(shù)迭代、打造重磅產(chǎn)品推動(dòng)整個(gè)行業(yè)規(guī)模成長(zhǎng)，步入千億市場(chǎng)。根據(jù)2024年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2022年中國(guó)疫苗市場(chǎng)（不含新冠疫苗）規(guī)模達(dá)到850.7億元人民幣，并在2023年增長(zhǎng)至1017.7億元人民幣。壞消息是，國(guó)內(nèi)疫苗市場(chǎng)相對(duì)分散，市場(chǎng)參與者眾多，且存在企業(yè)多且同質(zhì)化的問題。價(jià)格戰(zhàn)或許會(huì)不斷上演。

       但如果能解決這一問題，中國(guó)疫苗行業(yè)又能向下一階段進(jìn)發(fā)。

       -01-

       跌跌不休的價(jià)格戰(zhàn)

       二價(jià)HPV疫苗降價(jià)的同一時(shí)間，四價(jià)流感疫苗也在降價(jià)。2024年5月開始，國(guó)藥集團(tuán)旗下的長(zhǎng)春所、武漢所、上海所首先將四價(jià)流感疫苗的價(jià)格從128元/支降至88元/支，開啟了價(jià)格戰(zhàn)的序幕。隨后，華蘭疫苗和北京科興等民營(yíng)企業(yè)也跟進(jìn)降價(jià)，將部分四價(jià)流感疫苗的價(jià)格降至每支80元左右。

       四價(jià)流感疫苗降價(jià)的原因在于競(jìng)爭(zhēng)者多，而二價(jià)HPV疫苗的降價(jià)來自九價(jià)HPV疫苗的壓力。

       九價(jià)疫苗擴(kuò)齡后覆蓋了更廣泛的潛在接種人群，將9至15歲和27至45歲兩個(gè)年齡段的女性納入適用人群。疊加九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口數(shù)量的增加，二價(jià)HPV疫苗的市場(chǎng)份額，特別是自費(fèi)市場(chǎng)需求受到了擠壓。由于消費(fèi)者可能會(huì)傾向于選擇保護(hù)范圍更廣的九價(jià)疫苗，這使得二價(jià)HPV疫苗的生產(chǎn)商必須通過降價(jià)等策略來保持市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

       所以即使只有兩家也打出了如此慘烈的效果。

       國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗市場(chǎng)價(jià)格是329元/支。萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗于2019年12月先一步上市，吃到了國(guó)產(chǎn)第一家的紅利，銷量不錯(cuò)。在2023年上半年之前，萬泰生物都主要供應(yīng)自費(fèi)市場(chǎng)，“各地方政府自主針對(duì)特定年齡段免費(fèi)自愿接種的采購量占比較小，對(duì)公司營(yíng)業(yè)收入影響有限。”

       直到2022年5月，沃森生物和萬泰生物2價(jià)HPV疫苗共同中標(biāo)南京政府采購HPV疫苗采購項(xiàng)目，沃森生物就以246元/支的價(jià)格拿下了22400支/瓶的采購量。萬泰生物以原價(jià)329元/支價(jià)格的僅中標(biāo)0.96萬支。

       2022年9月，在福建省政府采購網(wǎng)公開HPV疫苗采購項(xiàng)目中，沃森生物再一次憑借245元/支的價(jià)格打敗萬泰，獨(dú)家中標(biāo)58萬支疫苗。

       收到?jīng)_擊的萬泰生物坐不住了，在2023年7月，廣東省政府采購中心官網(wǎng)公布的采購項(xiàng)目中，萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗中標(biāo)價(jià)格為116元/支。而后萬泰生物又率先把價(jià)格拉到100塊以下，以86元/支的價(jià)格中標(biāo)，沃森隨后降到63元。從這次山東采購項(xiàng)目的公告文件來看，沃森第一次報(bào)價(jià)還是63元/支。但中間應(yīng)該和萬泰生物又經(jīng)過一輪博弈，萬泰因“最后報(bào)價(jià)較高”落選。

       孰先挑起的戰(zhàn)爭(zhēng)已經(jīng)分不清，但兩家都不會(huì)太開心。

       沃森生物2023年財(cái)務(wù)報(bào)告顯示，報(bào)告期內(nèi)，自主疫苗營(yíng)收40.1億元，同比下滑19%，占營(yíng)收的99.12%。沃森的8款自主疫苗中，13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗、二價(jià)HPV疫苗的年批簽發(fā)數(shù)量最多。沃森生物在年報(bào)中提到，二價(jià)HPV銷售量未達(dá)預(yù)期，綜合影響致公司疫苗產(chǎn)品營(yíng)業(yè)收入和凈利潤(rùn)較上年同期下降。

       萬泰生物也稱銷售不及預(yù)期，二價(jià)HPV疫苗收入較上年同期下降約42億元。

       HPV的存量市場(chǎng)已經(jīng)能看到天花板，默沙東首席執(zhí)行官Robert M.Davis在2023年財(cái)報(bào)公布之際表示，估計(jì)目前中國(guó)符合接種條件的城市女性還有約1.2至1.3億。2024年上半年，國(guó)內(nèi)HPV疫苗的批簽發(fā)批次已經(jīng)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，整體同比減少76%。其中雙價(jià)和四價(jià)HPV疫苗同比減少92%，九價(jià)HPV痘苗批簽發(fā)62批次，同比減少5%。

       默沙東在九價(jià)HPV疫苗的地位即將被替代。截至目前，國(guó)內(nèi)已有19款HPV疫苗獲批開展臨床試驗(yàn)，包括萬泰生物、沃森生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等。其中，萬泰生物九價(jià) HPV 疫苗已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，其他4家在推進(jìn)臨床三期。

       帶狀皰疹疫苗就是例子。葛蘭素史克的帶狀皰疹疫苗需要接種兩劑次，費(fèi)用大約在3200元左右 。百克生物研發(fā)的國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗不僅價(jià)格更為便宜，1400元一劑，只需接種一劑次即可，也擴(kuò)大了接種的年齡段，由原來的50歲及以上人群擴(kuò)展到了40歲及以上 。

       等到更多國(guó)產(chǎn)疫苗入場(chǎng)后，想必九價(jià)HPV疫苗和帶狀皰疹疫苗的價(jià)格會(huì)更加接地氣。

       -02-

       分散的千億級(jí)市場(chǎng)

       產(chǎn)業(yè)分散的結(jié)果就是，當(dāng)一批同質(zhì)化的產(chǎn)品落地，即使是大單品也會(huì)被縮短產(chǎn)品生命周期，利潤(rùn)被擠壓。

       國(guó)際上的經(jīng)驗(yàn)也是提高產(chǎn)業(yè)集中度，由四大跨國(guó)企業(yè)——葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲控制大約90%的市場(chǎng)份額。

       原本國(guó)家在2019年6月通過了《疫苗管理法》，以加強(qiáng)行業(yè)監(jiān)管力度，鼓勵(lì)創(chuàng)新，實(shí)行疫苗一票制實(shí)行，壓縮渠道利潤(rùn)，提升行業(yè)集中度進(jìn)一步提升。 此后，疫苗行業(yè)已經(jīng)呈現(xiàn)行業(yè)淘汰、集中度提升的趨勢(shì)。

       這一邏輯被疫情攪亂。新冠疫苗為整個(gè)行業(yè)帶來前所未有的發(fā)展機(jī)遇，很多資金流入給疫苗行業(yè)帶來了巨大的市場(chǎng)空間，也吸引更多的企業(yè)進(jìn)入疫苗研發(fā)領(lǐng)域。再加上疫情期間中國(guó)疫苗企業(yè)出海參與全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，分散了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的集中度。

       隨著新冠的過去，熱鬧落盡，許多疫苗企業(yè)顆粒無收。

       據(jù)2023上半年的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)疫苗行業(yè)產(chǎn)生批簽發(fā)的企業(yè)共有41家，但其中多達(dá)20家企業(yè)(48.7%)僅生產(chǎn)一種疫苗。如果不考慮國(guó)營(yíng)的中生集團(tuán)旗下六大所，超過5個(gè)品種的疫苗企業(yè)只有4家。

       “如果只靠一兩個(gè)品種活著，在同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)中只會(huì)越來越難，多一家入局你的市場(chǎng)份額就少一點(diǎn)。"和君咨詢醫(yī)療事業(yè)部業(yè)務(wù)合伙人陳建國(guó)說到。

       有成熟產(chǎn)品梯隊(duì)的企業(yè)前景會(huì)好一些。以智飛生物為例，盡管代理銷售的紅利難回巔峰，但有足夠的時(shí)間等待自研苗的上市。智飛生物的四價(jià)流感疫苗正在申報(bào)上市，15價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗、凍干人用 狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）、組份百白破疫苗處于臨床三期，未來2-5年內(nèi)有望陸續(xù)上市。

       技術(shù)的升級(jí)換代也很關(guān)鍵，特別是在競(jìng)爭(zhēng)格局激烈的二類苗如狂犬疫苗、23價(jià)肺炎疫苗、流感疫苗、水痘疫苗、Hib疫苗中?？堤┥镌诙嗦?lián)多價(jià)疫苗研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備，百克走通了減毒活疫苗的路線，沃森生物不斷強(qiáng)化mRNA領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。

       -03-

       向外尋找出路

       最新的技術(shù)始終讓人望而卻步。任何一個(gè)國(guó)家對(duì)疫苗的監(jiān)管都是很嚴(yán)格的，所以企業(yè)要面臨的不僅是新技術(shù)的挑戰(zhàn)，把產(chǎn)品從臨床推向市場(chǎng)的過程中要面臨注冊(cè)審評(píng)審批的挑戰(zhàn)，在產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制方面也有很大的鴻溝。

       陳建國(guó)表示，"疫苗是一個(gè)需要長(zhǎng)周期、高投入的行業(yè)，長(zhǎng)期發(fā)展還是要依靠創(chuàng)新產(chǎn)品、重磅品種的推動(dòng)，但短期想拿到新品種是很難的，就像新冠疫情帶給疫苗領(lǐng)域的機(jī)遇百年難遇，最終還得看企業(yè)準(zhǔn)沒準(zhǔn)備好。"

       相對(duì)于整個(gè)產(chǎn)業(yè)來說，國(guó)產(chǎn)替代趨勢(shì)越來越強(qiáng)，原研一定會(huì)受到價(jià)格打擊，產(chǎn)業(yè)分散的問題即將通過激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)解決。疫苗賽道的分化的速度會(huì)比較快，頭部企業(yè)有明顯優(yōu)勢(shì)，也很可能通過并購擴(kuò)大優(yōu)勢(shì)。

       如果眼光只放在國(guó)內(nèi)，終究要面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，類似萬泰生物和沃森生物互傷的局面會(huì)不可避免的上演。所以疫苗企業(yè)們也在向外尋找出路。

       不僅是新冠疫苗，康泰生物的無細(xì)胞 百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗、23價(jià) 肺炎球菌多糖疫苗、重組乙型 肝炎疫苗（釀酒酵母）等已取得了部分國(guó)家出口的證書。公司還與包括印度尼西亞、巴基斯坦、沙特、孟加拉、埃及、巴林等十多個(gè)國(guó)家的合作方簽署了合作協(xié)議。

       艾美疫苗的四價(jià)流腦多糖疫苗出口至埃及以及中亞國(guó)家。沃森二價(jià)HPV疫苗通過了WHO Prequalification，沃森也在與多個(gè)意向國(guó)家接觸，開展部分目標(biāo)國(guó)家的注冊(cè)準(zhǔn)入工作。在此之前，沃森與摩洛哥的MarocVax就13價(jià)肺炎疫苗簽訂了連續(xù)五年的采購協(xié)議，與埃及VBC也簽署了分銷與本地化生產(chǎn)合作協(xié)議。

       東南亞、中東及北非、南美等地區(qū)人口增長(zhǎng)快、市場(chǎng)體量大，成為國(guó)產(chǎn)疫苗出海第一步的重心。