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近日，美國(guó)國(guó)家廣播公司記者Benjamin Ryan報(bào)道了全球第7例HIV治愈病例。
這名來(lái)自德國(guó)的男子于 2009 年檢測(cè)出 HIV 陽(yáng)性，隨后在 2015 年被診斷出急性髓性白血病。當(dāng)年 10 月，他接受了干細(xì)胞移植治療。自 2018 年 9 月停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物以來(lái)，他一直在病毒緩解期，沒(méi)有出現(xiàn)病毒反彈。術(shù)后近 6 年時(shí)間里，多次超靈敏檢測(cè)均未發(fā)現(xiàn)他體內(nèi)有存活的艾滋病毒。
主治醫(yī)生、柏林夏里特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的 HIV 專(zhuān)家?jiàn)W拉夫·佩納克表示，“現(xiàn)在超過(guò)五年的無(wú)病毒觀察期表明，HIV 病毒實(shí)際上已完全從患者體內(nèi)清除”。不過(guò)，醫(yī)生也謹(jǐn)慎地指出，目前還無(wú)法百分之一百確認(rèn)他體內(nèi)的艾滋病病毒已被完全清除，但他的各項(xiàng)生理數(shù)據(jù)表明他已經(jīng)極大可能治愈了艾滋病。
國(guó)際艾滋病協(xié)會(huì)主席、澳大利亞墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長(zhǎng) Sharon Lewin 此前曾告誡，不要隨意使用“治愈”一詞。不過(guò)，她也指出，若緩解期超過(guò)五年，那么意味著患者“接近”被認(rèn)為已治愈。
HIV治愈病例回顧
自2020年以來(lái)，已有6位HIV感染者實(shí)現(xiàn)HIV“治愈”：
1、“柏林病人”：全球首例HIV治愈病人，他在1995年被診斷為HIV感染者，2此后一直接受ART治療。2006年，他被確診AML，于次年接受CCR5Δ32/Δ32匹配的非親緣造血干細(xì)胞移植，此后12年沒(méi)有檢測(cè)到HIV病載，但2020年9月因白血病復(fù)發(fā)去世。
2、“倫敦病人”：在2008年被診斷為HIV感染，2019年因霍奇金淋巴瘤接受了CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植，一直沒(méi)有檢測(cè)到HIV病載。2020年《柳葉刀》子刊發(fā)文，稱(chēng)對(duì)其進(jìn)行連續(xù)4年的跟蹤研究，確認(rèn)為全球第二例艾滋病治愈者。
3、“紐約病人”：她在2017年接受了全球首例臍帶血干細(xì)胞移植并達(dá)到HIV緩解，2022 年初次披露，2023年《細(xì)胞》發(fā)文確認(rèn)。她也是截至目前唯一一名混血女性HIV治愈病人，這意味著，HCT治療或能為不同性別、種族者提供治愈思路。
4、“杜塞爾多夫病人”：2011年1月被診斷患有AML，兩年后接受1名女性捐獻(xiàn)者提供的CCR5Δ32/Δ32干細(xì)胞移植。在移植后9年、停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的4年里，均未在體內(nèi)檢測(cè)到HIV-1病毒。2023年2月，《自然·醫(yī)學(xué)》發(fā)文，稱(chēng)其為世界第三例艾滋病治愈患者。
5、“希望之城病人”：68歲，1988年確診HIV感染，2019年2月他在希望之城醫(yī)療中心接受了CCR5Δ32造血干細(xì)胞移植，移植后，外周血和腸道HIV DNA也檢測(cè)不到。2022年首度披露，2024年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)文確認(rèn)，但文中仍采用“長(zhǎng)期緩解”表達(dá)。他是治愈或緩解病例中，年齡最長(zhǎng)、感染時(shí)間最久的。
6、“日內(nèi)瓦病人”：1990年確診HIV感染的患者，在2018年因?yàn)榘籽。谌諆?nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院接受了野生型CCR5造血干細(xì)胞移植，也就是移植后的造血干細(xì)胞所分化的CD4細(xì)胞不能抵抗HIV R5嗜性病毒感染，之后病毒一直沒(méi)有反彈。2023 年在IAS AIDS 會(huì)議報(bào)道。
異體造血干細(xì)胞移植可實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈，但要求苛刻，治療困難
異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）是治療特定癌癥如白血病等的療法，通過(guò)移植捐贈(zèng)者未成熟的血細(xì)胞，使接收者的骨髓重新增殖。
CCR5是HIV病毒入侵和感染人類(lèi)細(xì)胞的受體，CCR5 Δ32/Δ32 基因突變后，細(xì)胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無(wú)法感染。對(duì)于感染HIV病毒的白血病患者，首先通過(guò)化療殺死癌細(xì)胞，在移植具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞，有可能在治愈白血病的同時(shí)，讓患者體內(nèi)的HIV病毒無(wú)法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實(shí)現(xiàn)艾滋病的長(zhǎng)期緩解，甚至是治愈。
然而，具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞并不好找。研究顯示，只有攜帶純合子CCR5Δ32/Δ32基因突變者能阻止HIV入侵靶細(xì)胞，雜合子突變只能降低和延緩疾病進(jìn)展。前者在白人中僅占1%，其他地區(qū)幾乎為零。這意味著，要匹配到合適的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，概率小于任何一類(lèi)器官移植手術(shù)。
基因編輯技術(shù)用于干細(xì)胞移植治療艾滋病，或可帶來(lái)治愈新希望
也有研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)始嘗試先用基因編輯技術(shù)進(jìn)行改造，再進(jìn)行干細(xì)胞移植。2019年9月11日，北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、陳虎團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)合作在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表研究論文。
該臨床試驗(yàn)，利用CRISPR基因編輯技術(shù)，在人成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行CCR5基因編輯，實(shí)現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細(xì)胞在人體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。然后對(duì)一個(gè)患艾滋病和急性淋巴細(xì)胞白血病的27歲男性進(jìn)行治療。治療后病人的急性淋巴白血病達(dá)到形態(tài)上的完全緩解，病人的T細(xì)胞呈現(xiàn)一定程度上對(duì)HIV-1病毒的抵抗能力，且未發(fā)現(xiàn)脫靶效應(yīng)和副作用。
這項(xiàng)基因編輯是在成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行的，因此并不會(huì)對(duì)其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。這項(xiàng)初步證明了基因編輯的成體造血干細(xì)胞移植的可行性和在人體內(nèi)的安全性，將會(huì)促進(jìn)和推動(dòng)基因編輯技術(shù)在臨床應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。
目前，艾滋病抗病毒治療成功率很高，如果不是因?yàn)轭净计渌┌Y，需要進(jìn)行干細(xì)胞移植，鮮有艾滋病患者會(huì)為治愈目的接受這種療法。但該療法證明了HIV可以被宿主完全清除，從而達(dá)到治愈目的，這為目前和未來(lái)基于CCR5缺陷的治療和疫苗研究提供了動(dòng)力。
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