在真核細胞中，囊泡運輸（Vesicle trafficking）通過調節(jié)各種細胞內成分的定位，在維持細胞內穩(wěn)態(tài)方面發(fā)揮著至關重要的作用。囊泡運輸的失調會導致一系列疾?。òㄉ窠?、呼吸、免疫和代謝疾?。?。囊泡運輸的過程涉及一系列相互關聯(lián)的事件，包括供體膜上由蛋白質外殼介導的貨物識別和囊泡形成、通過與運動蛋白偶聯(lián)沿細胞骨架移動、靶膜上栓系蛋白捕獲囊泡，以及隨后由SNARE復合物介導的融合。
供體膜上蛋白質外殼（例如COPI、COPII和網格蛋白）的成分對特定貨物的信號依賴性識別對于囊泡運輸至關重要，這使得只有一部分貨物能夠被選擇性運輸。然而，目前尚不清楚囊泡運輸的其他步驟是否涉及貨物蛋白的信號依賴性識別，以進一步提高該過程的保真度。WDR11復合物在網格蛋白相關AP-1復合物的下游起作用，以促進蛋白質從內體運輸到反式高爾基體網絡（TGN）。
2024年7月15日，四川大學華西醫(yī)院賈大、蘇昭銘團隊（鄧華清、賈國文、李萍、唐穎穎和趙琳為該篇論文的共同第一作者）在 Cell 期刊發(fā)表了題為：The WDR11 complex is a receptor for acidic-cluster-containing cargo proteins 的研究論文。
該研究揭示了首個可以識別特定貨物蛋白基序的囊泡栓系復合物——WDR11復合物，并解析了其高分辨率結構及功能，發(fā)現對貨物蛋白的選擇可以發(fā)生在囊泡運輸的后期，以進一步提高運輸保真度。
從內體到反式高爾基體網絡（TGN）的囊泡運輸過程，也稱為逆向運輸，對于廣泛的生理功能至關重要，包括營養(yǎng)攝取、細胞信號傳導和神經元發(fā)育。已知多種蛋白質能夠識別通過內體轉運的貨物蛋白胞質結構域中的特定信號，包括網格蛋白相關銜接蛋白1復合物（AP-1）、retromer、retriever以及分選連接蛋白（SNX）家族的若干成員。AP-1 能夠識別跨膜蛋白胞質尾部的各種分選信號，包括基于酪氨酸、基于雙亮氨酸和酸性簇基序，從而將它們分選到網格蛋白包被囊泡（CCV）中。
已知有幾種蛋白質包含酸性簇基序，包括CI-MPR、CPD、弗林蛋白酶和 KIAA0319L。最近有報道WDR11復合物在AP-1復合物的下游起作用，并促進含酸性簇的蛋白質向反式高爾基體網絡（TGN）的運輸。
在真核生物中，WDR11復合物由WDR11和FAM91A1亞基組成，在脊椎動物中還有第三個亞基C17orf75。WDR11復合物位于TGN和囊泡上，并且可能通過其與高爾基體定位的蛋白TBC1D23的相互作用有助于囊泡的栓系。 雖然WDR11在含酸性簇蛋白運輸中的作用已被廣泛接受，但目前尚不清楚WDR11復合體是如何精確調控這種運輸的。
強調逆行運輸重要性的是這樣一種觀察結果——參與這一過程的多種蛋白質的突變會導致神經障礙。例如，AP-1的s1A和s1B亞基的突變分別是MEDNIK綜合征和Fried/Pettigrew綜合征的病因，此外，TBC1D23被確定為橋腦小腦發(fā)育不全（PCH）的一個病因。有趣的是，最近的臨床報告描述了WDR11功能缺失突變也會導致與PCH高度相似的疾病的病例。此外，WDR11的突變還與其他疾病有關，例如先天性促性腺激素性性腺功能減退癥、卡爾曼綜合征和10q26缺失綜合征。AP-1和WDR11在感染期間都會被一部分病毒所破壞。例如，HIV-1通過其輔助蛋白Nef劫持AP-1，促進主要組織相容性復合物I（MHC-I）的降解，從而促進免疫逃避。此外，單純皰疹病毒（HSV）和人類巨細胞病毒（HCMV）會利用 WDR11，幫助建立病毒粒子組裝區(qū)室。但總體來說，迄今為止，WDR11相關疾病的病因仍知之甚少。
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