在經(jīng)歷了2023年全球制藥寒冬后，2024年年初美國(guó)洛杉磯舉辦的2024JPM大會(huì)，為2024年全球制藥行業(yè)BD交易定下了基調(diào)，全球藥企跨境交易熱潮將會(huì)持續(xù)走高。

       與此同時(shí)，中國(guó)生物藥企憑借創(chuàng)新藥物的價(jià)值和潛力也吸引了眾多國(guó)際巨頭關(guān)注，附加一二級(jí)市場(chǎng)及醫(yī)藥政策持續(xù)收緊背景下，國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)將會(huì)加速外部合作。這一趨勢(shì)預(yù)示著，在2024年，中國(guó)生物藥企將與國(guó)際制藥巨頭形成新的生態(tài)格局，共同推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。

       這種預(yù)示在2024年上半年得到了印證，整體來看，上半年BD交易趨勢(shì)延續(xù)2023年，“Licenseout”項(xiàng)目數(shù)量穩(wěn)步增加，并占據(jù)主導(dǎo)地位，“Licensein”項(xiàng)目則漸漸失速，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)創(chuàng)新成果出海更上一層樓。

交易數(shù)量持續(xù)走高

Licenseout依舊是主流

       據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至發(fā)稿日，2024年上半年6個(gè)月時(shí)間里，中國(guó)本土醫(yī)藥企業(yè)共達(dá)成60筆跨國(guó)BD交易，較2023年同期有大幅增長(zhǎng)。其中跨境License-out交易數(shù)量達(dá)43筆，有2023年全年數(shù)量一半之多；跨境License-in交易17筆，與2023年同期基本持平。

       從月度來看，1月份BD交易熱度達(dá)到了高峰。伴隨著年初JPM大會(huì)的舉辦，中國(guó)生物醫(yī)藥的跨境授權(quán)合作迎來開門紅，尤其是License-out，持續(xù)火爆。該月跨境License-in交易共達(dá)成7筆，License-out交易則高達(dá)17筆。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       從2月份開始，跨境資產(chǎn)買入與賣出交易均出現(xiàn)大降溫趨勢(shì)，交易數(shù)量均保持在個(gè)位數(shù)。不過，從5月開始，License-out交易有了小幅回暖，5月有9筆相關(guān)交易達(dá)成，6月則有6筆。

       從上文趨勢(shì)圖可以明顯看出，無論是交易總數(shù)還月度數(shù)據(jù)，2024年上半年國(guó)內(nèi)藥企“License-out”海外數(shù)量明顯高于“License-in”引進(jìn)，逐漸成為國(guó)內(nèi)主打自研創(chuàng)新企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)國(guó)際市場(chǎng)的優(yōu)選項(xiàng)。而相比之下，License-in熱度逐漸褪去，不過盡管交易數(shù)量少，但仍有可圈可點(diǎn)之處。

差異化“License-in”

下沉市場(chǎng)成就新增長(zhǎng)曲線

       在跨境License-in方面，從國(guó)內(nèi)買入企業(yè)來看，biotech企業(yè)居多，其中貝美藥業(yè)以2項(xiàng)交易拔得頭籌。不過仍有再鼎醫(yī)藥和中國(guó)生物制藥這樣的Pharma企業(yè)身影在，相應(yīng)地，賣方也是研發(fā)與營(yíng)銷能力并存的MNC，如百時(shí)美施貴寶（BMS）和勃林格殷格翰等。

       從買入資產(chǎn)階段來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)仍首選偏后期及已上市的成熟產(chǎn)品。而對(duì)于早期臨床前產(chǎn)品，也有企業(yè)根據(jù)自身戰(zhàn)略布局積極尋求相關(guān)產(chǎn)品合作。細(xì)分來看，臨床I-III期階段項(xiàng)目共有8個(gè)，上市產(chǎn)品有5個(gè)，臨床前有3個(gè)。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       從交易產(chǎn)品布局區(qū)域來看，國(guó)內(nèi)企業(yè)正在積極拓展下沉市場(chǎng)，如國(guó)內(nèi)西部地區(qū)以及東南亞地區(qū)，探索新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)曲線。

       BMS與再鼎醫(yī)藥聯(lián)手突圍

       今年2月，BMS將納武利尤單抗（O藥）在大中華區(qū)部分省份的銷售權(quán)授予了再鼎醫(yī)藥，具體包括云南、貴州、廣西、內(nèi)蒙古、新疆、甘肅、寧夏、青海、河北和山西等10個(gè)省份。

       相比于國(guó)際藥企，本土藥企在下沉市場(chǎng)更具優(yōu)勢(shì)，具有更廣泛的銷售渠道覆蓋，可以幫助BMS在中國(guó)市場(chǎng)的業(yè)務(wù)拓展和品牌建設(shè)。同時(shí)，與企業(yè)合作的模式將節(jié)約一部分銷售、市場(chǎng)推廣成本，BMS在PD-1的商業(yè)化投入上將與再鼎共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)。

       對(duì)再鼎醫(yī)藥而言，無疑將帶來新的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)。

       CSO龍頭康哲穿越新周期

       今年4月，康哲藥業(yè)全資附屬皮膚醫(yī)美業(yè)務(wù)公司“康哲美麗”和Incyte就開發(fā)和商業(yè)化選擇性口服JAK1抑制劑povorcitinib訂立合作和許可協(xié)議，獲得其在中國(guó)大陸、香港、澳門、臺(tái)灣及東南亞十一國(guó)的研究、開發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化產(chǎn)品的獨(dú)家許可權(quán)利，以及在區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的非獨(dú)家許可權(quán)利。

       不同于其他企業(yè)的戰(zhàn)略布局，康哲藥業(yè)將目光瞄準(zhǔn)了東南亞地區(qū)，一旦產(chǎn)品陸續(xù)得以注冊(cè)獲批，或?qū)⑹斋@一塊“大蛋糕”。從東南亞切入，再逐步擴(kuò)展到中東、北非地區(qū)，探尋新增量，康哲藥業(yè)拓展國(guó)際化布局的思路值得借鑒。

       在交易項(xiàng)目類型方面，小分子項(xiàng)目7個(gè)依舊占據(jù)半壁江山，大多數(shù)基于未滿足臨床需求引進(jìn)產(chǎn)品。值得關(guān)注的是，在國(guó)內(nèi)企業(yè)“選品”意向逐漸在向抗體、CGT、免疫類藥物等前沿療法傾斜，逐漸加速與國(guó)際領(lǐng)先水平接軌。如藥明巨諾引進(jìn)2seventybio的CAR-T產(chǎn)品，無疑加速了深化其細(xì)胞治療產(chǎn)品開發(fā)能力的步伐。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

License-out類型豐富

臨床前項(xiàng)目仍被看好

       而在跨境License-out方面，交易買賣企業(yè)、賣出資產(chǎn)階段以及項(xiàng)目類型等維度趨勢(shì)與License-in交易出入較大。

       上半年共計(jì)達(dá)成43筆License-out交易，頭部交易買家以MNC居多，其中阿斯利康、諾華、強(qiáng)生以及武田等跨國(guó)藥企實(shí)力買家均與國(guó)內(nèi)企業(yè)達(dá)成了2筆跨境BD交易，另外，以新冠疫苗起家的轉(zhuǎn)型企業(yè)BioNTech也有2筆交易達(dá)成。

       而國(guó)內(nèi)資產(chǎn)賣出企業(yè)方面，多以biotech企業(yè)為主，頭部企業(yè)并不多，不過恒瑞醫(yī)藥和百濟(jì)神州兩大創(chuàng)新藥出海的活躍分子為本土藥企License-out歷史添上了濃墨重彩的一筆。

       恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新BD新模式

       5月16日，恒瑞醫(yī)藥宣布將公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Hercules公司。首付款和近期里程碑付款占比近1.1億美元，含銷售分成的交易總價(jià)超60億美元。

       此次出海，令外界熱議最多的是恒瑞醫(yī)藥的“聯(lián)合出海”交易模式，即恒瑞醫(yī)藥不僅能獲得授權(quán)許可費(fèi)，還可獲得對(duì)應(yīng)基金公司的股權(quán)，從而參與到對(duì)應(yīng)公司的決策中去，并享受分紅等。

       這種交易模式在海外MNC中不乏先例，但在國(guó)內(nèi)確實(shí)是比較新的探索。恒瑞醫(yī)藥董事、首席戰(zhàn)略官江寧軍表示，與貝恩資本、AtlasVentures、RTW資本、Lyra資本等頂尖投資基金合作對(duì)于恒瑞醫(yī)藥是一種新模式探索，有助于進(jìn)一步拓寬恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新管線的國(guó)際化道路。

       從賣出資產(chǎn)階段維度看，臨床前和IND兩大前期階段項(xiàng)目占據(jù)較大比重，共有19個(gè)，可見臨床前項(xiàng)目依舊受親睞。

       I-III期階段有6個(gè)，不過上市產(chǎn)品也占比較大，共有9個(gè)，可見海外買家在“選品”時(shí)也傾注了一定研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)考量。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       從交易項(xiàng)目類型看，最為熱門的是抗體藥物，共有10筆相關(guān)交易達(dá)成，足以見證國(guó)內(nèi)大分子生物藥發(fā)展迅速。以百奧賽圖、和鉑醫(yī)藥為代表的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)企業(yè)引領(lǐng)抗體藥物合作，其中以單抗為主要類型。其次為小分子藥物，ADC的受追捧熱度依舊，共達(dá)成5筆交易。

       數(shù)據(jù)來源：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)、公開資料整理

       相比之下，GLP-1靶點(diǎn)藥物的交易熱情呈現(xiàn)降溫趨勢(shì)，僅有2筆。海外企業(yè)對(duì)于該領(lǐng)域項(xiàng)目的購(gòu)買欲望似乎進(jìn)入了冷靜期，國(guó)內(nèi)外企業(yè)不再蜂擁而至。據(jù)藥智數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止目前，全球GLP-1靶點(diǎn)在研管線已超240項(xiàng)，整個(gè)賽道已是比肩繼踵。在紅海到來之前，國(guó)外買家選擇收手，也是一種明智之舉。

       值得一提的是，本土企業(yè)核酸技術(shù)開始獲得國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可，引來勃林格殷格翰和諾華等跨國(guó)大藥企接連斥巨資引進(jìn)，為小核酸藥物研發(fā)風(fēng)口再煽了兩把火。其中諾華與舶望制藥siRNA療法合作的首付款就高達(dá)1.85億美元，可見諾華重點(diǎn)打造新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)的魄力與堅(jiān)定。

格局持續(xù)生變

多因素驅(qū)動(dòng)

       在政策方面，國(guó)家集采影響區(qū)域常態(tài)，爆發(fā)式引進(jìn)項(xiàng)目需求放緩。

       在企業(yè)自身方面，上市企業(yè)市值相對(duì)穩(wěn)定，引進(jìn)需求趨于理性，秉承著寧缺勿濫的原則，畢竟“買錯(cuò)”的代價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)比“賣錯(cuò)”高多了，買得好當(dāng)然需要眼光，但賣得好更加體現(xiàn)硬實(shí)力。此外，傳統(tǒng)藥企追求現(xiàn)金流，引進(jìn)產(chǎn)品時(shí)更青睞于中后期成熟產(chǎn)品，眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)九死一生，能走到中后期的并不多。就和市面上沒有鐘意的商品，錢包里揣著再多的錢也沒有購(gòu)買的欲望一個(gè)道理。

       BD交易格局巨變背后的推手，資本市場(chǎng)算一個(gè)。隨著科創(chuàng)板/港股18A政策收緊，藥企通過引進(jìn)項(xiàng)目的IPO動(dòng)力逐漸減弱。反之，自研產(chǎn)品授權(quán)海外則為背負(fù)著沉重研發(fā)壓力的Biotech打開了新世界的大門。尤其是對(duì)于生物醫(yī)藥企業(yè)而言，資本市場(chǎng)承壓下，需要主動(dòng)求變，積極需求海外機(jī)會(huì)。

       當(dāng)然，其中也有積極因素，即中國(guó)藥企的創(chuàng)新能力。中國(guó)創(chuàng)新藥成果正在被世界看見，越來越多的國(guó)外企業(yè)開始關(guān)注中國(guó)企業(yè)的優(yōu)良資產(chǎn)，并且購(gòu)買意愿強(qiáng)烈。

小結(jié)

       2024年上半年，中國(guó)醫(yī)藥BD交易趨勢(shì)延續(xù)2023年大方向，即國(guó)內(nèi)藥企“License-out”海外的熱度依舊，而“License-in”暫無波瀾。

       在交易項(xiàng)目類型方面，抗體藥物和小分子藥物是買賣熱門?？贵w藥物憑借相對(duì)頻繁的海外Licenseout交易，成為創(chuàng)新藥出海的佼佼者，足見我國(guó)抗體藥物產(chǎn)業(yè)逐漸具備一定國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。

       未來，隨著中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)自主創(chuàng)新能力不斷提升，越來越多的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)會(huì)加速海外市場(chǎng)布局，國(guó)際化發(fā)展空間也會(huì)更加廣闊。

       參考資料:

       1.2023中國(guó)醫(yī)藥授權(quán)許可BD交易年度報(bào)告重磅發(fā)布;美柏必締

       2.藥智數(shù)據(jù)

       3.60億美元大手筆，恒瑞醫(yī)藥探索出海新模式；野馬財(cái)經(jīng)