2023年，生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了艱難的一年。根據(jù)Fierce Pharma發(fā)布的2023年全球制藥企業(yè)營(yíng)收TOP20榜單，多家藥企在2023年收入下降，藥企排名也發(fā)生了較大變化。

       表1. 2023年全球收入TOP20制藥公司

       注：營(yíng)收不包括公司健康科學(xué)領(lǐng)域以外的收入；如公司財(cái)報(bào)為非美元貨幣，按照年度平均匯率換算成美元。

       資料來(lái)源：Fierce Pharma

       受COVID-19產(chǎn)品銷售急劇下降影響，多家公司業(yè)績(jī)面臨挑戰(zhàn)。

       2022年?duì)I收曾突破千億美元的輝瑞，由于COVID-19疫苗Comirnaty和口服藥物Paxlovid的銷售額下降，營(yíng)收下降了41%，排名也從第一跌到了第四。

       因mRNA新冠疫苗名聲大噪的Moderna和BioNTech在2023年退出了前20名的位置，取而代之的是仿制藥公司Teva（梯瓦）和Viatris（暉致）。

       另一方面，2023年諾和諾德和禮來(lái)公司因GLP-1藥物在減肥領(lǐng)域的成功，營(yíng)收分別增長(zhǎng)了31%和20%。這兩家公司也是去年行業(yè)內(nèi)按營(yíng)收排名前20的公司中僅有的實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)收入增長(zhǎng)的公司。

       強(qiáng)生公司重新回到了榜首位置。在過(guò)去的2012年到2021年，強(qiáng)生曾連續(xù)十年占據(jù)制藥行業(yè)收入冠軍位置，僅2022年不敵輝瑞，排名第二，2023年強(qiáng)生又重新奪回了冠軍寶座。而且2022年強(qiáng)生剝離了其健康部門Kenvue，后者在2023年的銷售額為154億美元，如果再加上這一部門收入，強(qiáng)生將成為行業(yè)歷史上第二家年銷售額超過(guò)1000億美元的制藥企業(yè)。

       羅氏以587億瑞士法郎（約合653億美元）的銷售額位居第二。

       賽諾菲由于其重磅藥物Dupixent的銷售增長(zhǎng)，收入略有增長(zhǎng)。阿斯利康達(dá)到了其2014年設(shè)定的目標(biāo)，2023年 總收入達(dá)到458億美元。安進(jìn)通過(guò)收購(gòu)Horizon Therapeutics，獲得了新的增長(zhǎng)動(dòng)力。這幾家公司排名都有所上升。

       1

       強(qiáng) 生

       2023年，強(qiáng)生全球收入為851.6億美元，奪得全球藥企營(yíng)收冠軍。2023年5月，強(qiáng)生將其消費(fèi)者健康部門剝離為一家名為Kenvue的獨(dú)立公司，目前強(qiáng)生專注于創(chuàng)新藥物和醫(yī)療器械兩大板塊。

       其中制藥板塊2023年銷售額為547.6億美元。其中自免領(lǐng)域的Stelara烏司奴單抗去年銷售額108.6億美元，不過(guò)該藥專利已到期，即將面臨生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)。強(qiáng)生另一款自免藥 Tremfya古塞奇尤單抗也取得了不錯(cuò)成績(jī)，2023年銷售額增長(zhǎng)了18%，達(dá)到31.5億美元。

       強(qiáng)生的腫瘤學(xué)板塊由于CAR-T產(chǎn)品Carvykti、CD38單抗Darzalex的強(qiáng)勢(shì)增長(zhǎng)，整個(gè)板塊在2023年增長(zhǎng)了10.5%，達(dá)到176.6億美元。

       展望未來(lái)，在新組織架構(gòu)下，強(qiáng)生預(yù)計(jì)從2025年到2030年將實(shí)現(xiàn)每年5%到7%的增長(zhǎng)。

       2

       羅 氏

       羅氏多個(gè)抗腫瘤單抗（Rituxan、Herceptin和Avastin）受到生物類似物沖擊，2023年銷售額減少了7.2％，但公司的眼科雙抗和血液疾病新藥正在成長(zhǎng)為新的業(yè)績(jī)支柱。

       Vabysmo表現(xiàn)亮眼，該藥是一種VEGF-A/Ang2雙抗，于 2022 年初獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療濕性 AMD 和 DME，并于 2023 年 10 月增加了 RVO 的適應(yīng)證。Vabysmo在上市首年即獲得6.19億美元的銷售額，而在2023年更是大超預(yù)期，全球銷售額為 23.6 億瑞士法郎（約27億美元），比 2022 年的 5.91 億瑞士法郎增長(zhǎng) 299%。

       另外，羅氏的血液疾病藥物也是一大亮點(diǎn)。血友病A療法Hemlibra銷售額增長(zhǎng)了16%，達(dá)到41億瑞士法郎。PD-L1抗體Tecentriq 在2023年銷售額增長(zhǎng)了9%，接近38億瑞士法郎。CD79b靶向ADC藥物Polivy獲批了一線治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）適應(yīng)癥，使其去年的銷售額翻了一番，達(dá)到8.37億瑞士法郎。

       此外，羅氏在2023年進(jìn)行了多筆交易，以71億美元收購(gòu)Telavant，獲得一種抗TL1A抗體；31億美元收購(gòu)Carmot，獲得三款臨床階段GLP-1產(chǎn)品；28億美元從Alnylam引進(jìn)高血壓新藥zilebesiran。

       3

       默 沙 東

       近幾年，默沙東為應(yīng)對(duì)Keytruda 即將到來(lái)的專利懸崖，進(jìn)行了多筆交易，尋找接棒產(chǎn)品。

       Keytruda （帕博利珠單抗，K藥）是一款抗PD-1單克隆抗體，2023年銷售額增長(zhǎng)19%，達(dá)到了驚人的250億美元，成功登頂“藥王”寶座。K藥在未來(lái)幾年預(yù)計(jì)將繼續(xù)保持增長(zhǎng)，然而K藥在2028年將在美國(guó)和中國(guó)失去“關(guān)鍵專利保護(hù)”。

       因此，默沙東一直忙于并購(gòu)、合作，以擴(kuò)大其產(chǎn)品管線。2021年收購(gòu)Acceleron和2023年收購(gòu)Prometheus的交易分別位列生物制藥行業(yè)當(dāng)年的前三大并購(gòu)交易。2023年10月，默沙東還以40億美元的前期費(fèi)用、180億美元的里程碑付款，引進(jìn)第一三共的3款A(yù)DC藥物。

       4

       輝 瑞

       2022年，輝瑞憑借新冠疫苗Comirnaty和抗病毒藥物Paxlovid營(yíng)收突破千億美元。而2023年是其回歸長(zhǎng)期趨勢(shì)的一年。

       2023年輝瑞營(yíng)收下降41%，但是如果排除COVID-19產(chǎn)品的影響，銷售額實(shí)際上增長(zhǎng)了7%。

       RSV疫苗Abrysvo在2023年5月獲批后，首年即產(chǎn)生了8.9億美元的收入。收購(gòu)Biohaven獲得的偏頭痛藥物Nurtec ODT在2023年收入9.28億美元，比前一年增長(zhǎng)了四倍多。罕見心臟病藥物Vyndaqel和Vyndamax繼續(xù)強(qiáng)勁增長(zhǎng)，2023年銷售額增長(zhǎng)了36%，達(dá)到33億美元。

       在交易方面，2023年5月，輝瑞斥資430億美元收購(gòu)ADC龍頭企業(yè)Seagen，以擴(kuò)充其ADC管線。

       5

       艾 伯 維

       雖然艾伯維的王牌產(chǎn)品Humira（修美樂）已受到生物類似藥的沖擊，但2023年銷售額依然有144億美元。而且艾伯維早已做好應(yīng)對(duì)修美樂下滑的準(zhǔn)備，其兩個(gè)自免新藥都實(shí)現(xiàn)了高速增長(zhǎng)：SKYRIZI（瑞莎珠單抗）銷售額77.6億美元，同比增長(zhǎng)50%；RINVOQ（烏帕替尼）銷售額39.7億美元，同比增長(zhǎng)57.4%。艾伯維預(yù)計(jì)這兩種藥物的合計(jì)銷售額峰值將達(dá)到270億美元，顯著高于修美樂 212億美元的峰值。

       除了免疫學(xué)，艾伯維在腫瘤、美學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和眼科護(hù)理等領(lǐng)域都有數(shù)十億美元的業(yè)務(wù)。

       2023年艾伯維還以101億美元收購(gòu)了ADC老牌公司ImmunoGen，獲得一款已上市的卵巢癌ADC藥物Elahere。此外，艾伯維還以87億美元收購(gòu)Cerevel Therapeutics，加強(qiáng)神經(jīng)科學(xué)產(chǎn)品管線。

       6

       賽 諾 菲

       賽諾菲與默沙東一樣擁有一個(gè)超級(jí)明星產(chǎn)品——Dupixent度普利尤單抗，這款與再生元合作的自免藥物在2023年實(shí)現(xiàn)銷售額116億美元，同比增長(zhǎng)33%。2024年，預(yù)計(jì)在慢性阻塞性肺?。–OPD）中獲得批準(zhǔn)將推動(dòng)其銷售額進(jìn)一步增長(zhǎng)。

       除了Dupixent，賽諾菲的法布里病療法Fabrazyme在2023年銷售額增長(zhǎng)了11%，達(dá)到了9.91億歐元。另外，2023年新獲批的血友病A藥物Altuviiio在2023年帶來(lái)了1.59億歐元的收入。

       7

       阿斯利康

       阿斯利康2023年總收入達(dá)到了458億美元，同比增長(zhǎng)3.3%。

       腫瘤學(xué)領(lǐng)域，阿斯利康與第一三共合作的HER2 ADC藥物Enhertu全球銷售額在2023年翻了一番，接近26億美元。其他抗腫瘤藥物也保持了高速增長(zhǎng)，EGFR靶向藥Tagrisso 銷售額58億美元，增長(zhǎng)7%；PD-L1抑制劑Imfinzi 銷售額42.37億美元，增長(zhǎng)52%；BTK抑制劑Calquence銷售額25億美元，增長(zhǎng)22%；可見阿斯利康在腫瘤學(xué)領(lǐng)域還有很大增長(zhǎng)空間。

       心血管領(lǐng)域，SGLT2抑制劑Farxiga（達(dá)格列凈）銷售額快速增長(zhǎng)，2023全年銷售額60億美元，同比大漲36%，超過(guò)Tagrisso成為阿斯利康最暢銷的品牌。但Farxiga被納入第一批美國(guó)醫(yī)保談判IRA名單，其美好時(shí)光已屈指可數(shù)。

       8

       諾 華

       2023年諾華在剝離山德士（Sandoz）后，已轉(zhuǎn)型為一家純粹的創(chuàng)新藥企，雖然排名有所下降，但其2023年凈銷售額達(dá)到454.4億美元，按固定匯率計(jì)算增長(zhǎng)了10%。

       業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素包括心衰藥Entresto（諾欣妥）（60.35億美元，+31%）、多發(fā)性硬化癥治療藥物Kesimpta（ 21.71 億美元，+99%）、乳腺癌治療藥物Kisqali （20.8億美元，+75% ）等。

       另外New Modality正在成為諾華業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要驅(qū)動(dòng)力。放射 性配體療法Pluvicto銷售額9.8億美元，同比增長(zhǎng)261% ；小核酸藥物L(fēng)eqvio銷售額3.55億美元，同比增長(zhǎng)217%。

       9

       百時(shí)美施貴寶

       BMS銷售額靠前的幾款藥物都表現(xiàn)出增長(zhǎng)疲乏甚至是下降。Eliquis全球銷售額122億美元，僅增長(zhǎng)了4%。Revlimid在失去了市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)后，去年的銷售額下滑了39%，僅剩60億美元。CAR-T療法Abecma遭遇激烈市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，去年第四季度1億美元，下降了20%，全年總銷售額為4.72億美元。Opdivo在2023年銷售額首次突破百億美元。另一個(gè)首 個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑Yervoy銷售額22.38億美元，同比增長(zhǎng)5%。

       為了尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)，BMS在2023年進(jìn)行了3項(xiàng)并購(gòu)交易。10月，BMS以58億美元收購(gòu)Mirati Therapeutics，獲得一款已上市的KRAS G12C抑制劑KRAZATI（adagrasib），及其他抗腫瘤項(xiàng)目。12月，BMS以140億美元收購(gòu)了神經(jīng)科學(xué)公司Karuna Therapeutics，隨后又以41億美元收購(gòu)了核藥公司RayzeBio。

       10

       葛蘭素史克

       葛蘭素史克（GSK）2023年總營(yíng)收303億英鎊，同比增長(zhǎng)3.4%。帶狀皰疹病毒疫苗Shingrix是葛蘭素史克的主要增長(zhǎng)驅(qū)動(dòng)因素之一，2023年帶來(lái)了34.5億英鎊的收入。

       另外，GSK的RSV疫苗Arexvy在2023年5月獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于預(yù)防60歲及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。這是第一款獲FDA批準(zhǔn)的RSV疫苗。Arexvy上市后表現(xiàn)非常亮眼，2023年就實(shí)現(xiàn)了銷售額12.38億英鎊（約15.6億美元），高于輝瑞的RSV疫苗Abrysvo（8.90億美元）。

       除了Arexvy，GSK去年還有兩個(gè)新藥獲得FDA批準(zhǔn)：慢性腎性貧血藥物Jesduvroq和JAK抑制劑Ojjaara。

       小 結(jié)

       2023年，新冠疫情浪潮褪去，COVID-19相關(guān)產(chǎn)品急劇下降，對(duì)多家公司造成影響。但我們也看到了一些公司通過(guò)創(chuàng)新藥物和戰(zhàn)略布局實(shí)現(xiàn)了顯著增長(zhǎng)，行業(yè)也出現(xiàn)了新的熱點(diǎn)。大型制藥公司紛紛搶購(gòu)ADC項(xiàng)目，加速腫瘤管線迭代布局。GLP-1在減肥、代謝和心血管領(lǐng)域取得巨大成功，引領(lǐng)行業(yè)新一輪增長(zhǎng)。未來(lái)，期待生物醫(yī)藥行業(yè)出現(xiàn)更多的創(chuàng)新和突破，為患者帶來(lái)新的希望。