近日，貝達(dá)藥業(yè)發(fā)布最新年報(bào)，2023年全年，其總營(yíng)收24.56億元，同比增長(zhǎng)3.35%；凈利潤(rùn)3.48億元，增長(zhǎng)139.33%；歸母扣非凈利潤(rùn)為2.63億元，大幅增長(zhǎng)768.85%。經(jīng)歷了去年可怕的凈利潤(rùn)下滑之后，貝達(dá)藥業(yè)通過(guò)調(diào)整策略，也得益于多款已上市產(chǎn)品的給力銷售，終于走出至暗時(shí)刻，重新步入增長(zhǎng)正軌。

       01

       何以為繼

       曾經(jīng)的貝達(dá)藥業(yè)，僅靠一款埃克替尼就可以包打天下。但這樣“躺賺”的日子在進(jìn)入創(chuàng)新藥時(shí)代后已一去不復(fù)返，迎接貝達(dá)藥業(yè)的是一段青黃不接的尷尬期。

       好在這樣的尷尬并沒有持續(xù)太久，截至目前，貝達(dá)藥業(yè)已有另外4款產(chǎn)品獲批上市接力埃克替尼。

       恩沙替尼是第一個(gè)用于治療ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的國(guó)產(chǎn)1類新藥，于2020年11月獲批。目前獲批的適應(yīng)癥包括適用于此前接受過(guò)克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療、適用于ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療；用于ALK陽(yáng)性的NSCLC術(shù)后輔助治療適應(yīng)癥）已完成II-IIIB期受試者入組。

       不過(guò)恩沙替尼無(wú)法復(fù)制埃克替尼的輝煌。

       一是因?yàn)橹袊?guó)非小細(xì)胞肺癌ALK突變患者總量不多，二是因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)者日眾。目前，在我國(guó)上市的ALK抑制劑已達(dá)到7款，此外中國(guó)正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的ALK抑制劑還有10余款，恩沙替尼的處境不容樂(lè)觀。

       國(guó)內(nèi)ALK抑制劑競(jìng)爭(zhēng)格局

       圖片來(lái)源：長(zhǎng)城國(guó)瑞證券研報(bào)

       事實(shí)上，競(jìng)爭(zhēng)者日眾這個(gè)問(wèn)題，貝達(dá)藥業(yè)另一款重磅產(chǎn)品貝福替尼也同樣面臨。

       甲磺酸貝福替尼（賽美納）是貝達(dá)藥業(yè)擁有的全新的、自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家1.1類創(chuàng)新藥，是一種新型的國(guó)產(chǎn)第三代強(qiáng)效、高選擇性的小分子口服EGFR-TKI，能夠同時(shí)結(jié)合EGFR敏感突變和T790M突變。于2018年12月從益方生物L(fēng)icense-in，貝達(dá)藥業(yè)擁有大中華區(qū)的獨(dú)家權(quán)利。

       2023年5月，貝福替尼順利獲批，適應(yīng)癥為用于既往經(jīng)EGFR-TKI治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且伴隨EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療；2023年10月用于具有表皮生長(zhǎng)因子受體外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者的一線治療適應(yīng)癥也得到獲批。

       目前，用于EGFR敏感突變陽(yáng)性的IB-IIIB（T3N2M0）期伴有EGFR基因敏感突變NSCLC術(shù)后輔助治療和MCLA-129、甲磺酸貝福替尼膠囊聯(lián)合用藥的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。

       在此前一線和二線治療臨床研究中，貝福替尼均創(chuàng)下相同治療情景下PFS（無(wú)進(jìn)展生存期）的新紀(jì)錄，已被寫入《IV期原發(fā)性肺癌中國(guó)治療指南（2023版）》等權(quán)威指南中。

       盡管貝福替尼十分優(yōu)秀，但奈何市場(chǎng)格局已然十分擁擠。目前國(guó)內(nèi)外已上市的非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKI已超過(guò)10種，其中一代3個(gè)，二代2個(gè)，三代5個(gè)，四代1個(gè)。

       雖然貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺崛匀徽加形覈?guó)EGFR-TKI市場(chǎng)較大的比重，但當(dāng)前的格局中，第三代EGFR-TKI占主導(dǎo)地位，其中奧希替尼的強(qiáng)勢(shì)地位很難撼動(dòng)。同樣作為第三代EGFR-TKI，貝福替尼的國(guó)產(chǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手還包括翰森制藥的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼。阿美替尼背靠翰森制藥強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，雖然未公布2023年銷售額，但從往年成績(jī)來(lái)看，銷售額在20億元以上；伏美替尼2023年的成績(jī)更是直接“爆炸”，達(dá)到了19.72億元，增長(zhǎng)1.48倍。

       面對(duì)如此強(qiáng)勁的對(duì)手，貝福替尼“壓力山大”。不過(guò)貝福替尼的優(yōu)勢(shì)在于，借助?？颂婺岬匿N售渠道加成，或許將后來(lái)居上也未可知。

       國(guó)內(nèi)EGFR-TKI競(jìng)爭(zhēng)格局

       圖片來(lái)源：長(zhǎng)城國(guó)瑞證券研報(bào)

       當(dāng)然，恩沙替尼和貝福替尼面臨的競(jìng)爭(zhēng)，雖然較當(dāng)年埃克替尼大得多，但不可否認(rèn)的是這兩款產(chǎn)品都十分優(yōu)秀，只是時(shí)代的因素增加了些許不確定性而已。盡管存在這樣的不確定性，但短期內(nèi)，這兩款產(chǎn)品將共同支撐起?？颂婺岜惶娲舻臓I(yíng)收，成為貝達(dá)藥業(yè)的支柱。

       那么，長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，后續(xù)管線中，貝達(dá)藥業(yè)還有潛在“重磅”的品種嗎？

       02

       后續(xù)彈藥庫(kù)

       除了恩沙替尼和貝福替尼外，伏羅尼布的前景也頗為可觀。

       伏羅尼布（伏美納）是具有全新化學(xué)結(jié)構(gòu)的新一代多靶點(diǎn)VEGFR/PDGFR抑制劑，可抑制腫瘤血管生成及生長(zhǎng)，用于多種癌癥的治療。針對(duì)VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R等多靶點(diǎn)，伏羅尼布具有抗血管生成的顯著療效，并且能夠滿足靶點(diǎn)的特殊PK/PD要求，達(dá)到保留活性，降低毒性的目的。

       此前，伏美納聯(lián)合依維莫司治療腎癌患者療效和安全性的II/III期研究CONCEPT在《歐洲癌癥雜志》發(fā)表。研究數(shù)據(jù)顯示，IRC評(píng)估的伏美納聯(lián)合依維莫司組中位PFS為10.0個(gè)月，顯著優(yōu)于依維莫司單藥組的6.4個(gè)月；聯(lián)合組、依維莫司單藥組的中位OS分別為30.4個(gè)月、25.4個(gè)月；伏美納聯(lián)合依維莫司的ORR達(dá)到24.8%，顯著高于依維莫司單藥組的8.3%，DCR達(dá)到84.2%，也顯著高于單藥組。

       最終于2023年6月，伏羅尼布獲批上市，適應(yīng)癥為與依維莫司聯(lián)合用于既往接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。

       除腎癌領(lǐng)域，伏羅尼布在眼科疾病領(lǐng)域也表現(xiàn)出較強(qiáng)的潛力。

       濕性年齡相關(guān)性黃斑變性是一種與老年相關(guān)的嚴(yán)重眼科疾病，該疾病主要影響60歲以上的老年人，因此相關(guān)藥物受到人口老齡化背景的需求驅(qū)動(dòng)。2023年7月，貝達(dá)藥業(yè)與EyePoint共同申報(bào)的EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（pmCNV）適應(yīng)癥藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲批準(zhǔn)開展。

       EYP-1901玻璃體內(nèi)植入劑通過(guò)EyePoint專有的可生物降解的緩釋技術(shù)Durasert E將伏羅尼布注射進(jìn)入玻璃體內(nèi)，使伏羅尼布以可控且可耐受的方式持續(xù)地在眼部釋放。2023年12月，EYP-1901治療wAMD的II期臨床試驗(yàn)DAVIO 2達(dá)到所有主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)BCVA的變化對(duì)比阿柏西普對(duì)照組，EYP-1901劑量組（2mg和3mg）分別相差-0.3和-0.4個(gè)字母，達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)上的非劣效結(jié)論；治療負(fù)擔(dān)（注射頻率）分別減少了89%和85%；65%和64%的受試者可以六個(gè)月內(nèi)無(wú)需進(jìn)行抗VEGF補(bǔ)救治療。

       作為中國(guó)首 個(gè)用于治療腎細(xì)胞癌的國(guó)產(chǎn)1類靶向新藥，以及有望拓展至眼科領(lǐng)域相關(guān)適應(yīng)癥，伏羅尼布很有想象力空間。

       伏羅尼布的相關(guān)重點(diǎn)事件

       圖片來(lái)源：長(zhǎng)城國(guó)瑞證券研報(bào)

       除了上述三款已上市產(chǎn)品，在貝達(dá)藥業(yè)近幾年用力“砸錢”之下，諸多管線的進(jìn)展十分迅速。

       2021-2023年，貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入的比例高達(dá)38.32%、41.12%及40.80%；2023年全年研發(fā)投入達(dá)10億元，增長(zhǎng)2.53%。根據(jù)官網(wǎng)數(shù)據(jù)，貝達(dá)藥業(yè)共有16個(gè)處于臨床各階段的項(xiàng)目。

       其中，BPI-16350已處于臨床III期。

       BPI-16350是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的CDK4/6抑制劑，擬單藥或與激素療法聯(lián)合，主要用于治療HR陽(yáng)性/HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，還可能用于Rb+的其他癌癥的一、二線或聯(lián)合治療。

       BPI-361175是第四代EGFR-TKI，擬治療攜帶EGFR C797S突變及其他EGFR相關(guān)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤，已分別于2021年2月和11月獲國(guó)家藥監(jiān)局和美國(guó)FDA批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，正處于臨床I期。

       此外，SHP2口服小分子抑制劑BPI-442096、TEAD棕櫚酰化抑制劑BPI-460372、BiDAC降解劑CFT8919都很有看點(diǎn)。

       03

       結(jié)語(yǔ)

       就在一周以前，貝達(dá)藥業(yè)開了一場(chǎng)銷售團(tuán)隊(duì)誓師會(huì)，貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)助理、丁列明之子丁師哲作了題為《貝達(dá)藥業(yè)未來(lái)展望》的主題報(bào)告。這份展望很大程度上能反應(yīng)貝達(dá)藥業(yè)未來(lái)的戰(zhàn)略規(guī)劃，報(bào)告中提到，未來(lái)貝達(dá)藥業(yè)要?jiǎng)討B(tài)平衡開源節(jié)流，引進(jìn)可持續(xù)發(fā)展項(xiàng)目，維持并提升目前營(yíng)收及市場(chǎng)份額，以大博大探索新領(lǐng)域，塑造有力生態(tài)環(huán)境。結(jié)合近段時(shí)間以來(lái)的一些大動(dòng)作，我們似乎看到了貝達(dá)藥業(yè)的某種決心。但這份決心是什么，目前還不得而知。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。